目的: 揭示杀伤细胞凝集素样受体B1（killer cell lectin like receptor B1，KLRB1）在宫颈癌中的生物学功能及临床意义。方法: 整合多组学分析：基于美国癌症基因（The Cancer Genome Atlas，TCGA）数据库304例宫颈癌RNA-seq数据评估KLRB1与临床特征、预后的关联（Kaplan-Meier生存分析、Cox回归）及免疫功能（基因集变异分析，Gene Set Variation Analysis，GSVA）；单细胞分析：利用GSE208653单细胞数据集解析宫颈癌、高级别鳞状上皮内病变（high-grade squamous intraepithelial lesion，HSIL）及健康组织的免疫微环境（Seurat聚类、t-分布领域嵌入算法降维）；临床验证：临床收集37例未经治疗的宫颈癌患者、37例HSIL患者及20例健康对照，通过流式细胞术检测临床队列外周血T/NK细胞的KLRB1表达，并分析其与FIGO分期等参数的相关性。结果: KLRB1高表达与良好总生存期（overall survival，OS）（P=0.001 2）和无复发生存期（recurrence free survival，RFS）（P=0.015 0）显著相关，且在晚期（FIGO Ⅲ~Ⅳ）、淋巴结转移状态不明患者中表达降低（P < 0.01）；免疫功能方面，KLRB1与T/NK细胞激活通路正相关（P < 0.001）。肿瘤浸润及外周血T/NK细胞的KLRB1表达均低于HSIL/健康对照组（P < 0.001）；疾病进展中呈现亚群特异性变化：FIGO低级别组以及癌前病变组NK细胞和CD8⁺ T细胞KLRB1表达高于晚期（P < 0.05）；病理类型、绝经状态等与KLRB1无显著关联。结论: KLRB1是宫颈癌的保护性免疫标志物，其表达下调提示免疫耗竭及不良预后。其在NK与CD8⁺ T细胞中的分期特异性表达模式，为靶向免疫微环境的个体化治疗提供了新策略。

目的: 筛选单相抑郁谱系障碍患者外周血中差异表达的miRNA，并分析其与抑郁严重程度及应激事件的关联。方法: 纳入健康对照（n=16）、亚综合征抑郁（n=17）、轻性抑郁（n=20）及抑郁症（n=20）共73例受试者，采集外周血样本进行miRNA测序，筛选差异表达分子，并采用RT-qPCR验证。分析差异miRNA与汉密尔顿抑郁量表（Hamilton Depression Rating Scale-17 items，HAMD-17）、汉密尔顿焦虑量表（Hamilton Anxiety Rating Scale，HAMA）、生活事件量表（Life Events Scale，LES）及童年创伤问卷（Adverse Childhood Experiences International Questionnaire，ACE-IQ）等评分的相关性。结果: 测序鉴定出95个组间差异表达miRNA（P < 0.05），其中16个经RT-qPCR验证。在调整年龄与性别因素后，13个miRNA仍具组间差异。let-7a-5p、let-7b-5p与HAMD-17和HAMA总分呈显著负相关（|r| > 0.6，P < 0.01）；miR-30a-5p与负性LES呈正相关（r_s=0.244，P < 0.05）。ACE-IQ评分与let-7a-5p之间存在弱负相关（r=-0.264，P < 0.05）。结论: 外周血中let-7家族及miR-30a-5p可能作为单相抑郁谱系障碍的潜在生物标志物，其表达变化可能与抑郁严重程度及应激暴露相关。

