2021年, 第48卷, 第01期　刊出日期：2021-01-25

  

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论著
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  精神分裂症并发2型糖尿病与五羟色胺2C受体基因多态性的关联性

  郭向晴, 赵静, 易正辉, 介勇, 吕钦谕, 黄欣欣, 朱光, 徐阿红, 杨隽渊, 李君, 汪晓晖

  复旦学报(医学版). 2021, 48(01): 1-7. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2021.01.001

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  目的 探讨在中国汉族人群中精神分裂症（schizophrenia，SCZ）患者中并发2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）与五羟色胺2C受体（serotonin 2C receptor，5-HTR2C）基因多态性（rs2192371、rs5988072）的关联性。方法 纳入服用氯氮平伴有T2DM（共病组257例）或不伴有T2DM （单纯SCZ组288例）的长期住院SCZ患者，单纯T2DM患者（单纯T2DM组264例）以及正常人群（对照组625例）为研究对象，采用Taqman基因分型技术对5-HTR2C基因的单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism，SNP）位点（rs2192371、rs5988072）进行基因分型，比较各研究组的等位基因、基因型及单体型分布频率有无差异。结果 （1）单位点分析显示：共病组与对照组比较，rs2192371（χ²=19.799，df=2，P<0.001;χ²=7.437，df=1，P=0.006）和rs5988072 （χ²=28.682，df=2，P<0.001;χ²=24.127，df=1，P<0.001）基因型频率和等位基因频率分布差异均有统计学意义;单纯T2DM与对照组比较，rs2192371基因型频率分布差异有统计学意义（χ²=13.715，df=2，P=0.001），而等位基因频率分布差异无统计学意义，rs5988072等位基因和基因型频率分布差异均有统计学意义（χ²=11.378，df=2，P=0.003;χ²=7.142，df=1，P=0.007）。单纯SCZ组与对照组相比，rs2192371基因型频率及等位基因频率分布差异均无统计学意义（P>0.05），rs5988072基因型频率分布差异为边缘性（χ²=6.026，df=2，P=0.049），而等位基因频率分布虽然有差异（χ²=4.964，df=1，P=0.025），但经过Bonforrnie校正后无差异。而在SCZ患者中，共病组与单纯SCZ组相比，rs2192371 （χ²=11.279，df=2，P=0.003;χ²=8.061，df=1，P=0.004）和rs5988072 （χ²=7.013，df=2，P=0.030;χ²=5.931，df=1，P=0.014）基因型频率和等位基因频率分布差异均有统计学意义。（2）单体型分析显示：共病组和单纯SCZ组比较，由rs2192371-rs5988072组成的单体型AC （OR=1.351，χ²=5.841，P=0.015）和GT （OR=0.692，χ²=7.592，P=0.004）差异有统计学意义，单体型AT差异无统计学意义。共病组和单纯T2DM组比较，两组间单体型AC、GT和AT差异均无统计学意义。结论 在中国汉族人群中，SCZ并发T2DM与5-HTR2C基因多态性（rs2192371、rs5988072）存在关联，其可能是SCZ患者伴发T2DM的易感基因。
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  维替泊芬诱导子宫内膜癌细胞发生内质网应激及自噬相关蛋白表达

  王博, 任晓俊, 薛誉, 王超

  复旦学报(医学版). 2021, 48(01): 8-16. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2021.01.002

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  目的 探究维替泊芬是否具有诱导多种子宫内膜癌细胞发生内质网应激及自噬的作用。方法 维替泊芬处理子宫内膜癌细胞系KLE、EFE184、NOU-1和SKUT-2，并分别使用二甲基亚砜（DMSO）、蛋白酶体抑制剂MG132、硼替佐米和光敏剂原卟啉处理细胞作为对照组。维替泊芬作用浓度为0.1~10 μmol/L，作用时间为0~48 h。光学显微镜和活细胞成像系统观察细胞形态，磺酰罗丹明B法测定细胞增殖能力。Western blot法检测内质网应激过程中相关蛋白质水平变化，免疫荧光法检测自噬小体。结果 MG132和硼替佐米抑制子宫内膜癌细胞增殖、诱导细胞肿胀与死亡，维替泊芬诱导细胞出现肿胀并死亡，而原卟啉无此作用。维替泊芬促进细胞中肌醇蛋白-1a减少、钙敏感伴侣蛋白增加、C/EBP同源蛋白（CHOP）增加、蛋白质二硫键异构酶降低。同时CHOP蛋白质水平受维替泊芬浓度和作用时间的影响，呈现双向性：当降低维替泊芬浓度同时增加作用时间时，CHOP蛋白质水平增加;当作用浓度在0~5 μmol/L时，CHOP蛋白质水平随维替泊芬浓度增加而增加，但当作用浓度提高至10 μmol/L时，CHOP蛋白质水平降低。维替泊芬促进细胞膜关键蛋白Rab11水平下降，细胞核出现形态皱缩，溶酶体增加。结论 维替泊芬可能通过诱导子宫内膜癌细胞发生内质网应激，引起细胞自噬，最终导致细胞死亡。
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  整合调控网络分析筛选骨髓增生异常综合征ABAT基因相关长链非编码RNA SET2-1及其对细胞增殖和凋亡的影响

