2019年, 第46卷, 第06期　刊出日期：2019-11-25

  

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专家论坛
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  中国大动脉炎性肾动脉炎(TARA)诊治多学科专家共识

  大动脉炎性肾动脉炎诊治多学科共识中国专家组

  复旦学报(医学版). 2019, 46(06): 711-725. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2019.06.001

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  大动脉炎（Takayasu's arteritis，TA）是中国、日本等东亚国家及地区青年女性好发的大血管炎症性疾病。TA累及肾动脉可引起大动脉炎性肾动脉炎（Takayasu's arteritis-induced renal arteritis，TARA），导致大动脉炎性肾动脉狭窄（Takayasu's arteritis-induced renal artery stenosis，TARAS），是青年人群发生恶性高血压、肾功能不全的首要原因。目前国内外均无TARA的临床诊治规范及指南，因此我们联合国内风湿免疫科、血管外科、心血管内科、泌尿系统内外科和放射诊断科等专家共同制定了中国大动脉炎性肾动脉炎诊治多学科专家共识，旨在规范疾病诊疗、促进多学科协作，为全科医师及不同学科医师提供临床实践指导。本共识的主要观点为：（1）TA是40岁以下高血压人群中的首要病因。（2）TARA高危人群为40岁以下高血压、腹部杂音、不明原因的肾萎缩患者。（3）TARA肾动脉中重度狭窄激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统（renin-angiotensin-aldosterone system，RAAS），继而导致恶性高血压、心脑血管疾病、缺血性肾病等严重并发症，是TA不良预后以及早期死亡原因之一。（4）影像学检查是诊断与评价TARA的主要手段，包括血管多普勒超声、磁共振血管造影（magnetic resonance angiography，MRA）、计算机断层血管造影（computed tomography angiography，CTA）等，数字减影血管造影（digital subtraction angiography，DSA）仍是诊断金标准。（5）对TARA应当全面评估疾病活动度、肾脏功能学以及其他重要靶器官，对临床病情严重性予以分层。（6）TARA治疗应以风湿免疫科为主导，对于中重度严重患者由多学科合作诊疗制定个体化治疗方案。（7）TARA内科治疗诱导病情缓解和维持持续缓解，主要以糖皮质激素与化学合成缓解病情抗风湿病药（conventional synthetic disease-modifying anti-rheumatic drugs，cDMARDs）、生物合成缓解病情抗风湿病药（biological disease-modifying anti-rheumatic drugs，bDMARDs）联合治疗。（8）TARA外科治疗强调术前抗炎治疗并获得病情充分缓解、术后继续序贯内科治疗与评估，外科手术可获得较好的长期生存。（9）TARA合并多处血管病变，高血压可按照"脑-心-肾"依次评估并制定降压目标和降压决策。（10）对于TARA患者的妊娠风险与时机，需要多学科团队（multidisciplinary team，MDT）全面评估病情活动度，充分权衡脏器功能水平。
论著
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  二维斑点追踪显像(STI)评价硫酸吲哚酚(IS)对肾功能不全(CRF)大鼠的心脏毒性

  孙敏敏, 曹学森, 潘翠珍, 郭瑶, 谭笑, 舒先红

  复旦学报(医学版). 2019, 46(06): 726-732. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2019.06.002