目的: 探讨年龄校正的查尔森共病指数（age-adjusted Charlson comorbidity index，aCCI）用于评估气管插管的慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）患者预后的价值，并分析共病负担对28天院内死亡率的影响。方法: 本研究为回顾性队列研究，主分析队列来源于重症监护医学信息数据库Ⅳ（Medical Information Mart for Intensive Care Ⅳ，MIMIC-Ⅳ），共纳入2 270例气管插管的AECOPD患者。另回顾性收集2021年1月至2026年2月就诊于复旦大学附属中山医院（厦门）的72例气管插管的AECOPD患者作为外部验证队列。主要结局为28天院内死亡。采用Cox比例风险回归模型评估aCCI与死亡风险的关系，并分析共病项的独立效应；通过X-tile确定aCCI最佳截断值并进行分层生存比较。进一步构建aCCI模型与联合模型，采用ROC曲线和AUC评价判别能力，结合校准曲线与决策曲线分析评估模型一致性和临床净获益，并在外部验证队列中进行验证。结果: 患者28天院内死亡率为27.14%（616/2 270）。多因素分析显示，aCCI是28天院内死亡率的独立危险因素，调整后风险比（adjusted hazard ratio，aHR）为1.08。在共病项分析中，严重肝病（aHR=1.56）、肾病（aHR=1.24）和转移性实体瘤（aHR=1.70）与更高的死亡风险相关（P均 < 0.05）。以aCCI=10为截断值进行分层后，高共病负担组（aCCI > 10）较低共病负担组（aCCI≤10）的28天院内死亡率更高，风险比（hazard ratio，HR）为1.91（P < 0.001）。预测效能方面，aCCI模型AUC为0.65，由aCCI、血氧饱和度、乳酸、碱剩余及序贯器官衰竭评估评分（Sequential Organ Failure Assessment，SOFA）构成的联合模型的AUC提升至0.73（P < 0.001）；该联合模型在外部验证队列中的AUC为0.75，且在建模队列和验证队列中均显示出较好的校准度，并在较宽阈值概率范围内具有较高的净获益。结论: 共病负担与气管插管的AECOPD患者28天院内死亡率独立相关，aCCI可用于快速风险分层。联合乳酸、SOFA及血氧饱和度等指标可进一步提高识别高危患者的能力，为早期干预和个体化管理提供依据。

目的: 调查上海市社区老年人孤独感现状，并分析其与健康相关生命质量的关系。方法: 于2024年8—12月对项目组在上海市2个中心城区地区、2个城镇地区和2个农村地区建立的健康老龄化监测人群队列的居民进行面对面调查，分别使用孤独感短版量表（UCLA 3-item Loneliness Scale，UCLA-3）和欧洲五维生命质量量表（EuroQol Five-dimensional Five-level Questionnaire，EQ-5D-5L）评估孤独感和健康相关生命质量。采用χ²检验或Fisher精确概率检验进行孤独感组间比较；采用t检验或单因素方差分析比较不同特征老年人健康效用值及视觉模拟评分法（visual analogue scale，VAS）评分的差异；基于数据分布特点，选择Spearman相关性、Tobit回归模型与普通最小二乘（ordinary least squares，OLS）回归模型分析孤独感与健康相关生命质量及不同指标的关联。结果: 共纳入1 978名60岁及以上社区常住老年人，UCLA-3量表平均得分为3.42±0.95。19.8%老年人存在轻中度及以上孤独感，且独居老年人的孤独感检出率显著高于非独居老年人（45.0% vs. 17.0%，χ²=88.82，P < 0.001）。社区老年人孤独感与健康效用值（r=-0.23，P < 0.001）和VAS评分（r=-0.15，P < 0.001）均呈显著负相关。在调整人口学特征、健康行为和社会心理适应等多维混杂因素后，这种关联依然保持稳健（健康效用值：β=-0.08，P < 0.001；VAS评分，β=-1.34，P < 0.001）。感知经济压力、慢性病共病、体育锻炼不足、亲属子女交流缺乏、睡眠障碍及低主观幸福感也在多变量模型中显示出与健康相关生命质量之间存在统计学关联（P均 < 0.05）。结论: 研究发现近20%的上海市社区老年人存在孤独感，且其孤独感与较差的健康相关生命质量存在显著关联。

目的: 基于上海郊区自然人群队列和生物样本库（Shanghai Suburban Adult Cohort and Biobank，SSACB），探究自然人群综合生活方式与慢性病共病发病风险的关联。方法: 基于SSACB队列开展病例对照研究，以基线未患慢性病者作为研究对象，通过链接医疗档案和疾病管理等数据库，追踪慢性病共病结局。该队列基线资料收集于2016年4月—2019年12月，本研究自基线开始随访至2023年12月。将随访期间确诊的慢性病共病患者作为病例组，按性别、年龄等1∶1匹配队列中无慢性病者作为对照组，比较两组基线常见生活方式及体格状态因素暴露情况，赋值相加得到综合不良生活方式评分。运用Logistic回归模型分别分析单一生活方式和综合不良生活方式评分与慢性病共病结局的关联。结果: 共6 894人纳入分析，结果显示，静坐时间 > 4 h/d（OR=1.200，95%CI：1.075~1.339，P=0.001）、睡眠质量一般（OR=1.210，95%CI：1.063~1.378，P=0.004）和睡眠质量差（OR=1.438，95%CI：1.082~1.911，P=0.012）、BMI≥28.0 kg/m²（OR=1.374，95%CI：1.089~1.734，P=0.008）、向心性肥胖（OR=1.485，95%CI：1.268~1.739，P < 0.001）及其前期（OR=1.154，95%CI：1.012~1.317，P=0.033）是慢性病共病危险因素。病例组综合不良生活方式评分（5.70±2.26）高于对照组（5.35±2.18）（t=6.522，P < 0.001）；评分每增加1分，慢性病共病风险升高8.6%（OR=1.086，95%CI：1.061~1.112，P < 0.001）。结论: 静坐时间长、睡眠质量一般或差、BMI≥28.0 kg/m²和中心性肥胖或其前期是慢性病共病的独立危险因素，综合不良生活方式与慢性病共病发生风险增加有关。