  王倩, 王小钦, 陈燕珍, 赵光杰, 吴宛玲, 李念夷

  复旦学报(医学版). 2021, 48(01): 17-25. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2021.01.003

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  目的 构建具有骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndromes，MDS）特征的整合调控网络，从中筛选出调控ABAT（4-aminobutyrate aminotransferase）基因的长链非编码RNA（long non-coding RNA，LncRNA），并初步探讨其在MDS中的表达和功能。方法 采用甲基化芯片和全基因组表达谱基因芯片对MDS患者和对照者的骨髓标本进行差异基因筛选，将筛选出的差异表达基因（differentially expressed genes，DEGs）、差异甲基化基因（differentially methylated genes，DEMs）、差异表达LncRNA（differentially expressed LncRNAs，DELs）进行整合分析，构建共表达调控网络，从中筛选出与ABAT基因具有相关性的LncRNA-SET2-1。采用qRT-PCR检测MDS患者和对照者骨髓标本中LncRNA-SET2-1和ABAT的表达水平，并在MDS转白细胞系SKM-1、急性白血病细胞系THP-1，以及对照细胞系HEK-293T中检测LncRNA-SET2-1的表达水平。建立稳定过表达LncRNA-SET2-1的SKM-1、THP-1细胞系，qRT-PCR检测ABAT表达变化、CCK-8法检测细胞增殖活力变化、流式细胞术检测细胞凋亡变化。并在ABAT敲减的SKM-1、THP-1细胞中检测LncRNA-SET2-1表达变化。结果 通过共表达调控网络分析，筛选得到LncRNA-SET2-1与ABAT的相关性最高。MDS患者及SKM-1、THP-1细胞中LncRNA-SET2-1和ABAT的表达水平均显著下调（P<0.0001）。LncRNA-SET2-1过表达后，ABAT的表达量显著上调（P<0.01），而ABAT敲减后，LncRNA-SET2-1的表达量未发生显著变化。LncRNA-SET2-1过表达后，SKM-1、THP-1细胞的增殖活力显著下降，而凋亡细胞比例显著升高。结论 LncRNA-SET2-1可能为ABAT的上游调控分子。LncRNA-SET2-1在MDS患者和MDS转白细胞系中均异常低表达，具有抑制MDS转白细胞增殖活力及促进细胞凋亡的功能。
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  外源性催产素对shank3缺陷斑马鱼成鱼社交行为的影响

  王怡, 刘春雪, 胡纯纯, 徐秀

  复旦学报(医学版). 2021, 48(01): 26-32. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2021.01.004

