2020年, 第47卷, 第04期　刊出日期：2020-07-25

  

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  新常态 新未来——总结反思、为未来科学防控COVID-19行稳致远

  胡善联

  复旦学报(医学版). 2020, 47(04): 467-471. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2020.04.001

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  目的 总结不同阶段我国防治COVID-19暴发流行的经验，反思存在的研究问题，探讨今后在疫情新常态情况下如何进一步做好科学精准的防制工作。方法 利用世界卫生组织和我国报告的疫情资料、文献和网络报道综合评述。结果 分析全球COVID-19疾病流行概况，总结我国三个流行阶段的经验。通过反思，对国内在COVID-19治疗药物研究、核酸和抗体检测以及疫情报告病例的标准出现的问题提出了一些建议。结论 今后COVID-19境外输入引起的散发或集聚发病将会成为一种新常态。在疫苗主动免疫实施以前，做好个人防护，加强社区群防群控，阻止输入病例形成社区传播，将成为未来的新局面。
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  后疫情时代复合型公共卫生人才的培养

  吴凡

  复旦学报(医学版). 2020, 47(04): 472-473. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2020.04.002

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论著
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  腹腔镜与开腹肝切除术治疗肝血管瘤的疗效分析：倾向性评分匹配研究

  尹毅锐, 翁佳雷, 邱双健, 任宁, 易勇

  复旦学报(医学版). 2020, 47(04): 474-481,505. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2020.04.003

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  目的 比较腹腔镜与开腹肝切除术治疗肝血管瘤的疗效。方法 纳入2015年5月至2019年9月在复旦大学附属中山医院接受腹腔镜或开腹手术治疗的肝血管瘤患者119例，采用倾向性评分匹配（propensity score matching，PSM）对两组患者基本资料进行匹配，回顾分析两组患者手术疗效、术后恢复、住院时间和住院费用。结果 两组患者术中失血量、术中输血率、术中肝门阻断率、术后引流量、并发症、住院时间差异均无统计学意义。腹腔镜组的患者肝门阻断时间显著长于开腹组[（26.1±11.5）min vs.（15.0±10.0）min，P<0.001]，住院费用显著高于开腹组[（44 934.6±7 328.6）元vs.（36 212.4±7 247.4）元，P<0.001]。腹腔镜患者组术后白蛋白水平较高，谷丙转氨酶、谷草转氨酶水平及直接胆红素水平低于开腹组，且C反应蛋白、白细胞计数、中性粒细胞比例和降钙素原水平低于开腹组，差异有统计学意义（P<0.05）。在特定肝段（Ⅰ、Ⅶ、Ⅷ段）和巨大肝血管瘤（直径≥ 10.0 cm）中得到的结果类似。结论 腹腔镜肝血管瘤切除术不仅具有与开腹手术相似的有效性和安全性，而且有全身炎症反应轻、对肝脏损伤小、术后肝功能恢复快等优点。腹腔镜手术在特定肝段（Ⅰ、Ⅶ、Ⅷ段）血管瘤及经过适当选择的巨大血管瘤治疗中同样具有优势。
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  抑制SCD1对被动吸烟小鼠肺部炎症的影响

  严梦楠, 张鸽, 周建, 彭文珺, 常美佳, 李华茵

  复旦学报(医学版). 2020, 47(04): 482-487. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2020.04.004

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  目的 研究硬脂酰辅酶A去饱和酶1（stearoyl-CoA desaturase 1，SCD1）对被动吸烟小鼠肺部炎症水平的影响。方法 将C57BL/6小鼠随机分为对照（CON）组、SCD1抑制剂（CAY）组、吸烟（Smoke）组及吸烟加抑制剂（Smoke+CAY）组，每组11~14只，记录各组小鼠体重及肝脏系数。RT-qPCR及Western blot检测CON组与Smoke组内SCD1表达水平。肺组织HE病理染色、肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid，BALF）蛋白浓度测定及细胞计数比较肺部炎症损伤水平。ELISA检测BALF中TNF-α、IL-6、IL-1β水平。电化学发光法检测血浆中IL-4、IL-10、IL-13水平。结果 被动吸烟小鼠肺内SCD1水平升高。给予SCD1抑制剂后，小鼠体重减轻、肝脏系数降低。Smoke+CAY组小鼠较其他组肺部炎症改变明显，BALF中蛋白浓度、细胞计数、TNF-α、IL-6、IL-1β水平均明显升高。各组血浆中IL-4、IL-10、IL-13水平变化不明显。结论 吸烟后小鼠肺内SCD1水平升高，且抑制SCD1会加重被动吸烟小鼠肺部炎症损伤。
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  溶血血小板活化因子乙酰基转移酶（LPAFAT）活性检测方法的比较

  胡傢椿, 董继斌, 楼滨, 李英霞, 蒋宪成, 丁庭波

  复旦学报(医学版). 2020, 47(04): 488-495. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2020.04.005