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  目的 采用二维斑点追踪显像（speckle tracking imaging，STI）技术评价硫酸吲哚酚（indoxyl sulfate，IS）在肾功能不全（chronic renal failure，CRF）大鼠模型中的心脏毒性。方法 方法30只6周龄SD大鼠，随机入组肾功能不全CRF手术对照组、CRF+IS处理（IS）组和假手术（sham operation，SOR）组，每组10只。对CRF组和IS组实施5/6肾切除术建立肾功能不全模型，建模成功后，IS组给予隔天腹腔注射IS （100 mg/kg）约24周。每组大鼠在基线和注射结束1周时采集左室短轴二维超声图像，分析获得应变及应变率参数并进行组间及组内比较。实验完成后取心脏标本行病理学检查。结果 IS组中3只大鼠在IS注射12~20周中发生猝死，实验结束时SOR组10例，CRF组10例，IS组7例纳入统计分析。3组的左室内径均较基线明显增大，IS组和CRF组的室壁厚度均较基线明显增厚，IS组肥厚程度更为显著（P均<0.01）。实验前后，径向应变（radial strain，RS）在CRF组显著增加（P=0.017），但在IS组及SOR组差异无统计学意义。舒张功能参数环向应变率（circumferential peak E'/peak/A'，E'/A'-SRc）和径向应变率（radial peak E'/peak/A'，E'/A'-SRr）在IS组和CRF组均较基线显著降低，且实验后IS组显著低于CRF组（P均<0.01）。CRF组及IS组的心脏重量均显著大于SOR组（P均<0.05）。心肌细胞面积在SOR组、CRF组及IS组依次增大，且心肌纤维化程度在SOR组、CRF组和IS组依次增加（P均<0.05）。结论 IS可以加重肾功能不全大鼠的心肌损害，表现为心肌细胞的肥厚，坏死和纤维化，且左室舒张功能的下降早于收缩功能受损，应变率显像的舒张功能指标可敏感检测IS导致的左室舒张功能改变。
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  Raldh2沉默对P19细胞向心肌样细胞分化的影响

  张雅雯, 杨倩, 王凤, 张立凤

  复旦学报(医学版). 2019, 46(06): 733-743,775. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2019.06.003

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  目的 深入心脏发育相关基因表达层面，研究视黄酸代谢中的关键基因视黄醛脱氢酶2（retinaldehyde dehydrogenase 2，Raldh2）在P19细胞中的表达并探讨对其心肌样分化的影响机制。方法 构建miRNA干扰质粒转染P19细胞以使Raldh2表达降低，qPCR检测miRNA对Raldh2在P19细胞中的敲低效率，利用杀稻瘟菌素筛选出稳定低表达Raldh2的细胞株，加入二甲基亚砜以诱导P19细胞分化为心肌样细胞，qPCR检测心肌发育相关基因在心肌样分化各时期的表达水平。结果 成功构建Raldh2低表达的稳定P19细胞株MiRaldh2，敲低效率达91%（t=25.52，P<0.000 1，95% CI：0.81~1.01）；在整个分化过程中，MiRaldh2组部分心脏相关转录因子的mRNA水平普遍低于P19组，尤其在第7天，MiRaldh2组Gata 4、Tef-1、N-myc、α-mhc和Ctnt的相对表达率分别为P19组的0.16±0.01（t=17.29，P<0.000 1）、0.51±0.02（t=3.564，P=0.023 5）、0.23±0.01（t=13.17，P=0.000 2）、0.20±0.02（t=17.76，P<0.000 1）和0.59±0.06（t=3.642，P=0.021 9），然而对于Nkx2.5和Hand2的mRNA水平，MiRaldh2组在第2~7天显著升高，第7天的表达率分别为P19组的2.25±0.35（t=3.526，P=0.024 3）和3.58±0.20（t=9.214，P=0.011 6）。结论 敲低Raldh2基因可抑制P19细胞向心肌样细胞的分化，Raldh2可能对心脏早期发育具有重要作用，其低表达可能是维甲酸缺乏引起心脏畸形的原因之一。
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  乙肝病毒(HBV)感染对肝细胞癌(HCC)患者A-to-I RNA编辑的影响

  马婷, 黄海, 郝沛

  复旦学报(医学版). 2019, 46(06): 744-749. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2019.06.004

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  目的 探究乙肝病毒（hepatitis B virus，HBV）感染对肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）患者肝脏正常组织和癌组织中腺嘌呤转变为次黄嘌呤（adenine to inosine，A-to-I）RNA编辑活性的影响。方法 从基因表达数据库（gene expression omnibus，GEO）收集28套成对正常组织和癌组织的转录组数据，分为HBV阴性正常组织（HBV-N）组、HBV阴性癌组织（HBV-T）组、HBV阳性正常组织（HBV+N）组和HBV阳性癌组织（HBV+T）组。用SPRINT软件进行位点鉴定后，从催化酶表达水平、位点编辑水平和位点所在基因的基因本体论（gene ontology，GO）富集通路层面进行分析。结果 在正常组织和癌组织中均发现HBV感染时腺苷酸脱氨酶1（adenosine deaminases acting on RNA 1，ADAR1）表达水平更高。癌组织中HBV阳性样本的A-to-I RNA编辑水平上升，正常组织中则无此现象。两类组织中HBV阳性样本编辑基因显著富集在细胞增殖、基因调控相关信号通路。结论 HBV感染上调ADAR1的表达，从而改变宿主编辑事件活性，这对HCC的发生发展可能有促进作用。
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  中西医结合治疗卵巢功能低下性不孕症的临床疗效