目的: 基于跨组织转录组关联研究（transcriptome-wide association study，TWAS）识别感音神经性耳聋（sensorineural hearing loss，SNHL）的易感基因及潜在药物靶点。方法: 采用跨组织TWAS鉴定SNHL的候选基因。其次，采用基于功能摘要的融合插补法（functional summary-based imputation，FUSION）来验证候选基因在单个组织中的结果，并基于基因组注释多标记分析法（multimarker analysis of genomic annotation，MAGMA）进一步筛选候选基因。采用基于汇总数据的孟德尔随机化（summary data-based Mendelian randomization，SMR）和共定位分析进一步推测候选基因与SNHL的因果关系。通过基因功能富集分析探索候选基因及其功能意义，并对已鉴定基因的成药性进行评估，以期发现潜在候选药物。结果: 通过跨组织TWAS共鉴定出22个候选基因。由FUSION和MAGMA证实，8个候选基因（SPTBN1、EML6、SLC16A8、ARHGAP28、ASCC2、C2orf73、MICALL1和GCAT）与SNHL具有显著相关性。SMR和共定位分析进一步验证了以上候选基因与SNHL具有因果关系。基于数据库挖掘和分子对接预测，提示磷酸吡哆醛为SNHL的潜在候选药物。结论: 共确定8个与SNHL风险相关的易感基因及潜在药物靶点，其中GCAT与已上市化合物磷酸吡哆醛关联，为SNHL的“老药新用”策略提供了遗传学依据。

目的: 构建中国南方地区的流感传播模型，探讨气候因素在流感传播方面的作用。方法: 收集2011—2019年我国大陆南方的流感监测数据，采用流感样病例就诊百分比（influenza-like illness percentage，ILI%）×流感核酸检测阳性率作为流感活动强度指标，基于湿度、温度及免疫持续时间的不同组合，构建了6个仓室模型。将2011年1月至2016年12月作为训练集；将2017年1月至2019年12月作为测试集，采用结构相似性指标（structural similarity index，SSIM）评估拟合曲线和实际流行曲线在趋势上的相似性，布里尔分数衡量拟合区间是否能够有效地覆盖实际结果。结果: 纳入比湿度（specific humidity，SH）、温度以及多重感染情形的SH/T/Short模型表现最佳。在测试集中，该模型SSIM中位数为0.84，布里尔分数为0.40。该模型进一步量化了R₀与SH之间的U型关系（谷值区间约为9~13 g/kg），并揭示了温度对传播率的阈值效应（临界温度T_c约为20.49~24.53 ℃），最优免疫持续时间估计为205~510天。结论: SH/T/Short模型为拟合中国南方地区流感传播模式的最优仓室模型，该模型同时纳入SH、温度和较短的免疫持续时间，可以显著提高对南方地区流感传播的拟合精度。SH对流感传播存在显著的U型曲线关系，即低SH和高SH都有利于流感的传播，温度通过调节作用进一步影响传播率。