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  目的 通过3种方法检测溶血血小板活化因子（platelet activating factor，PAF）乙酰基转移酶（Lyso-PAF acetyl transferase，LPAFAT）的活性并测定抑制剂对酶活性的抑制作用，比较这些方法的优劣。方法 分别采用LC/MS/MS检测产物PAF，巯基反应探针结合分光光度法检测产物CoA-SH，TLC检测荧光标记产物法鉴定阳性和假阳性两种不同化合物对LPAFAT酶活性的抑制作用。结果 LC/MS/MS方法通过检测天然产物PAF的含量测定酶活性，抑制剂筛选结果准确可靠。巯基反应探针结合分光光度法虽然可以监测产物CoA-SH的含量，但反应体系中产生了大量干扰性的CoA-SH，因此并不能真实反映LPAFAT酶活性，亦不适于抑制剂活性筛选。TLC检测荧光标记产物法因底物NBD-Lyso PC结构已被修饰，不能代表天然底物的真实反应情况，可能存在错筛和漏筛。结论 LC/MS/MS检测产物PAF测定LPAFAT活性以及筛选抑制剂，方法灵敏，数据结果可靠，但成本较高。监测产物CoA-SH的含量不适合于测定LPAFAT酶活性。TLC检测荧光标记产物，操作简便，灵敏度高，但筛选抑制剂时存在假阳性的可能，只适用于抑制剂活性的初筛。
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  Rac1及Cdc42在肾上腺髓质肽（AM）缓解嘌呤霉素氨基核苷（PAN）所诱导足细胞损伤中作用机制的初步探讨

  覃乔静, 常凯利, 孟利霞, 董楠, 赵仲华, 刘学光

  复旦学报(医学版). 2020, 47(04): 496-505. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2020.04.006

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  目的 观察肾上腺髓质肽（adrenomedullin，AM）对嘌呤霉素氨基核苷（puromycin aminonucleoside，PAN）所诱导受损足细胞的作用以及Rac1/Cdc42表达变化，初步探讨其可能机制。方法 将小鼠肾足细胞株分为对照组、PAN处理组（100 μg/mL）、PAN联合AM处理组（10^-7 mol/L）及PAN联合AM和蛋白激酶A（PKA）抑制剂H89（10^-6 mol/L）处理组。经一次性腹腔注射PAN（150 mg/kg）建立大鼠足细胞损伤模型，每天经尾静脉注射AM蛋白（66 μg/kg）进行干预。SDS-PAGE法检测尿蛋白水平，电镜观察足细胞足突宽度变化，双重免疫荧光染色及/或Western blot观察足细胞特异性骨架蛋白（synaptopodin、nephrin）、Rac1及Cdc42的蛋白表达水平，实时定量PCR（qRT-PCR）检测synaptopodin、nephrin的mRNA表达，谷胱甘肽巯基转移酶-拉下实验（GST-pull down assay）法检测Rac1及Cdc42活性变化。结果 PAN在体内、外均显著降低synaptopodin、nephrin的蛋白或/及mRNA表达水平，且显著升高desmin表达；大鼠PAN肾病模型的尿蛋白水平显著升高，足突宽度显著增加；PAN显著降低Rac1、Cdc42总蛋白及活性水平。上述由PAN所介导的效应被AM显著抑制；H89显著阻断AM的体外作用。结论 AM主要通过PKA通路促进受损足细胞的修复，该保护机制与AM调控Rac1/Cdc42表达密切相关。
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  丝氨酰tRNA合成酶（SerRS）结合并激活去乙酰化酶SIRT2的机制

  秦懿偲, 周德健, 李超群, 余巍

  复旦学报(医学版). 2020, 47(04): 506-512,530. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2020.04.007

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  目的 探究丝氨酰tRNA合成酶（seryl-tRNA synthetase，SerRS）结合并激活去乙酰化酶SIRT2的机制。方法 构建SerRS与SIRT2质粒，在293T细胞中进行转染。免疫共沉淀方法检测SerRS与SIRT2、SIRT2突变型之间的相互作用。通过原核纯化蛋白质，体外荧光方法检测SerRS对SIRT2酶活影响。通过结构模拟探究SIRT2的H187位点调控机制。通过Western blot方法检测SerRS的乙酰化修饰。结果 SerRS能与SIRT2相互作用，并增强其去乙酰化酶活性。SIRT2 H187Y突变使SIRT2失活，同时也阻断了SIRT2与其SerRS的结合。进一步通过结构模拟发现，SIRT2上的H187Y突变与Q267位点在空间上发生冲突，可能改变SIRT2的构象，进而影响与SerRS的结合界面，且SIRT2能够去乙酰化SerRS。结论 SIRT2第187位组氨酸能够调控SerRS与SIRT2的结合，为靶向SIRT2的药物研发提供了新的思路。
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  不同疫苗覆盖场景下上海市和浙江省手足口病发病负担预测的动力学模型