  饶艳秋, 王烨, 李晶, 王文君

  复旦学报(医学版). 2019, 46(06): 750-754. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2019.06.005

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  目的 观察中西医结合治疗卵巢功能低下性不孕症患者的临床疗效。方法 收集2016年2月至2017年12月在复旦大学附属妇产科医院就诊的不孕症患者，根据纳入标准筛选出符合条件的卵巢功能低下性不孕症患者316例，根据治疗方法不同分为3组：中药治疗（TCM）组（n=115）、西药治疗（WM）组（n=50）和中西医结合治疗（ITCWM）组（n=151）。3组均连续治疗6个月经周期，疗程结束后观察3组患者治疗前后中医证候积分、基础血清卵泡刺激素（follicule-stimulating hormone，FSH）、黄体生成素（luteinizing hormone，LH）、FSH/LH、雌二醇（estradiol，E₂）、睾酮（testosterone，T）水平的改变，并统计3组患者治疗后的成功妊娠率。结果 3组患者治疗前年龄、中医证候积分、基础血清FSH、LH、FSH/LH、T、E₂水平差异均无统计学意义。3组患者治疗后中医证候积分、血清FSH水平、FSH/LH均显著低于治疗前（P<0.05），血清T水平显著高于治疗前（P<0.05）。3组患者治疗后组间比较，ITCWM组中医证候治疗总有效率明显高于TCM组、WM组（P<0.05）；ITCWM组血清FSH、FSH/LH水平下降较TCM组、WM组明显（P<0.05）；血清T、E₂水平上升较TCM组、WM组明显（P<0.05）；ITCWM组成功妊娠率明显高于TCM组及WM组（P<0.05）。结论 中西医结合治疗卵巢功能低下性不孕症疗效明显。血清T水平可以在一定程度上反映卵巢功能，可以作为评价卵巢功能的一个重要指标。
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  孕晚期大鼠暴露于七氟醚对其子代神经发育潜在毒性的脂质组学和转录组学研究

  金忆, 胡小雪, 杨泽勇

  复旦学报(医学版). 2019, 46(06): 755-763. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2019.06.006

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  目的 基于脂质组学和转录组学，探讨孕晚期大鼠七氟醚暴露对子代神经发育的潜在毒性作用。方法 将28只孕18天大鼠随机均分为七氟醚组（S组）和对照组（C组），S组给予2%七氟醚和98%氧气6 h，C组给予100%氧气6 h。采用偏最小二乘判别分析（partial least squares discriminant analysis，PLS-DA）、超高效液相色谱（UPLC/TOF-MS）及代谢组学数据的统计、功能和综合分析（MetaboAnalyst）方法分析两组新生大鼠血清中脂质组学变化；采用转录组学分析两组新生大鼠皮层组织RNA-seq变化；采用免疫组化分析两组新生大鼠海马和皮层组织中神经细胞凋亡变化。结果 在S组中，潜在内源性代谢产物甘油磷脂和鞘磷脂的差异有统计学意义，且甘油磷脂代谢是6种代谢途径中最重要的。qRT-PCR结果显示，与C组相比，S组Vcan基因与神经元发育、功能和修复相关的mRNAs表达显著增加（P<0.05）。HE和TUNEL染色显示S组神经细胞凋亡数目增加，但与C组相比差异无统计学意义。结论 甘油磷脂和鞘脂代谢紊乱可能与孕晚期大鼠七氟醚暴露导致的子代神经发育潜在毒性机制有关，七氟醚诱导子代RNA-seq的变化，因此保持甘油磷脂和鞘脂代谢动态平衡，维持Vcan基因正常水平，可能是预防吸入麻醉药诱导的神经潜在毒性的相关治疗方法。
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  经皮穿肝介入治疗肝移植(LT)术后门静脉并发症(PVC)——附长期随访报告