目的: 探讨急诊抢救室老年患者滞留的发生情况及其影响因素，为进一步优化老年患者急诊救治流程提供参考依据。方法: 采用回顾性研究方法，选取2023年1—6月复旦大学附属中山医院急诊抢救室收治的老年患者为研究对象。根据滞留时间是否超过72 h分为滞留组与非滞留组。收集患者一般资料及就诊相关信息，包括年龄、性别、付费方式、就诊时间段、陪护人员、来院方式、主诊科室、诊断个数、分诊级别、分布区域、分流去向及治疗依从性等。采用单因素分析比较两组患者上述指标的差异，并在此基础上进行多因素Logistic回归分析，以筛选急诊抢救室老年患者滞留的影响因素。结果: 共纳入老年患者7 768例，其中滞留时间 > 72 h者2 312例，滞留发生率为29.7%。单因素分析结果显示，年龄、付费方式、就诊时间段、陪护人员、来院方式、主诊科室、诊断个数、分诊级别、分布区域、分流去向及治疗依从性等因素与急诊抢救室老年患者滞留相关（P < 0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，在调整相关变量后，年龄、就诊时间段、来院方式、诊断个数、分诊级别及治疗依从性等因素与急诊抢救室老年患者滞留存在相关性（P < 0.05）。结论: 急诊抢救室老年患者滞留发生率较高，建议重点关注高龄、病情复杂及就诊时间段特殊的老年患者，以改善急诊抢救室滞留现象。

目的: 研究上海地区单一肾病中心原发性膜性肾病（primary membranous nephropathy，PMN）患者肾组织中不同相关致病抗原的分布特征及其与IgG亚型的相关性，探讨不同抗原分布特点及其临床意义。方法: 应用免疫荧光、免疫组织化学等检测复旦大学基础医学院病理学系肾病室220例PMN病例的石蜡组织中磷脂酶A2受体（phospholipase A2 receptor，PLA2R）、Ⅰ型血小板反应蛋白7A域（thrombospondin type-1 domain-containing 7A，THSD7A）、神经源性表皮生长因子样分子-1（neural epidermal growth factor-like 1，NELL-1）、前蛋白转化酶枯草杆菌素/Kexin6型（proprotein convertase subtilisin/kexin type 6，PCSK6）4种抗原的表达情况及其与IgG亚型的相关性，结合临床和病历资料进行回顾性临床病理分析。结果: PLA2R阳性率最高（83.2%，183/220）；其次为THSD7A（7.3%，16/220），两者IgG亚型都以IgG4为主；NELL-1和PCSK6阳性率分别为1.4%（3/220）、0.45%（1/220），IgG亚型都以IgG1为主；PLA2R阳性病例临床资料除PMN外未见伴有其他疾病病史；THSD7A阳性病例中3例随访期间先后出现恶性肿瘤；NELL-1阳性患者除MN外未见其他的疾病出现；1例PCSK6阳性患者有短期较大量非甾体抗炎药服药史；PLA2R阳性与THSD7A阳性患者的病理分期差异性改变有统计学意义（P < 0.05）。结论: PLA2R是PMN的主要致病靶抗原，IgG4为其主要自身抗体；THSD7A阳性可能与患者伴有恶性肿瘤、感染等疾病病史相关；NELL-1和PCSK6阳性较为少见。

目的: 探讨不同剂量的艾司氯胺酮联合丙泊酚对老年患者围术期血流动力学的影响。方法: 采用随机对照研究，纳入2022年8月至2024年12月在复旦大学附属眼耳鼻喉科医院行择期眼科手术的165例年龄≥60岁的老年患者，随机分为3组：2 mg/kg丙泊酚+20 mL生理盐水（PS组，n=55）、1 mg/kg丙泊酚+0.50 mg/kg艾司氯胺酮（PE1组，n=55）和1 mg/kg丙泊酚+0.75 mg/kg艾司氯胺酮（PE2组，n=55）。比较3组的不良反应发生率，包括低血压、高血压、心动过速和心动过缓；记录并比较入室后诱导前（T₀）、用药后1 min（T₁）、插管前1 min（T₂）、插管后1 min（T₃）、插管后5 min（T₄）、插管后10 min（T₅）时的心率（heart rate，HR）和平均动脉压（mean arterial pressure，MAP）的变化趋势。结果: PE1组的低血压发生率低于PS组和PE2组（P均 < 0.05）；3组之间高血压、心动过速、心动过缓的发生率差异无统计学意义。T₁、T₂、T₃时PE1组和PE2组的MAP均高于PS组（P均 < 0.05）；T₄时仅PE2组MAP高于PS组（P < 0.01）；T₅时3组MAP均无变化，在各时间点PE1组与PE2组的MAP差异均无统计学意义。T₁和T₃时PE2组的HR高于PE1组（P均 < 0.05）；T₅时PE1组的HR高于PS组和PE2组（P均 < 0.01）；在各时间点PE2组与PS组的HR差异均无统计学意义。结论: 在老年患者眼科手术麻醉诱导期，0.50 mg/kg艾司氯胺酮联合丙泊酚对于维持血流动力学稳定的效果最佳。