  李艺璇, 王岳, 王伟炳, 陆一涵

  复旦学报(医学版). 2020, 47(04): 513-520. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2020.04.008

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  目的 建立上海、浙江地区手足口病动力学模型，分析手足口病发展规律和流行情况，预测不同疫苗覆盖场景下疾病的变化趋势。方法 建立包含疫苗接种在内的8个仓室结构的系统动力学模型，运用2015-2017年手足口病发病数据对模型进行拟合，计算出基本再生数，并模拟不同疫苗覆盖情况下手足口病发病情况。结果 2015-2017年上海和浙江的基本再生数分别为：1.578、1.602、1.931和1.599、1.724、1.657。随着EV-A71疫苗接种率的上升，EV-A71所致手足口病的发病率呈现明显下降趋势；接种率达到80%时，EV-A71所致手足口病病例数将减少1/3左右。敏感性分析表明，未去医院就诊比例（P1）、疾病传播率（β）和未去医院就诊的康复率（γ1）对发病数的影响最大。结论 手足口病在上海和浙江地区人群中持续存在，EV-A71疫苗对于控制手足口病有一定的效果；由于EV-A71疫苗不具有其他肠道病毒交叉保护作用，应积极研发多价疫苗。
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  基于LASSO变量选择联合贝叶斯网络构建恶性肿瘤相关急性肾损伤（AKI）风险预测模型

  李阳, 陈晓泓, 王一梅, 胡家昌, 沈子妍, 沈波, 林静, 丁小强

  复旦学报(医学版). 2020, 47(04): 521-530. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2020.04.009

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  目的 利用套索（least absolute shrinkage and selection operator，LASSO）回归和贝叶斯网络分析方法，构建适合肿瘤患者急性肾损伤（acute kidney injury，AKI）发病风险的贝叶斯网络预测模型，为早期识别高危人群，制定AKI精准预防策略提供科学依据。方法 以2014年10月1日至2015年9月30日在复旦大学附属中山医院就诊的恶性肿瘤住院患者为研究对象。于医院数据管理平台收集患者年龄、性别、体重指数、既往病史、肿瘤类型/治疗、基础肝肾功能、生化和电解质指标等数据资料。通过LASSO回归筛选出与AKI发生显著相关的影响因素；借助贝叶斯网络分析进一步描述变量间相互作用并评价模型预测效能。结果 26 914名研究对象中，AKI发病率为12.4%（n=3 326），其中肾癌（27.3%），多发性骨髓瘤（24.1%）和急性粒细胞白血病（23.9%）患者的AKI发病率最高。LASSO回归筛选出22个与AKI发生相关性最显著的变量，包括年龄、性别、体重指数、糖尿病史、肿瘤类型/分期/治疗方式、肝功能、肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）/血清肌酐值/血尿酸、白蛋白、血红蛋白和白细胞计数、血钠/血钾等电解质。贝叶斯网络模型发现血红蛋白、eGFR、血氯和血磷与AKI的发生有直接联系；节点治疗方式通过影响血钠和白蛋白等中间节点间接影响AKI的发生；糖尿病和性别通过节点尿酸间接相连eGFR，而后者是AKI的父节点。模型推理在其他条件一致的情况下，贫血和eGFR ≤ 59 mL·min^-1·1.73 m^-2的患者发生AKI的概率最高（55.7%）；而上述指标均正常者AKI发病率最低（3.0%）。模型评价发现贝叶斯网络模型的分类准确率为88.8%，接受者操作特性曲线曲线下面积为0.806。结论 基于LASSO变量选择联合贝叶斯网络分析构建的模型在肿瘤相关AKI的影响因素分析中更符合实际理论，其在发病风险预测中有较好的临床应用价值。
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  计算流体力学（CFD）模拟机械通气时下气道气流流场特性的方法及其可行性研究

  魏薇, 连明, 陈莲华, 李士通

  复旦学报(医学版). 2020, 47(04): 531-538. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2020.04.010

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  目的 探索计算流体力学（computational fluid dynamics，CFD）技术模拟机械通气状态下呼吸系统内部气流流动的可行性，为CFD技术应用于机械通气的气流流场模拟奠定基础。方法 选取1名健康的中年男性志愿者进行头颈部加胸部MRI扫描，将获得的图像保存为DICOM格式导入Mimics17.0医学图像软件中构建气道三维模型，用Geomagic Studio 12软件进行网格划分后导入Ansys 14.5软件进行CFD模拟计算，对机械通气气道内部气流流场变化进行动态分析。结果 基于MRI图像数据构建气道三维模型，划分网格后对CFD模拟施加不同流速的入口边界条件，分析流速分布、壁压力分布、流场线变化情况以及局部管壁剪切应力的变化情况。结论 基于影像数据对气道进行三维重建，通过对模型进行CFD模拟发现，入口流速与气道内流体流速分布、壁剪切应力及壁压力均呈正相关，入口高流速易在气道分叉处形成涡流。
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  安徽省安庆地区COVID-19患者临床特征、疗效及转归分析