  张华, 王建华, 刘嵘, 钱晟, 王飞

  复旦学报(医学版). 2019, 46(06): 764-768. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2019.06.007

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  目的 评估经皮穿肝介入治疗肝移植（liver transplantation，LT）术后门静脉并发症（portal vein complications，PVC）的近期与远期疗效，总结相关处理经验。方法 对复旦大学附属中山医院2003年1月至2015年12月收治的26例LT术后PVC患者的介入处理方式和长期随访资料进行回顾性分析。结果 26例PVC中，门静脉主干狭窄21例，术前跨狭窄压力梯度为2~24 cmH₂O[(9.8±7.3) cmH₂O]，术后压力梯度为0~3 cmH₂O[(1.2±0.9) cmH₂O]。26例PVC患者均采用经皮穿肝支架植入联合球囊扩张，其中5例门静脉血栓形成患者另联合采用经皮穿肝局部置管溶栓术。技术成功率及临床成功率100%（26/26），无介入操作相关并发症。门静脉1、3、5、10年通畅率分别为96%、92%、88%、84%。门静脉患者1、3、5、10年生存率分别为96%、84%、84%、40%，患者的中位生存期为110个月。结论 经皮穿肝介入治疗LT术后PVC操作简便、疗效确切，可获得良好的近期及远期疗效，可作为LT术后PVC特别是门静脉狭窄患者的首选治疗方案。
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  经三维食道超声心动图定量测量左心耳(LAA)周长在左心耳封堵术中的应用价值

  金沁纯, 张晓春, 孔德红, 潘文志, 张蕾, 陈莎莎, 周达新, 葛均波

  复旦学报(医学版). 2019, 46(06): 769-775. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2019.06.008

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  目的 探讨非瓣膜性心房颤动患者行经导管左心耳（left atrial appendage，LAA）封堵术时，术前三维经食道超声心动图（transesophageal echocardiogram，TEE）、二维TEE、术中X线透视LAA造影下多个心耳解剖参数与最终置入LAA封堵器型号的关系。方法 选取2018年1—3月于复旦大学附属中山医院接受LAA封堵器置入且完成术前二维、三维TEE的患者，并通过全身应用量化（QLAB 10.8 3DQ）软件，完善LAA最大、最小开口直径及周长衍生直径（perimeter derived diameter，PDD）测定，与最终置入封堵器型号作相关分析及线性回归分析。结果 45位患者成功置入LAA封堵器，其测量结果显示LAA开口周长，二维、三维TEE下LAA开口最大径与最终手术置入LAA封堵器型号呈正相关（r=0.859，0.606，0.634，P<0.001）。根据封堵器型号选择说明，KAPPA分析显示三维TEE下LAA PDD预测的器械型号与最终置入封堵器的型号存在最佳一致性（K=0.778，P<0.001）。以三维TEE下PDD作为预测变量，最终选择封堵器型号为因变量，重新建立回归方程为：封堵器型号=0.902 9×PDD+6.101 2；其预测准确率达到87%。至6个月随访期结束，未出现封堵器移位、脱落、心包填塞、器械相关血栓及残余漏直径>3 mm等并发症。结论 三维TEE下LAA周长能准确预测经导管LAA封堵术中封堵器型号的选择，该参数有助于进一步协助术者成功完成封堵并降低残余漏及器械回收率。
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  高体重指数(BMI)和糖化血红蛋白(HbA1c)促进结直肠息肉多发

  周子乐, 丁和远

  复旦学报(医学版). 2019, 46(06): 776-781. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2019.06.009