目的: 验证改良抗中性粒细胞胞质抗体（antineutrophil cytoplasmic antibody，ANCA）肾脏风险评分（ANCA kidney risk score，AKRiS）对ANCA相关性肾炎（ANCA-associated glomerulonephritis，ANCA-GN）患者预后的预测价值。方法: 回顾性分析2011年10月至2024年1月在同济大学附属同济医院行肾活检确诊为ANCA-GN患者的临床资料。终点事件定义为终末期肾病或全因死亡。采用生存分析和Cox回归评估AKRiS的预测价值。结果: 共34例患者入选，中位随访16个月。根据AKRiS风险分组将入选患者分成低危组、中危组和高/极高危组，3组患者的终点事件累积发生率分别是26.3%、71.4%和100.0%（χ²=13.876，P < 0.001），其中高/极高危组患者在6个月内全部达到终点事件；3组间累积生存率有显著性差异（χ²=19.359，P < 0.001），低危组明显高于中危组（χ²=6.256，P=0.012），低危组和中危组患者5年累积生存率分别为65.4%和28.6%；Cox回归分析显示，AKRiS是ANCA-GN患者预后的关键预测因子（HR=1.125，95%CI：1.010~1.254，P=0.033）；AKRiS预测终点事件的曲线下面积为0.844（95%CI：0.706~0.982，P=0.001）。结论: AKRiS对ANCA-GN患者的预后具有较好的预测价值，在本中心队列中显示出较高的预测效能。

目的: 探讨上海市闵行区社区老年居民睡眠时长、睡眠质量与焦虑、抑郁症状的关联。方法: 采用方便抽样法，以2023年5—6月期间在上海市闵行区华漕社区卫生服务中心参加体检的老年居民为研究对象，分别采用匹兹堡睡眠质量指数（Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI）量表、老年焦虑量表（Geriatric Anxiety Inventory，GAI）和简版老年抑郁量表（15-item Geriatric Depression Scale，GDS-15）收集睡眠、焦虑、抑郁评分。采用多因素Logistic回归分析和亚组分析探究睡眠时长、睡眠质量与焦虑、抑郁症状之间的关联。结果: 研究共纳入1 381名60岁及以上社区居民，其中睡眠质量差者369人（26.7%），有焦虑、抑郁症状者分别为120人（8.7%）、274人（19.8%）。回归分析显示，调整一般人口学信息、社会支持程度、生活方式、慢性病患病情况后，与睡眠时长≥7 h者相比，≤5 h者焦虑、抑郁症状的OR（95%CI）分别为2.14（1.20~3.83）、2.30（1.45~3.64）。与睡眠质量好者相比，睡眠质量差者焦虑、抑郁症状的OR（95%CI）分别为4.85（2.96~7.93）、3.20（2.32~4.41）。性别亚组分析结果显示，睡眠时长≤5 h的男性焦虑、女性抑郁症状的可能性更高，OR（95%CI）为5.67（1.85~17.36）、2.55（1.46~4.47）。睡眠质量差与两性焦虑、抑郁症状均相关，且与女性焦虑、抑郁症状的相关性更大，OR（95%CI）分别为5.21（2.81~9.66）和4.56（2.96~7.02）。PSQI量表中主观睡眠质量与两性焦虑、抑郁症状均相关，但与女性的关联更强。结论: 睡眠对社区老年居民焦虑、抑郁症状的影响与性别相关，睡眠时长短的老年男性焦虑、女性抑郁的可能性更高；睡眠质量差、主观睡眠质量存在问题对老年男性和女性焦虑、抑郁均有影响，且对女性的影响更大。