  杨延国, 胡长青, 施炜, 张弦, 黄利娟, 周和平

  复旦学报(医学版). 2020, 47(04): 539-545. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2020.04.011

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  目的 回顾分析本地区COVID-19患者，探讨其临床特征、疗效及转归。方法 收集安徽医科大学附属安庆医院北院区（安庆市传染性医院）2020年1月22日至2月23日收治的COVID-19确诊患者83例，其中轻型5例、普通型77例、重型1例。按流行病学分为有武汉暴露史组和无武汉暴露史组，两组病例均按国家卫健委发布的新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案进行诊治，将相关实验室检测、胸部CT、治疗方案及预后等资料进行统计分析。结果 83例患者中，47例有武汉暴露史，36例无武汉暴露史。通过及时有效的综合诊疗，全部患者临床治愈出院。两组患者大多以发热、干咳、乏力等为首发症状，白细胞、淋巴细胞正常或轻度下降。胸部CT大多为特征性斑片、磨玻璃影改变，经治疗后均吸收好转。从首发症状出现到口咽拭子核酸检测连续2次（采样时间至少间隔24 h）阴转的中位时间是17天。两组病例经治疗后病灶均明显吸收好转。两组患者的临床特征、实验室检测、胸部CT、临床治疗及预后等相关数据经统计学分析，差异无明显统计学意义。结论 COVID-19普通型有特征性临床及影像学表现，首发症状到核酸转阴的中位时间对抗病毒疗程和解除隔离时机有借鉴意义，及时有效的综合治疗能够达到临床治愈。初步表明SARS-CoV-2在人群传播过程中病毒致病性未见明显改变。
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  两种手术入路行右心房黏液瘤切除手术的临床对照研究

  沈金强, 郑佳予, 魏来, 季强, 孙勇新, 刘琛, 王春生

  复旦学报(医学版). 2020, 47(04): 546-550. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2020.04.012

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  目的 对比采用右胸前外侧微创切口和胸骨正中切口行右心房黏液瘤切除手术的手术效果。方法 选取2005年5月至2019年12月在复旦大学附属中山医院行手术治疗的右心房黏液瘤患者共61例，其中男性25例，女性36例，年龄19~82岁，平均（53.6±13.4）岁，根据手术切口分组，45例采用胸骨正中切口（胸骨组），16例采用右胸前外侧微创切口（微创组）。采用独立样本t检验、秩和检验、Fisher精确检验比较两组手术结果。结果 两组术前资料匹配，无院内死亡患者。两组平均心肺转流时间相似，但与胸骨组相比，微创组平均手术时间、主动脉阻断时间均较短，平均机械通气时间和术后住院时间较短，引流量较少，输血率较低，差异有统计学意义。术后随访3~153个月，随访率95.6%，1例患者随访期间非心源性死亡，余患者恢复良好，随访超声心动图未见肿瘤复发。结论 两种手术入路行右心房黏液瘤切除均安全有效，术后中远期复发率低，采用右胸前外侧微创切口进行手术可缩短手术时间，减少手术创伤。
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  血管生成素和血小板反应蛋白在复发性流产（RSA）患者绒毛组织中的表达及其与血管生成的关系

  赵骏达, 梁凌云, 武欣

  复旦学报(医学版). 2020, 47(04): 551-553,559. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2020.04.013

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  目的 检测血管生成素（angiopoietin，Ang）、血小板反应蛋白（thrombospondin，TSP）在复发性流产（recurrent spontaneous abortion，RSA）患者绒毛组织中的表达及与血管生成的关系。方法 选取2015年6月至2016年6月于复旦大学附属妇产科医院行流产清宫术的50例患者为研究对象，对照组为正常妊娠行人工流产者，RSA组为≥ 2次自然流产者，每组25例。采用免疫组化SP法检测两组患者新鲜绒毛中Ang-1、Ang-2和TSP-1、TSP-2的表达，并检测CD34阳性和微血管密度（microvessel density，MVD），分析其与血管生成的关系。结果 RSA组绒毛中Ang-1、Ang-2及TSP-2的表达显著高于对照组，TSP-1表达显著低于对照组（P<0.05）。RSA组绒毛组织的MVD值显著低于对照组（P<0.05）。RSA组绒毛组织中Ang-1、TSP-1、TSP-2的表达与MVD呈负相关性，Ang-2的表达与MVD呈正相关性（P<0.05）。结论 RSA患者绒毛组织中Ang-1和TSP-2的异常表达可能与血管生成障碍有关，从而引发RSA。
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  ¹⁸F-FDG PET/CT显像最大标准化摄取值（SUV_max)与肺腺癌及其亚型EGFR突变的相关性