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  目的 通过注射外源性催产素对shank3缺陷（shank3ab^-/-）斑马鱼成鱼进行药物干预，检测不同疗程的催产素对shank3ab^-/-斑马鱼社交偏好缺陷行为的影响。方法 利用已构建成功的shank3ab^-/-斑马鱼成鱼及野生型斑马鱼成鱼，在其尾鳍肌肉处注射外源性催产素或生理盐水，分别进行单次注射、短期给药疗程和长期给药疗程的实验。适应15 min后，通过30 min的社交偏好实验，检测斑马鱼的社交行为，进而评估外源性催产素的疗效。通过实时荧光定量PCR检测斑马鱼脑部催产素受体（oxytocin receptor，oxtr）的mRNA水平。结果 外源性催产素单次注射给药的结果显示：注射催产素30 min后，shank3ab^-/-催产素组在伙伴侧游动的平均距离比显著高于shank3ab^-/-生理盐水组（0.96±0.015 vs. 0.86±0.042，P=0.013）;注射催产素45 min后，shank3ab^-/-催产素组在伙伴侧游动的距离高于shank3ab^-/-生理盐水组，但差异无统计学意义。催产素7天短期给药疗程的结果显示：shank3ab^-/-催产素组在伙伴侧游动的距离比明显高于shank3ab^-/-生理盐水组（0.94±0.015 vs. 0.88±0.018，P=0.006），疗效可持续12 h;催产素长期给药疗程的结果显示：给药14天后间隔1个月对斑马鱼进行行为学检测，发现shank3ab^-/-催产素组与shank3ab^-/-生理盐水组的社交偏好差异无统计学意义。外源性催产素单次给药后，野生型催产素组和野生型生理盐水组相比，oxtr基因mRNA水平显著上升（P<0.001）;相比于shank3ab^-/-生理盐水组，shank3ab^-/-催产素组的oxtr基因mRNA水平也有上升趋势，但差异无统计学意义。结论 应用外源性催产素对shank3缺陷斑马鱼的社交偏好缺陷行为具有潜在的改善作用，改善的持续时间与给药疗程相关。
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  组蛋白脱乙酰酶2-核转录因子-κB/激活蛋白-1介导的重度哮喘对糖皮质激素不敏感的分子机制

  邓至, 邹依宁, 毕晶, 闵智慧, 曾瑜真, 毛若琳, 姜志龙, 陈智鸿

  复旦学报(医学版). 2021, 48(01): 33-40. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2021.01.005

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  目的 探讨重度哮喘患者对糖皮质激素不敏感的分子机制，尤其从糖皮质激素/糖皮质激素受体（glucocorticoid/glucocorticoid receptor，GC/GR）及组蛋白脱乙酰酶2（histone deacetylase 2，HDAC2）及其下游的炎性转录因子途径进行研究。方法 临床招募健康对照者12例，轻中度哮喘患者12例，重度哮喘患者10例，收集其外周血，进行地塞米松（dexamethasone，Dex）抑制IL-8释放试验，检测重度哮喘患者外周血单个核细胞（peripheral blood molecule cells，PBMCs）是否存在激素敏感性下降。通过Western blot和细胞免疫荧光染色法检测PBMCs的GRα蛋白质水平及跨膜转运情况。HDAC2活性试剂盒检测PBMCs核蛋白的HDAC2活性，Western blot检测磷酸化NF-κB、激活蛋白1（activating protein-1，AP-1）的亚基磷酸化c-Jun及磷酸化c-Fos的水平。结果 重度哮喘患者PBMCs在TNFα诱导IL-8释放实验中表现出对Dex敏感性下降;GR总蛋白质水平虽然代偿性升高，但GRα水平下降且向核内转移减弱;HDAC2活性降低，炎性转录因子NF-κB、AP-1亚基被激活。结论 重度哮喘患者的PBMCs中存在激素不敏感，可能是通过HDAC2-NF-κB/Ap-1介导的炎症通路引起了GRα表达量下降和转运能力降低。
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  免疫分子MHC-Ⅰ在小鼠不同脑区的分布

  李慧萍, 徐秀

  复旦学报(医学版). 2021, 48(01): 41-46. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2021.01.006

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  目的 探讨主要组织相容性复合物Ⅰ类分子（major histocompatibility complex class Ⅰ molecule，MHC-Ⅰ）在小鼠大脑不同脑区中的分布，增加对MHC-Ⅰ非免疫功能的了解。方法 运用免疫荧光染色方法将OX-18抗体用于特异性标记成年野生型小鼠脑片MHC-Ⅰ表达。图像采集使用LeicaTCS SP8共聚焦显微镜，图像分析使用FIJI软件。结果 MHC-Ⅰ分子在大脑各脑区分布广泛，并具有细胞特异性，脑区内不同神经元细胞间MHC-Ⅰ呈非均匀分布。初级躯体感觉皮层MHC-Ⅰ集中分布于2/3层、5层神经元胞体。海马颗粒细胞层及锥体细胞层MHC-Ⅰ表达水平均不高，许多散在分布的神经元高表达MHC-Ⅰ。杏仁核中MHC-Ⅰ高表达，并特异性聚集于底外侧杏仁核前部，而在相邻的外侧杏仁核及底外侧杏仁核后部仅有少量细胞低水平表达。中脑和丘脑MHC-Ⅰ阳性神经元在部分核团中聚集性分布。结论 MHC-Ⅰ在小鼠大脑分布广泛，并具有一定的细胞特异性，说明MHC-Ⅰ在中枢神经系统中具有重要作用。
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  多项膨胀效应模型对美国城市4~9岁儿童哮喘危险因素的分析