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  目的 探讨体重指数（body mass index，BMI）和糖化血红蛋白（glycated hemoglobin A1c，HbA1c）与结直肠息肉多发的相关性。方法 选取结直肠息肉患者597例，按结直肠息肉数目（number of colorectal polyps，NCP）分为结直肠息肉单发（single colorectal polyp，SCP）组（n=216）和结直肠息肉多发（multiple colorectal polyps，MCP）组（n=381）。在SCP和MCP组内，按息肉发生的部位分为直肠、左半结肠和右半结肠亚组；按结肠镜下息肉大小分为结直肠大息肉（息肉直径≥10 mm）和结直肠小息肉（息肉直径<10 mm）亚组；根据结直肠息肉的病理类型分为腺瘤性息肉（adenomatous polyp，AP）和非腺瘤性息肉（non-adenomatous polyp，NAP）亚组。比较同水平组间的BMI和HbA1c的差异，采用单因素方差分析和二元Logistic回归分析评价BMI和HbA1c与结直肠息肉多发的相关性。结果 MCP组的年龄、BMI和HbA1c均显著高于SCP组[（64.1±9.7）岁vs.（61.2±12.0）岁，P=0.001；（24.3±3.2）kg/m² vs.（23.4±3.0）kg/m²，P=0.002；5.9%±0.8% vs.5.6%±0.7%，P=0.004]，MCP组内小息肉亚组的BMI和HbA1c均显著高于SCP组内小息肉亚组[（24.5±3.2）kg/m² vs.（23.5±2.9）kg/m²，P=0.015；6.0%±0.8% vs.5.6%±0.8%，P=0.032]。二元Logistic回归分析提示，BMI和HbA1c可能是结直肠息肉多发和结直肠小息肉多发的危险因素。结论 高BMI和HbA1c可能促进多发性结直肠息肉的发生；BMI和HbA1c或可作为结直肠息肉患者随访肠镜检查的辅助参考指标。
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  磁共振扩散加权成像(DWI)评估前列腺癌Gleason评分(GS):单指数模型与峰度模型比较

  单颖婵, 刘锴, 曾蒙苏, 周建军

  复旦学报(医学版). 2019, 46(06): 782-788. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2019.06.010

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  目的 探讨扩散加权成像（diffusion-weighted imaging，DWI）中单指数模型和峰度模型在评估前列腺癌的Gleason评分（Gleason score，GS）方面的应用及差别。方法 连续收集复旦大学附属中山医院2017年5月至2018年12月期间疑诊前列腺疾病患者，进行多参数磁共振成像（multiparametric magnetic resonance imaging，mpMRI），包括常规序列、DWI、DCE-MRI。使用后处理软件分析DWI图像分别获得单指数模型参数表观扩散系数（apparent diffusion coefficient，ADC）及峰度模型参数Kapp及校正后的ADC-Dapp。使用Spearman相关分析检验癌区DWI参数与GS的相关性；单因素方差分析和独立样本t检验用于三组及两组间参数差异显著性分析，使用Kruskal-Wallis单因素方差分析（即κ样本）及Mann-Whitney U检验分别行三组及两组间非参数检验分析；通过ROC曲线来评估各参数鉴别诊断不同GS分组的效能。结果 参数ADC、Dapp均与肿瘤的GS存在负相关，Kapp与肿瘤的GS呈正相关。3个参数在GS≤3+4和GS>3+4、GS≤3+4和GS>3+4组间均存在显著差异（P均<0.05），Kapp仅在GS=4+3和GS>7组间差异有统计学意义（P<0.01）；ADC、Dapp、Kapp鉴别诊断GS≤3+4和GS>3+4组的AUC分别为0.751、0.756和0.785，AUC间差异无统计学意义（P=0.58~0.76）。结论 DWI单指数模型参数和峰度模型参数均有助于术前评估前列腺癌的Gleason分级；Kapp可能是肿瘤侵袭性的优秀预测因子，推荐将扩散峰度成像应用于临床。
医学经验交流
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  地佐辛静脉推注联合局部神经浸润麻醉减少鼓室成形术后疼痛的前瞻性随机单盲对照研究

  黄焱哲, 倪文文, 贾继娥

  复旦学报(医学版). 2019, 46(06): 789-792. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2019.06.011

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  目的 观察地佐辛静脉推注，利多卡因局部神经浸润以及两者联合应用于鼓室成形手术围术期镇痛的有效性。方法 中耳炎择期行鼓室成形术患者60例，ASA Ⅰ~Ⅱ级，随机分为3组：地佐辛组（D组，n=20）、利多卡因局麻组（L组，n=20）和地佐辛+利多卡因局麻组（DL组，n=20）。记录并比较3组患者术中瑞芬太尼用量，术毕出麻醉恢复室（postoperative care unit，PACU）即刻（T1）、术后6 h （T2）、12 h （T3）、24 h （T4）术侧耳痛视觉模拟（visual analogue scale，VAS）评分、咽痛VAS评分和RAMSAY镇静评分以及术后不良反应的情况。结果 3组患者术毕出PACU即刻，术后6 h、12 h、24 h的耳痛VAS评分D组>DL组，L组>DL组（P<0.000 1）。术中瑞芬太尼用量DL组显著少于另两组（P<0.05）。3组患者术后咽痛、镇静评分、恶心呕吐发生率差异均无统计学意义。结论 鼓室成形术后出PAUC即刻至术后24 h，地佐辛联合利多卡因局麻镇痛效果优于两者单独使用，无明显不良反应。
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  应用数学优选法对组织切片中细胞核DNA定量分析