  胡冰心, 肖杰, 付哲荃, 程登峰, 修雁, 石洪成

  复旦学报(医学版). 2020, 47(04): 554-559. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2020.04.014

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  目的 探讨¹⁸F-FDG PET/CT显像最大标准化摄取值（¹⁸F-FDG maximum standardized uptake value，SUV_max）与肺腺癌及其不同组织学亚型表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）突变之间的相关性。方法 回顾性分析305例经病理证实为肺腺癌患者的PET/CT图像与临床病理学资料，包括年龄、最大径、性别、吸烟史、是否转移、分期、组织学亚型及分化程度。通过单因素和多因素Logistic回归分析方法，得出纳入分析的变量中与EGFR突变相关的因素，并制作计分量表预测EGFR突变状态。结果 EGFR整体突变率为63.6%（194/305），EGFR突变与女性（72.9% vs.54.0%，P=0.001）、不吸烟（68.2% vs.46.0%，P=0.001）、SUV_max ≤ 5.5（75.2% vs.57.1%，P=0.006）及中低危分组（67.4%，65.2% vs.44.9%，P=0.012）显著相关。计分量表得分与EGFR突变显著相关（P<0.001），ROC定义得分>2为最佳截断值，敏感度、特异度及准确度分别为64.4%、59.6%及62.6%。结论 PET/CT对EGFR突变有一定的预测价值，接合患者的临床病理资料和SUV_max，则预测价值更高。
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  食管癌根治术后急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的死亡危险因素分析

  邢茜, 董静, 李方方, 申丽华, 王朋妹, 张珊, 朱彪

  复旦学报(医学版). 2020, 47(04): 560-566,627. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2020.04.015

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  目的 分析食管癌根治术后急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome，ARDS）患者的死亡危险因素，以评估预后及降低死亡率。方法 对复旦大学附属肿瘤医院重症监护室（intensive care unit，ICU）2014年1月至2019年6月连续收治的97例食管癌根治术后ARDS患者的临床资料进行回顾性分析，根据其90天生存情况将其分为存活组（n=76）和死亡组（n=21），采用单因素相关性分析、多因素Logistic回归对组间各临床资料的差异进行比较以探求独立的死亡危险因素，使用R软件构建列线图（nomogram）并进行bootstrap验证。结果 97例患者的90天死亡率为21.65%。单因素分析显示存活组和死亡组在机械通气天数、是否行连续肾脏替代治疗、是否合并术后吻合口瘘及入ICU时的快速序贯器官衰竭评分（quick sequential organ failure assessment，qSOFA）、氧合指数、C反应蛋白、降钙素原、白蛋白、前白蛋白、视黄醇结合蛋白（retinol-binding protein，RBP）、转铁蛋白的差异有统计学意义。进一步行多因素Logistic后退法回归分析发现合并术后吻合口瘘和qSOFA评分是食管癌根治术后ARDS的死亡独立危险因素，RBP是独立保护因素。结论 qSOFA评分越高、合并术后吻合口瘘、入ICU时的RBP水平越低，食管癌术后合并ARDS患者的死亡风险越高。由此，早期可以应用qSOFA评分预测食管癌术后ARDS患者的预后，增强术后营养支持、预防吻合口瘘的发生可能可以降低食管癌根治术后ARDS的死亡率。
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  磁共振成像在上皮型卵巢癌分型中的鉴别价值及表观弥散系数值与CA-125和Ki-67表达及预后的关系

  刘雪芬, 张国福, 金俊, 华克勤, 陈晓军, 张鹏, 张鹤

  复旦学报(医学版). 2020, 47(04): 567-573. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2020.04.016

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  目的 研究磁共振图像（magnetic resonance imaging，MRI）对上皮型卵巢癌的分型鉴别价值，同时分析MRI表现与血清癌抗原125（caner antigen-125，CA-125）和肿瘤核细胞增殖指标Ki-67表达及其患者预后之间的关系。方法 回顾性分析我院250例经术后病理证实的卵巢癌病例资料，病例皆行术前MRI检查。MRI图像由两名医师在PACS工作站上进行阅片。患者FIGO分期、术前血清CA-125与术后肿瘤组织Ki-67表达经HIS系统获得。MRI图像特征主要评价肿瘤囊实性、大小、T1WI信号以及表观弥散系数（apparent diffusion coefficient，ADC）值。用Cox危险模型评估临床和MRI特征及预后的关系。结果 Ⅰ型和Ⅱ型上皮型卵巢癌的临床指标和MRI特征均有显著差异（P<0.05）。ADC均值与Ⅰ型肿瘤中Ki-67的表达呈负相关（ρ=-0.14，P<0.05），ADC均值越高，提示Ⅰ型卵巢癌的可能性越大（OR=16.80，P<0.01）。老年患者群体和进展期患者与Ⅱ型卵巢癌有显著相关性（OR=0.22/0.02，P<0.05）。肿瘤进展期、实性肿瘤和老年患者群体这3个因素与不良生存率显著相关（HR=23.54/3.69/2.46，P<0.05）。结论 MRI特征结合ADC值有助于上皮性卵巢癌分型诊断。ADC值可以部分反映肿瘤细胞的增殖能力。提示FIGO进展期、实性肿瘤和老年患者预后不良。
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  不同剂量羟考酮用于眼科手术患者全身麻醉的效果比较