  顾丹彤, 林燧恒

  复旦学报(医学版). 2021, 48(01): 47-54. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2021.01.007

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  目的 探讨儿童哮喘的主要危险因素，为哮喘的防治提供参考依据。方法 建立多项膨胀泊松回归模型，获得数据授权，对美国城市合作哮喘研究（NCICAS）1993-1997年中8个主要城市的数据进行分析。结果 共纳入1 376名儿童进行分析。发现控制其他协变量后，年龄每增长1岁，家长汇报患儿气喘的期望天数增加4%;服药次数每增加1次，汇报气喘的期望天数增加7%;与不关心治疗不良反应的家长相比，关心治疗不良反应的家长汇报气喘的期望天数增加12%;以上结果均有统计学意义（P<0.05）。对汇报气喘天数为0天的膨胀数据研究显示：服药次数越少、就医次数越多、儿童行为表现越差，对家长汇报其气喘天数为0具有正效应;儿童行为表现越好，对家长汇报患儿气喘天数为14天具有正效应。结论 在调查哮喘症状的危险因素并设计预防和治疗策略时，有必要更加注意基础人群的异质性。对症状严重的儿童进行干预时，心理健康是重要的考虑因素。
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  上海市普陀区2012-2016年户籍人口糖尿病患者并发肺结核的情况及影响因素分析

  王胜难, 郑亦慧, 史琰琰, 单灵莺, 刘艳

  复旦学报(医学版). 2021, 48(01): 55-58. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2021.01.008

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  目的 根据上海市普陀区2012-2016年管理的糖尿病患者并发肺结核情况，探索糖尿病并发肺结核的防治策略。方法 收集2012-2016年普陀区糖尿病患者登记信息以及2012年1月1日-2019年9月30日结核病患者病案登记信息，对糖尿病患者肺结核发病情况进行匹配，分析糖尿病患者肺结核发病情况及发病影响因素。结果 糖尿病患者2012-2016年的标化肺结核登记发病率为151.45/10万~951.49/10万，较一般人群有更高的肺结核发病风险。男性、确诊糖尿病时年龄较低、BMI较低、不规律服用降糖药物的糖尿病患者更容易患肺结核。合并糖尿病的结核病患者涂片阳性率为50.5%，显著高于未合并糖尿病的患者。结论 对于低龄人群进行早期糖尿病风险排查及促进健康生活方式，有助于降低肺结核的发病率。
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  基于文献分析的欧龙马滴剂儿童国内给药方案调查

  沈剑文, 闫晶超, 陈念祖

  复旦学报(医学版). 2021, 48(01): 59-65. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2021.01.009

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  目的 分析欧龙马滴剂在儿童中的给药方案，为临床安全合理用药提供数据支持。方法 检索2005年1月1日至2020年6月30日期间，中国期刊全文数据库、中文科技期刊全文数据库、万方数据库和中国生物医学文献等数据库中有关欧龙马滴剂的文献，对文献报道的儿童患者诊断、年龄、用量、给药途径、疗程、合并用药等方面进行汇总分析，以探讨欧龙马滴剂在儿童患者中给药方案。结果 欧龙马滴剂儿童给药方案尚不统一，其中剂量减半的有效率和药品不良反应发生率与其他减量方案接近，给药相对简单易行。欧龙马滴剂超适应证用于儿童分泌性中耳炎治疗，可能有助于改善其症状，但需要进一步的临床证据。欧龙马滴剂的不良反应包括胃肠道反应和肝功能异常等。欧龙马滴剂一般作为联合用药，由于其含有19%的乙醇，联合使用头孢菌素时需要注意给药间隔，避免同时合用。结论 欧龙马滴剂应用于儿童可采用剂量减半的方案，并要避免有相互作用的药品同时合用，在长期使用中要注意肝功能等不良反应的监测。
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  非药物局部干预改善术后重症监护患者口渴强度的效果评价