  朱荣, 唐峰, 胡锡琪, 徐元鼎

  复旦学报(医学版). 2019, 46(06): 793-796,813. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2019.06.012

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  目的 以数学优选法为基础，建立一种全新的组织切片细胞核DNA的定量分析方法，应用于良恶性肿瘤的组织学鉴别诊断。方法 以42例恶性肿瘤和7例非肿瘤性良性病变为研究材料，两位资深病理医师光镜观察并做出病理诊断，通过Feulgen染色进行DNA定量分析。在组织切片上通过大数据统计分析处理技术，即数学中的优选原则结合一定的筛选法则，对切片中的细胞先做处理和优选，再进行分析。结果 采用优选法的DNA定量分析系统诊断灵敏度为97.62%，特异度为100.00%，阳性预测值为100.00%，阴性预测值为87.50%，正确指数（Youden指数）为0.98，假阳性率为0，假阴性率为2.38%，准确度为97.96%。结论 优选法不但获得理论上的成功，通过临床验证同样获得了满意的效果，在人工智能应用于传统组织病理诊断方面具有很大潜力。
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  血清miRNA-128a和miRNA-128b表达对胃癌早期诊断和预后的影响

  周琨, 陆霁, 殷晓星, 董冰, 徐晗, 李龙至, 马保金

  复旦学报(医学版). 2019, 46(06): 797-802. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2019.06.013

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  目的 观察血清miRNA-128a和miRNA-128b表达在胃癌早期诊断和预后的影响。方法 选择2015年1月至2017年1月在复旦大学附属华山医院就诊且病理确诊的胃癌患者118例，设为胃癌组。选择同期在我院病理诊断为胃息肉者75例和健康体检者45例，分别为胃息肉组和健康对照组。用定量RT-PCR （qRT-PCR）法检测各组血清miRNA-128a和miRNA-128b表达水平。观察胃癌患者血清miRNA-128a和miRNA-128b表达水平与临床病理指标，及其诊断和预测2年内存活率的效能。结果 胃癌组血清miRNA-128a表达水平明显高于胃息肉组（q=26.388，P<0.01）和健康对照组（q=32.195，P<0.01），手术后较术前明显降低（t=14.321，P<0.01），胃息肉组明显高于健康对照组（q=7.198，P<0.01）；而胃癌组血清miRNA-128b表达水平明显低于胃息肉组（q=211.148，P<0.01）和健康对照组（q=249.984，P<0.01），手术后较术前明显升高（t=15.139，P<0.01），胃息肉组明显低于健康对照组（q=38.232，P<0.01）。血清miRNA-128a和miRNA-128b表达水平对诊断胃癌具有较高的灵敏度和特异性，联合检测的灵敏度为78.8%，特异性为97.3%，曲线下面积明显高于单个指标miRNA-128a （Z=3.436，P<0.01）和miRNA-128b （Z=2.658，P<0.01）。胃癌患者血清miRNA-128a和miRNA-128b表达水平与肿瘤细胞分化程度、TNM分期、淋巴结转移和浸润深度具有明显相关性（P<0.01）。病例随访2年，胃癌存活组血清miRNA-128a表达水平明显低于死亡组（P<0.01）；当其>98.47 fmol/L，预测2年内出现死亡的灵敏度为89.5%，特异性为81.8%，曲线面积为0.889。而存活组的血清miRNA-128b表达水平明显高于死亡组（P<0.01），当其≤94.86 fmol/L，预测2年内死亡的灵敏度为94.7%，特异性为81.8%，曲线下面积为0.931。结论 联合检测血清miRNA-128a和miRNA-128b有助于胃癌诊断，对2年内出现死亡的预测具有重要参考价值。
综述
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  内质网膜蛋白复合物10(EMC10)的研究进展