  李双双, 胡潇, 陈丹, 李文献, 谭放

  复旦学报(医学版). 2020, 47(04): 574-577. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2020.04.017

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  目的 比较不同剂量羟考酮用于行眼科手术患者全身麻醉的效果。方法 60例患者择期全麻下行眼科手术，年龄50~70岁，ASA Ⅰ或Ⅱ级，随机分为羟考酮0.1 mg/kg（O1）组和羟考酮0.2 mg/kg（O2）组。记录两组患者全麻诱导、手术和复苏期间的血流动力学变化情况，复苏室内呼吸恢复、拔除喉罩和出复苏室时间，及出复苏室时Ramsay镇静评分和拔除喉罩后及术后4 h的疼痛数字评分量表（numeric rating scale，NRS）评分，同时记录手术后24 h内发生的低氧、恶心、呕吐等不良反应情况。结果 O1组麻醉诱导期低血压发生率明显低于O2组，围术期血管活性药物的用量明显少于O2组（P<0.05）。比较两组患者的呼吸恢复、拔除喉罩、出室时间，O1组均明显短于O2组（P<0.05）。O1组患者拔除喉罩后低氧发生率及出复苏室时Ramsay镇静评分均明显低于O2组（P<0.05）。结论 0.1 mg/kg羟考酮用于眼科手术患者全身麻醉，能够提供有效的镇痛，且诱导期血流动力学更为平稳，苏醒迅速，拔除喉罩后低氧发生率更低。
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  运动对皮肤屏障功能的影响

  顾超颖, 宋彪, 朱容慧, 朱运泉

  复旦学报(医学版). 2020, 47(04): 578-583. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2020.04.018

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  目的 探究运动是否对人皮肤屏障功能有影响。方法 将符合纳入排除标准的28名青少年长跑运动员和28名健康非运动员作为研究对象。对其额中部、胸部、肘窝及腹股沟的皮肤表面pH值、经皮水丢失（transepidermal water loss，TEWL）值、皮脂含量和角质层含水量进行检测，并分别根据是否为运动员、性别（男性组、女性组）、年龄（≥ 14岁组，<14岁组）进行分组比较。根据运动员是否有使用润肤剂的习惯进行分组，比较上述5项指标。结果 在所有5个分组中，运动员组的皮肤表面pH值显著高于对应的非运动员组（P<0.001）。运动员组在胸、肘窝、腹股沟的TEWL平均值显著高于健康非运动员组相应部位的TEWL平均值（P<0.05）。运动员组胸和肘窝的皮脂含量均显著低于非运动员组（P<0.05）。运动员组在额中部、胸、肘窝、腹股沟的角质层含水量平均值显著低于健康非运动员组相应部位的角质层含水量平均值（P ≤ 0.001）。使用润肤剂组肘窝皮脂含量较高，腹股沟TEWL值较低，角质层含水量较高（P<0.05）。结论 运动员的皮肤生理屏障功能较健康非运动员差，使用润肤剂对运动员的皮肤屏障功能有一定的修复作用。
医学经验交流
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  品管圈（QCC）在提高口腔医务人员四手操作质量中的应用

  张艳, 孙扬, 周倩蓉, 毕玮, 余优成

  复旦学报(医学版). 2020, 47(04): 584-586. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2020.04.019

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  目的 探讨品管圈在提高口腔医务人员四手操作质量从而缩短患者就诊等候时间中的作用。方法 成立品管圈，规范口腔医务人员四手操作流程。通过现状调查，分析原因，利用品管圈制定合理对策并实施。结果 开展品管圈活动后，四手操作医护配合不默契率由80.95%降低到61.91%，患者就诊等候时间由42 min降低到21 min，有效进步率为50%。结论 开展品管圈活动，有助于提高口腔医务人员四手操作的质量，从而缩短了患者就诊等候时间，提高工作效率，提升患者满意度。
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  双胎与单胎妊娠孕晚期、产时和产后血清脑钠肽（BNP）水平差异

  刘婧, 周进, 唐瑶, 盛雨佳, 彭婷

  复旦学报(医学版). 2020, 47(04): 587-590. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2020.04.020