  张琦, 尤文璇

  复旦学报(医学版). 2021, 48(01): 66-70. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2021.01.010

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  目的 探讨不同的非药物湿润溶液对改善术后重症监护患者口渴强度的效果。方法 选取2017年11月-12月在某三甲综合性教学医院外科重症监护室收治的术后患者作为研究对象，采用随机数字表法将患者随机分为3组：酸性溶液组、薄荷溶液组与常温饮用水组。采用数字评分法对患者口渴强度进行评价及统计分析。结果 最终纳入180例患者，每组60例。3组患者口渴强度在湿润前后均明显下降，差异有统计学意义（P<0.001）;常温饮用水较酸性溶液、薄荷水能够更好缓解ICU患者口渴强度，差异具有统计学意义（P<0.01）;患者对3种湿润溶液改善口渴强度的效果表示满意，差异无统计学意义。结论 对ICU术后的患者采用常温饮用水作为湿润液改善口渴强度效果最佳，建议采用常温饮用水作为口渴湿润溶液。
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  疫情期间本科生病理解剖学课程在线考试的探讨与实践

  王漱阳, 刘秀萍, 张志刚, 曾勇

  复旦学报(医学版). 2021, 48(01): 71-75. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2021.01.011

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  目的 探讨COVID-19疫情期间本科生病理解剖学课程在线考试的可行性和实践流程。方法 运用复旦大学在线教育中心的超星在线考试系统对临床医学八年制专业本科生“病理解剖学”课程进行考前准备、考试监考和考后阅卷及试卷分析。结果 共有151名八年制学生参加了在线考试。通过系统内“限时进入”和“限时提交”的设定，可以实现时间的公平和公正性。通过增加分析、归纳、比较类题目，减少记忆类考题，可使试卷总体难度系数（P=0.81）与往年同期线下考试相当。通过模拟测试演练使得老师和考生熟悉考试流程、完善考试设备：学生在正式考试中使用PC端电脑平台网页进行答题的比例比模拟测试时上升约2%，手机平台答题降低4%。结论 本次在线考试总体运行平稳，成绩分布合理。考试平台的选择应适用于全体考生。考前，应充分考虑线上考试场景的特殊性并提前进行模拟测试和考试备案设计。线上考试的组卷和出题应适当进行调整。
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  餐饮从业人员健康素养及从业知识新媒体干预效果评价

  金伟, 余金明

  复旦学报(医学版). 2021, 48(01): 76-81. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2021.01.012

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  目的 验证健康素养对餐饮从业人员食品安全知识的影响作用，评价手机APP软件对餐饮从业人员健康素养水平的干预效果，为制定特定职业人群健康素养干预方法提供依据。方法 于2018年6-12月采取社区试验方法抽取上海市闵行区大、中、小型餐饮单位的餐饮从业人员，按单位类别随机纳入干预组和对照组，干预组进行健康素养新媒体干预活动，并于干预前、后分别调查了对照组的446和443人，干预组的441和440人，比较两组餐饮从业人员健康素养水平及食品安全知识得分的变化情况。结果 干预前干预组和对照组的健康素养3个维度、6类健康问题和总体水平差异均无统计学意义（P均>0.05）;干预后干预组健康素养3个维度、6类健康问题和总体水平分别为86.59%、51.59%、56.14%、73.86%、74.55%、42.95%、89.77%、36.14%、50.68%和48.86%，均明显高于对照组的51.46%、33.63%、30.02%、43.34%、59.82%、23.25%、63.33%、14.22%、28.89%和27.77%，差异均有统计学意义（P均<0.01）;干预前后，干预组组内健康素养水平比较差异有统计学意义（P<0.01）。干预前干预组和对照组的食品安全8个方面知识得分和总分差异均无统计学意义（P均>0.05）;干预后干预组食品安全知识总分为（14.73±1.93）分，高于对照组的（8.67±1.77）分，差异有统计学意义（P<0.001）;干预前后，干预组组内的食品安全总得分比较差异有统计学意义（P<0.001）。结论 新媒体工具干预可有效提高餐饮从业人员的健康素养，健康素养的提高也促进了其食品安全知识水平的提升。
医学经验交流
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  NGAL和KIM-1检测在儿童脓毒症合并急性肾损伤中的诊断价值