  陈匡阳, 王宣春

  复旦学报(医学版). 2019, 46(06): 803-808. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2019.06.014

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  内质网膜蛋白复合物10（endoplasmic reticulum membrane protein complex subunit 10，EMC10）属于内质网膜蛋白复合物（endoplasmic reticulum membrane protein complex，EMC）家族，具有进化上的高度保守性。EMC10具有分泌型蛋白质和膜型蛋白质两种同源异构体，与糖代谢、肿瘤生长、神经系统疾病、心血管疾病、雄性不育等方面有关。本文就EMC10的基因和功能进行综述，为进一步研究EMC10在生命活动中的作用机制提供理论基础。
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  神经惯性在全麻诱导和苏醒中的研究进展

  郝芮, 方芳, 仓静

  复旦学报(医学版). 2019, 46(06): 809-813. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2019.06.015

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  在全麻药物的作用过程中，有如下现象：在药物浓度上升曲线中，药物效应的改变滞后于药物浓度的升高；在药物浓度下降曲线中，药物效应的改变亦滞后于药物浓度的降低。这种滞后现象不止与药物的代谢和分布相关，神经惯性可能也参与了全麻药物作用并影响了药物的剂量-效应曲线，从而导致了全麻药物作用过程中药物效应改变的滞后。对神经惯性的进一步研究可以帮助我们更深入地了解全麻药物引起的意识丧失和停用药物后意识恢复的机制。本文总结并分析了神经惯性相关研究进展及目前临床研究中存在的问题。
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  肝动脉灌注化疗(HAIC)治疗肝细胞癌(HCC)的研究进展

  许书榕, 陈荣新

  复旦学报(医学版). 2019, 46(06): 814-818,823. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2019.06.016

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  肝动脉化疗栓塞、分子靶向治疗和免疫治疗是目前晚期肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）的推荐治疗方法，但尚缺乏治疗无效或失败后的补救治疗。晚期HCC患者接受肝动脉灌注化疗（hepatic arterial infusion chemotherapy，HAIC）有生存获益，提示HAIC可能是各种肝癌治疗无效或失败后的一种补救治疗方法。尽管既往研究表明HAIC对晚期HCC治疗有效，但是缺少大样本随机对照临床试验的数据。为了使HAIC成为晚期HCC推荐治疗方法，须将HAIC与其他标准治疗方法进行比较；寻找对HAIC治疗有反应的预测指标，优化和统一HAIC治疗方案等。本综述旨在提供HAIC临床应用的研究进展。
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  寄生虫感染与1型糖尿病(T1DM)的相关性研究进展

  张雅文, 杨叶虹

  复旦学报(医学版). 2019, 46(06): 819-823. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2019.06.017

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  1型糖尿病（type 1 diabetes mellitus，T1DM）是一种全球范围内流行的自身免疫性疾病，给社会和家庭带来沉重的负担。T1DM的发生发展是由遗传和环境因素共同决定的。"卫生假说"认为自身免疫性疾病发病率的上升与卫生条件改善、机体接触病原体减少有关，而寄生虫作为一类能够参与宿主免疫应答调节的病原体，多项动物实验都证实其有防治T1DM的作用。除了辅助性T细胞（helper T cell，Th）和调节性T细胞（regulatory T cell，Treg），一些固有免疫细胞，如树突状细胞（dendritic cell，DC）、自然杀伤T细胞（natural killer T cell，NKT）和替代性活化巨噬细胞（alternatively activated macrophage，AAMφ），参与寄生虫免疫调节的过程近年来也受到重视。本文基于以往动物实验结果就寄生虫治疗T1DM的研究现状、分子机制及应用前景作一综述。
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  Sox9对软骨细胞分化和基质产生的调控机制

  陈臻浩, 赵广雷, 石晶晟, 蒋励, 夏军

  复旦学报(医学版). 2019, 46(06): 824-828. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2019.06.018