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  目的 通过比较双胎妊娠与单胎妊娠孕晚期、产时和产后的脑钠肽（brain natriuretic peptide，BNP），探索双胎妊娠不同时期的心脏负荷状况。方法 回顾性收集复旦大学附属妇产科医院2015年7月至2017年4月产科分娩人群。分娩孕周为孕28~41周，按相同的入组和排除标准控制组间均衡性，共收取252例孕妇分为双胎妊娠组和单胎妊娠组，两组内再按妊娠和产褥时期分为产前、分娩当天、产后第1天及产后第2天等4个亚组，应用非参数检验分析组间差异。结果 共有252例孕妇入组，两组年龄差异无统计学意义，两组在不同时间点的妊娠合并贫血（Hgb>80 g/L）及妊娠期糖尿病比例均无统计学意义。两组BNP值比较，产前、分娩当天及产后第2天BNP值差异无统计学意义，但产后第1天双胎组BNP值显著高于单胎组（P<0.05）。按分娩方式进行亚组分析，剖宫产后第1天单胎组及双胎组组间BNP值差异有统计学意义（P<0.05）；单胎组内阴道分娩与剖宫产在产后第1天及产后第2天BNP水平差异有统计学意义（P<0.05）。结论 单胎及双胎妊娠人群产后第1天BNP值最高；双胎妊娠较单胎妊娠人群在产后第1天心脏负荷显著加重。
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  转移相关蛋白在乳腺癌原发灶与复发/转移灶中的表达及意义

  曹利娟, 包芸, 王文娟, 唐峰

  复旦学报(医学版). 2020, 47(04): 591-598. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2020.04.021

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  目的 研究转移相关蛋白在乳腺癌原发灶与复发/转移灶中的生物表达差异，探讨其临床意义及对患者预后的影响。方法 收集复旦大学附属华山医院2001-2016年接受乳房改良根治术、术后经化疗及内分泌治疗、且发生复发或转移的乳腺癌患者共计31例（随访时间15年）。采用免疫组化方法检测患者原发灶及复发/转移灶肿瘤组织中雌激素受体（estrogen receptor，ER）、孕激素受体（progesterone receptor，PR）、人表皮生长因子受体2（CerbB-2）、增殖细胞核抗原（Ki67）、表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）、黏附分子-细胞外基质金属蛋白酶诱导因子（CD147）、活化的（蛋白）激酶C受体1（receptor of activated C-kinase 1，RAC1）及泛素样含PHD和环指域1（ubiquitin-like，containing PHD and RING finger domains 1，UHRF-1）蛋白的表达水平。分析上述蛋白在乳腺癌原发灶与复发/转移灶中表达的差异性，判断上述蛋白表达高低对患者术后无病生存时间的影响。结果 与原发灶相比，复发/转移灶中RAC1表达显著升高（22.6% vs. 48.4%，χ²=4.509，P=0.034）；且对比发现淋巴结转移患者和原发灶>2 cm的乳腺癌患者RAC1表达显著升高（0 vs. 35.0%，χ²=4.973，P=0.033；14.3% vs. 70.6%，χ²=9.827，P=0.002）。随访截至2016年，31例中5人因肿瘤复发进展死亡，26人存活。ER、PR、CD147高表达者无病生存期长，CerbB-2、Ki67、EGFR、RAC1、UHRF-1高表达者无病生存期短。结论 上述转移相关蛋白直接或间接参与了乳腺癌细胞的分化、增殖和侵袭转移，可以预测乳腺癌的预后。除原发灶外，在复发/转移灶中同时联合检测这些指标可进一步帮助临床医师判断患者的预后、选取适合患者的最佳治疗方案，也为乳腺癌靶向治疗药物提供新的研究方向。
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  儿童专科医院MDT模式建设实践探索

  曹迪, 柳龚堡, 史雨, 褚莉蓉, 吴柳娟, 翟晓文, 孙斌, 王艺, 黄国英

  复旦学报(医学版). 2020, 47(04): 599-604. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2020.04.022

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  目的 进一步提高儿童专科医院多学科诊疗（multi-disciplinary team，MDT）能力，提升医疗服务质量以及疑难危重病的诊疗能力。方法 我们借鉴国外儿童多学科诊疗模式，结合自身优势学科群和医院专科专病建设，通过设立4个MDT亚群29个项目，量化临床工作指标，制定了"3定4专"的管理方案，依托5个维度的长效管理考核机制，形成了一批MDT优质项目。结果 通过3年的发展，本院已开设MDT门诊22个，累计门诊患者2 986人次，出院患者4 043人次，手术3 364台，疑难危重病收治比例及好转治愈率显著增加。结论 本院已形成有效的多学科诊疗模式，建立了规范的多学科协作诊疗流程，完善了患者管理体系，提升了疑难危重诊疗能力。
综述
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  PM_2.5致病机制的研究进展

  段肖肖, 刘思秀

  复旦学报(医学版). 2020, 47(04): 605-614. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2020.04.023

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  近年来，随着工业化进程的加快，空气污染问题日益严重。国内外大量研究表明，空气中的污染物尤其是细颗粒物（fine particulate matter，PM_2.5）与人体疾病的发展密切相关，对人类呼吸系统、心血管系统、中枢神经系统、生殖系统等有不良影响。研究表明：PM_2.5主要通过诱导细胞产生氧化应激和炎症反应、疾病相关基因多态性与DNA甲基化、介导相关基因表达调控、诱发信号通路改变等途径来致病。本文从PM_2.5的组分、来源、对人体健康的危害及相关机制研究的角度进行了综述。
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  原发性膜性肾病（PMN）的诊治进展