  徐佳音, 朱海燕, 徐锦

  复旦学报(医学版). 2021, 48(01): 82-90. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2021.01.013

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  目的 探讨中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（neutrophil gelatinase-associated lipocalin，NGAL）和肾损伤因子1（kidney injury molecule 1，KIM-1）的检测在脓毒症合并急性肾损伤（acute kidney injury，AKI）患儿诊疗过程中的临床应用价值。方法 采用病例对照研究，按照纳入标准选取2019年1-12月入住复旦大学附属儿科医院PICU的脓毒症患儿82例，按照排除标准去除13例。按入院后是否发生AKI分为脓毒症AKI组28例和脓毒症非AKI组41例。脓毒症AKI组患儿根据治疗过程中是否进行连续性肾脏替代治疗（continuous renal replacement therapy，CRRT）分为脓毒症AKI-CRRT组和脓毒症AKI-非CRRT组。检测脓毒症AKI和非AKI患儿住院后0 h、24 h和72 h的血NGAL、KIM-1、肌酐、胱抑素C（cystatin C，CysC）和视黄醇结合蛋白（retinol-binding protein，RBP）水平，同时监测24 h和72 h的尿量。用非参数检验统计方法分析数据，通过受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线分析NGAL、KIM-1、肌酐、尿量、CysC、RBP对脓毒症并发AKI的诊断价值。结果 脓毒症AKI组患儿的NGAL、KIM-1、肌酐、CysC水平在0 h、24 h、72 h时均显著高于脓毒症非AKI组（P<0.05）。脓毒症AKI-CRRT组和非CRRT组各时点NGAL、肌酐的水平均高于脓毒症非AKI组（P<0.05）。KIM-1、CysC、RBP、尿量在24 h和72 h时，脓毒症AKI患儿较非AKI患儿有明显差异（P<0.05）。ROC曲线比较显示：脓毒症AKI-CRRT组和非CRRT组0 h时NGAL的AUC面积均最大（分别为0.907和0.951）、灵敏度最高（分别为92%和100%）。脓毒症AKI-CRTT组患儿的肌酐水平在72 h时呈现下降，并且较24 h时肌酐的AUC面积减小、敏感度和特异性均降低（P<0.05）;NGAL和KIM-1水平在24 h显著升高后，至72 h仍维持在较高水平，且NGAL在3个时点、KIM-1在后2个时点均维持良好的诊断效能。结论 NGAL灵敏度较高，可在早期提示AKI的发生。在血液净化的治疗过程中NGAL、KIM-1受干扰因素较少，可为AKI患儿肾功能真实水平的评估提供参考。
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  抗MDA5抗体相关皮肌炎合并急进性肺间质病变的临床特点

  童奕, 张昕, 梁军

  复旦学报(医学版). 2021, 48(01): 91-97. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2021.01.014

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  目的 回顾性分析抗黑色素瘤分化相关基因5（melanoma differentiation associated gene 5，MDA5）抗体相关皮肌炎合并急进性肺间质病变（rapidly progressive interstitial disease，RP-ILD）患者临床特点及预后不良因素。方法 回顾性分析2017年1月至2019年6月南京鼓楼医院风湿免疫科及呼吸科收住的67例抗MDA5抗体阳性的皮肌炎患者，收集患者的一般临床资料、实验室和影像学检查，按有无出现RP-ILD分组，并统计死亡情况，分析其预后不良因素。结果 67例患者中，26例出现RP-ILD，41例未出现RP-ILD，两组在临床无肌病皮肌炎（clinical amyopathic dermatomyositis，CADM）发生率、病初低氧血症发生率、早发ILD比例、淋巴细胞总数、CD3⁺CD4⁺T计数、IgM、ALP上差异有统计学意义。67例患者初诊时最常见的影像学分型是非特异性间质性肺炎（nonspecific interstitial pneumonia，NSIP）（46.3%），其次是NSIP+机化性肺炎（cryptogentic organizing pneumonia，COP）（17.9%）、COP（14.9%）和急性间质性肺炎（acute interstitial pneumonia，AIP）（9.0%），普通型间质性肺炎（usual interstitial pneumonia，UIP）最少见（3.0%）。影像学征象的单因素分析显示，RP-ILD组实变影、纵膈气肿更多见，两组在NSIP和AIP分型上差异有统计学意义。二元Logistic回归分析显示，病初合并低氧血症、CD3⁺CD4⁺T细胞计数下降是患者出现RP-ILD预后不良的因素。67例患者中29例（43.3%）死亡，均死于肺间质病变及感染。死亡风险的单因素分析显示，年龄、病初合并低氧血症、淋巴细胞总数、CD3⁺CD4⁺T细胞计数、CD3⁺CD8⁺T细胞计数、抗MDA5抗体滴度、影像分型为AIP共7种因素和死亡相关。排除年龄、MDA5抗体滴度等混杂因素后，病初合并低氧血症，CD3⁺CD4⁺T细胞计数和死亡风险相关。结论 抗MDA5抗体相关皮肌炎常合并RP-ILD，死亡率高，病初合并低氧血症、CD3⁺CD4⁺T细胞计数下降是患者出现RP-ILD及死亡的预后不良因素。
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  护士主导的前庭康复训练对改善前庭失代偿症状的效果