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  Y染色体性别决定区（sex-determing region of Y chromosome，SRY）-盒转录因子9（SRY-box transcription factor 9，Sox9）在软骨细胞分化中起关键作用并参与软骨多个分化阶段的调控。在软骨细胞分化过程中Sox9通过翻译后修饰，调节其他细胞因子水平，招募转录复合物的成分和介体复合物的亚基来调控软骨标志基因表达从而影响软骨形成进程。表观遗传也是软骨细胞分化的主要调控机制之一，通过Sox9调节组蛋白修饰以及微小RNA对Sox9表达的调节来调控软骨细胞分化。本文对近20年来Sox9调控软骨发育的开创性研究进行综述。
短篇报道
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  11例HIV阴性浆母细胞淋巴瘤(PBL)的临床特征分析

  陈晨, 周宇红, 顾思楠, 徐蓓, 陆维祺, 张新, 葛晓雯, 徐佳岱, 刘澎

  复旦学报(医学版). 2019, 46(06): 829-833. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2019.06.019

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  回顾性分析复旦大学附属中山医院2007年1月至12月确诊的11例HIV阴性浆母细胞淋巴瘤（plasmablastic lymphoma，PBL）患者的临床特点、治疗及预后，以积累对疾病的临床诊治经验。其中男性8例，女性3例，中位年龄45岁，60岁以上5例，均为结外受累起病，其中6例胃肠道受累首发。Ann Arbor分期Ⅳ期9例，Ⅲ期1例，另1例未能分期。所有患者均表达浆细胞特异性标记，CD20阴性8例，弱阳性2例，中位Ki67为75%。7例患者采用CHOP样方案化疗，其中1例联合硼替佐米治疗，2例获得完全缓解；另4例患者中1例采用EPOCH治疗，疾病进展后失访，1例采用EP方案治疗，1例采用来那度胺为主方案治疗，1例采用中药治疗，均因疾病进展导致死亡。中位无进展生存时间4.9个月，中位生存时间7.8个月。11例HIV阴性PBL患者均为高度侵袭性，男性及老年易发，胃肠道易受累，CHOP样方案疗效不佳，早期治疗可改善预后。
个案报告
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  原发性甲状腺鳞状细胞癌1例并文献复习

  王燕英, 吴琳

  复旦学报(医学版). 2019, 46(06): 834-836. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2019.06.020

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  观察1例原发性甲状腺鳞癌患者的诊治经过，结合文献分析原发性甲状腺鳞状细胞癌的临床特征和生存相关因素。早期诊断和早期治疗对于原发性甲状腺鳞癌患者的生存质量和生存时间具有决定性的作用。甲状腺良性肿瘤长期刺激也有可能导致细胞鳞状化生和癌变，早期手术并能完整切除肿瘤是最重要的决定预后的因素，放化疗可进一步延长患者的生命。临床工作重点是早期诊断甲状腺鳞癌，甲状腺良性肿瘤的随访和处理应该更积极，治疗上首选手术，可适当辅以放化疗。
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  1例以下消化道出血(LGIB)为表现的阑尾出血

  黎健, 张晓红, 贝颂华, 冯莉

  复旦学报(医学版). 2019, 46(06): 837-839. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2019.06.021

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  下消化道出血（lower gastrointestinal bleeding，LGIB）是发生在Treitz韧带以下的消化道出血，可发生于小肠、结肠、直肠及肛管等部位，发生原因多样，但阑尾出血在临床上较为罕见。本文报道1例以LGIB为表现入院的阑尾出血患者，并结合内镜下诊断、治疗和相关文献分析阑尾出血诊治过程的难点和要点。
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  下咽滑膜肉瘤1例报告

  王萌, 沈纳, 黄新生, 侯英勇, 陈伶俐

  复旦学报(医学版). 2019, 46(06): 840-842. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2019.06.022

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  滑膜肉瘤（synovial sarcoma，SS）是一类较为罕见的多发于四肢关节旁和周围腱鞘软组织的恶性肿瘤，位于头颈部原发的SS较为少见。现将2018年我科收治的1例下咽滑膜肉瘤患者进行报道。本例主要行手术治疗，方式为喉咽切除术+喉部分切除术+右侧颈部淋巴结清扫+气管切开术，根据术后病理学特征确诊为SS，遂予术后补充放疗。现今，多种治疗方式给SS的临床缓解、远期缓解带来了新的展望。
人文医学
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  颜福庆与上海医学院

  颜志渊

  复旦学报(医学版). 2019, 46(06): 843-843.

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