  谢琼虹, 陈瑞颖, 薛骏, 郝传明

  复旦学报(医学版). 2020, 47(04): 615-621. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2020.04.024

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  原发性膜性肾病（primary membranous nephropathy，PMN）是成人原发性肾病综合征的主要原因，近年来在国内发病率逐年增加。随着抗磷脂酶A2受体（PLA2R）抗体和抗I型血小板域蛋白7A（THSD7A）抗体的发现，我们对PMN发病机制的认识也取得重要的进展。本文将从膜性肾病的认识历程、PLA2R的临床应用价值、免疫抑制治疗的时机、免疫抑制治疗方案方面对PMN的诊治进展进行综述。
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  钇90放射性微球治疗肝脏恶性肿瘤的应用进展

  郑致远, 颜志平

  复旦学报(医学版). 2020, 47(04): 622-627. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2020.04.025

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  肝脏恶性肿瘤是人体常见的恶性肿瘤之一，其恶性程度较高，由于缺乏有效的系统性治疗方法，中晚期肝脏肿瘤的治疗效果不佳。近些年来，肝脏恶性肿瘤的局部治疗取得了一些明显的进步，钇90放射性栓塞术是一种融合了肿瘤近程放疗和介入治疗的新兴治疗技术。钇90放射性微球治疗肝脏恶性肿瘤具有安全、有效的优势，与传统的经肝动脉化疗栓塞术（transcatheter arterial chemoembolization，TACE）相比，术后患者不良反应率更低、生活质量更好。本文就钇90治疗肝脏恶性肿瘤的原理、优势、适应证和禁忌证方面的最新进展作一综述。
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  耐受型树突状细胞（tDCs）对哮喘免疫调节的研究进展

  曾瑜真, 毛若琳, 陈智鸿

  复旦学报(医学版). 2020, 47(04): 628-631,636. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2020.04.026

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  树突状细胞（dendritic cells，DCs）作为专职抗原递呈细胞，通过识别、摄取和提呈过敏原，调节初始CD4⁺Th细胞分化影响Th1/Th2比例，在启动和控制哮喘免疫反应中起关键作用。动物研究证实，耐受型DCs（tolerogenic dendritic cells，tDCs）主要通过抑制效应T细胞反应及诱导调节性T细胞（Tregulatory cells，Tregs）活化发挥免疫耐受，进而有效缓解气道炎症，成为哮喘免疫治疗应用的理想选择。从哮喘发病的免疫机制上阐明DCs与Th2细胞的相互作用，了解tDCs的功能特征、形成条件、与炎症细胞的作用关系等，将为tDCs用于哮喘临床治疗提供新的理论基础。本文对tDCs的功能特征、tDCs对Th1/Th2比例的调节及其发挥免疫耐受的机制与应用前景进行总结，并对近年来的相关研究进行综述。
短篇报道
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  COVID-19流行期间综合性儿童医院门急诊及住院病房的护理管理策略

  顾莺, 王丽, 夏爱梅, 胡晓静, 胡菲, 田俊华, 周清, 张晓波

  复旦学报(医学版). 2020, 47(04): 632-636. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2020.04.027

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  从2020年1月以来复旦大学附属儿科医院作为上海市儿童COVID-19感染者收治的定点医院，儿科护理团队在疫情发生初始进行了快速反应，建立了从门急诊到住院病房护理管理流程，本文详细解读了患儿从门急诊预检、留观、住院、检查到出院的每个环节需进行的护理管理和防护要求，为广大儿科护理工作者在疫情期间的工作提供切实可行的借鉴。
个案报告
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  免疫性血小板减少症（ITP）合并胸闷1例

  周鹏, 郑杭萍, 熊楠青, 李念夷, 王小钦, 罗心平, 李剑

  复旦学报(医学版). 2020, 47(04): 637-640. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2020.04.028

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  免疫性血小板减少症（immune thrombocytopenia，ITP）是一种因免疫系统介导的血小板破坏过多进而导致血小板减少的疾病，具有高出血风险。冠心病（coronary artery disease，CAD）和经皮冠状动脉介入（percutaneous coronary intervention，PCI）术后的患者需要常规抗血小板治疗，与ITP的治疗相矛盾。本文报道1例ITP合并急性冠脉综合征（acute coronary syndrome，ACS）行PCI术的老年男性，因血小板数量低下、出血风险高而未行充分抗血小板治疗，导致ACS数次发作，于原冠脉支架内形成血栓，病程中数次行PCI术并调整抗血小板治疗方案和激素治疗剂量，以期为这类患者的临床处理提供参考。