目的: 探究上海地区非体力劳动者肺结节检出情况及相关危险因素，为该人群的肺癌早期防控策略提供科学依据。方法: 采用回顾性队列研究设计，纳入2023年1—12月在上海市保健医疗中心健康体检的19 572例上海地区非体力劳动者。分析不同性别、年龄分层人群的肺结节检出率差异。根据是否检出肺结节，将研究对象分为有结节组和无结节组。比较两组在人口学特征、体格检查、部分实验室指标及既往病史方面的差异，并构建相关的预测模型。结果: 该人群肺结节总体检出率为85.89%（16 811/19 572），且检出率随年龄增长呈上升趋势。不同性别间的肺结节检出率差异无统计学意义。单因素分析显示，两组在年龄、收缩压、总蛋白、白蛋白、空腹血糖、尿素氮、腰臀比、动脉硬化史、高血压史、肿瘤史、肺气肿史、吸烟史及幽门螺杆菌感染史方面存在显著差异（P均 < 0.05）。而BMI、心率、舒张压、球蛋白、A/G、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、肌酐、尿酸以及性别、肺间质病变史、脂肪肝史的差异无统计学意义。多因素Logistic回归分析显示，年龄、高腰臀比、肿瘤史、吸烟史、动脉硬化史、高血压史、幽门螺杆菌感染史为肺结节的独立危险因素。基于上述危险因素构建的预测模型的区分效能有限（AUC=0.682，95%CI：0.648~0.717）。结论: 上海地区非体力劳动者肺结节检出率高，其发生受多种危险因素影响；基于上述因素构建的风险预测模型判别能力有限，仍需进一步优化。

目的: 研究胰岛素抵抗生物标志物甘油三酯葡萄糖指数（triglyceride glucose index，TyG指数）与突发性感音神经性耳聋（sudden sensorineural hearing loss，SSNHL）治疗效果之间的关系。方法: 对2019—2023年在复旦大学附属眼耳鼻喉科医院住院治疗的SSNHL患者资料进行回顾性分析。使用多元线性回归模型评估TyG指数与纯音测听（pure-tone average，PTA）恢复情况之间的关系。此外，还进行了限制性立方样条（restricted cubic spline，RCS）分析和亚组分析，以探索TyG指数与SSNHL治疗效果之间的剂量反应关系以及是否存在特殊人群。结果: 本研究共纳入1 306耳（1 259名患者），多因素调整后的线性回归分析显示，TyG指数与听力恢复情况之间存在显著负相关（β=-2.90，95%CI：-5.15，-0.64；P=0.012）。RCS分析也证实了TyG指数与听力恢复之间的线性负相关关系，非线性P值为0.475。亚组分析未发现任何显著交互作用可以改变这种关系。结论: TyG指数与突发性聋患者的听力恢复情况存在负相关。

目的: 评价加味八珍颗粒预防性使用对晚期转移性肾癌（metastatic renal cell carcinoma，mRCC）患者舒尼替尼治疗后血小板下降的缓解作用。方法: 选取2020年11月至2023年5月于复旦大学附属中山医院泌尿外科接受舒尼替尼治疗的mRCC患者，随机分为试验组和对照组。试验组在舒尼替尼治疗基础上，同期预防性加用加味八珍颗粒；对照组仅予舒尼替尼标准治疗。两组患者均按期进行血常规检查，了解血小板下降的程度，并定期进行安全性评价和疗效评价，同时记录舒尼替尼减量和停药的情况、患者的无进展生存期（progression-free survival，PFS）和总生存期（overall survival，OS）。结果: 共纳入88例mRCC患者，其中试验组43例，对照组45例，两组患者的基线特征基本相近。经过治疗后，试验组患者血小板减少发生率低于对照组（P=0.046），且3~4级血小板减少发生率低于对照组（P=0.017）；试验组患者舒尼替尼最大耐受剂量更高（P<0.001）、疗效也更好（P=0.004）。药物的安全性两组无明显差异。结论: 预防性使用加味八珍颗粒可以有效缓解mRCC患者舒尼替尼治疗后血小板下降的发生和加重，提升靶向药物的治疗效果。

目的: 通过形态学、基因测序、系统进化树分析真菌性外耳道炎的菌群分布与遗传变异多样性，明确真菌感染物种分布，获取其进化、传播等相关信息，便于尽快开展针对性防治工作。方法: 收集真菌性外耳道炎患者的外耳道分泌物，进行培养和形态学鉴定，分离菌株，采用核酸扩增技术对核糖体内部转录间隔区（internal transcribed spacer，ITS）、β-微管蛋白（β-tubulin，BenA）和钙调蛋白（calmodulin，CaM）3个基因片段分别扩增测序，采用序列比对工具BLAST进行比对鉴定。并构建系统发育进化树，进行曲霉菌株精确鉴定。结果: 菌株（共96株）的菌种构成为曲霉菌属（80株，83.33%）和假丝酵母菌属（16株，16.67%）。主要致病菌株有6种，包括土曲霉（53株，55.21%）、近平滑念珠菌（16株，16.67%）、烟曲霉（10株，10.42%）、塔宾曲霉（7株，7.29%）、黑曲霉（6株，6.25%）、黄曲霉（4株，4.17%）。通过最大似然法与邻接法，基于ITS、BenA、CaM单基因与多基因构建8棵系统进化树，多基因比单基因进化树更能准确区分黑曲霉与塔宾曲霉，揭示菌株呈多样性分布。结论: 相比于形态学与基因测序方法，构建系统进化树更为精确地鉴定了真菌菌株，并得到了正确的菌群分布结果，其中高比例菌株（土霉菌、烟曲霉等）与标准菌株之间的亲缘关系远近反映了外耳道真菌感染中优势菌株的遗传变异倾向性，为临床用药等研究提供了明确方向。

目的: 对心理求助态度量表（Mental Help Seeking Attitudes Scale，MHSAS）进行汉化与修订，并在城市老年人群中检验其信效度。方法: 参考跨文化翻译与修订指南，对MHSAS量表进行汉化与修订。采用方便抽样的方法，在上海市浦东新区某社区卫生服务中心及其下设卫生服务站招募60岁及以上的老年人进行问卷调查。共调查901位，回收有效问卷787份。对中文版MHSAS进行条目分析、探索性因子分析（exploratory factor analysis，EFA）、验证性因子分析（confirmatory factor analysis，CFA）以及信度检验。结果: 各条目与总分的相关系数为0.78~0.91，高低分组各条目得分比较差异均有统计学意义（P < 0.01）。经探索性因子分析，共提取一个公因子，累计方差贡献率为75.95%。根据因子载荷、修正指数及认知访谈结果对模型进行调整，验证性因子分析结果显示模型拟合良好（χ²/DF为4.920，CFI为0.994，TLI为0.988，SRMR为0.010，RMSEA为0.071）。信度检验结果表明，量表的Cronbach’s α系数为0.96，Guttman折半信度系数为0.92。结论: 修订后的中文版MHSAS量表结构简洁，具有良好的信效度，或可作为城市老年人心理求助态度的测量工具。

侵袭性真菌性鼻窦炎指由鼻窦的真菌感染侵袭临近组织器官，包括海绵窦、眶尖、颈内动脉、脑膜、脑实质，可引起严重的神经系统损害，多见于免疫功能缺损的患者，病情凶险，预后不佳，甚至可导致死亡。本例患者以海绵窦-眶尖综合征为首发症状，通过影像学检查结合鼻窦炎手术所见及病理报告诊断为侵袭性真菌性鼻窦炎。患者在接受系统性抗真菌药物治疗后病情反而进行性加重，进而再次行鼻窦手术，最终通过组织病理学和免疫组化分析确诊为弥漫大B细胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma，DLBCL）。患者后续接受化疗和放疗，但预后不佳，最终死亡。本例报告旨在提高临床医师对侵袭性真菌性鼻窦炎及鼻腔鼻窦淋巴瘤的认识。

传统的Cox比例风险模型仅利用基线信息进行“静态”预测，没有充分利用随访过程中病程进展、生物标志物变化和治疗调整等时变协变量的动态信息，而独立拟合的传统界标模型（landmark model）虽能实现动态预测，却存在效率低且结果不连续等局限。竞争事件的存在也制约了经典界标框架的适用范围。超级界标模型是一种基于堆叠数据的动态预测新方法，在复杂的竞争风险场景下，可进一步扩展为原因特异性风险模型（cause-specific hazard model）。基于多民族队列研究（multiethnic cohort study，MEC）数据集和竞争风险生存数据场景，示例中采用R语言中的dynamicLM包再现超级界标模型的实现过程。模型构建的关键步骤包括：（1）界标时间点与窗口期的设定；（2）数据集的堆叠；（3）协变量与时间交互项的构建；（4）在堆叠数据集上建立原因特异性风险模型。基于AUC、Brier评分及校准曲线的模型评估结果表明，超级界标模型在竞争风险情境下兼具良好的判别能力与预测精度。将预测模型应用到临床实际时，可绘制个体风险轨迹曲线，为制定个体化随访与筛查策略提供量化依据。