  林晨珏, 席淑新, 王璟

  复旦学报(医学版). 2021, 48(01): 98-103. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2021.01.015

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  目的 建立一套由护士主导的前庭康复训练护理策略，明确其对前庭失代偿症状的治疗效果。方法 本研究为前瞻性，选择2018年1-12月在复旦大学附属眼耳鼻喉科医院就诊的前庭失代偿患者48名，随机等分成对照组（常规康复训练组）和实验组（护士主导的前庭康复训练组）。所有患者在入组时及治疗后2、4、8周各进行一次前庭功能检查，填写眩晕残障程度评定量表（Dizziness Handicap Inventory，DHI）、特异性活动平衡信心量表（Activities-specific Balance Confidence Scale，ABC）和焦虑自评量表（Self-Rating Anxiety Scale，SAS），并比较8周内两组患者自主进行前庭康复训练的总次数。结果 两组患者前庭失代偿症状治疗后较治疗前均有所改善。同组不同时间点前后对比显示：实验组的前庭平衡功能不良率于治疗后2周、眼震电图异常率在治疗后8周出现明显下降（P<0.05）。实验组3种量表评分在治疗后2周均出现明显好转（P<0.05）。对照组DHI和SAS量表评分在治疗后4周出现明显好转（P<0.05）。依从性方面，实验组患者居家自主练习次数显著高于对照组（P<0.05）。结论 由护士主导的前庭康复训练能更早地改善患者的前庭失代偿症状，缓解患者焦虑抑郁情绪，提升患者平衡信心。
方法技术
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  环介导等温扩增技术用于结核病诊断的价值评估

  林晶晶, 夏露, 刘旭晖, 魏剑浩, 席秀红, 黄威, 李涛, 卢水华

  复旦学报(医学版). 2021, 48(01): 104-110. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2021.01.016

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  目的 评估环介导等温扩增技术（loop-mediated isothermal amplification，LAMP）在诊断结核病中的应用价值。方法 以疑似活动性结核患者为研究对象。前瞻性收集患者临床标本，分装后进行荧光涂片显微镜镜检、BACTEC MGIT 960液体培养、MTB GeneXpert （Xpert）和LAMP检测，分析比较这4种检测方法的灵敏度和特异度，同时进行一致性检验。结果 研究共入组315例患者，分为痰标本组和非痰标本组，两组分别有175例和80例纳入分析。对于痰标本的检测，以液体培养为诊断标准时，LAMP的灵敏度为78.9%，特异度为82.7%;在有抗结核活性药物暴露史亚组中，LAMP的灵敏度为92.3%，Xpert的灵敏度为88.5%;以临床诊断为诊断标准时，LAMP的灵敏度优于涂片（58.9% vs. 46.0%，P<0.05），特异度为98.0%;亚组分析提示在有抗结核活性药物暴露史的患者标本中，LAMP的灵敏度高于其他检测方法。对于非痰标本的检测，同样显示出优于涂片的灵敏度。结论 LAMP在结核病的诊断中具有较好的灵敏度和特异度，与Xpert检测结果一致性较高，与培养一致性中等，优于结核菌涂片法。在有抗结核活性药物暴露史的患者中，LAMP有可靠的检出率。
综述
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  移植肾动脉狭窄的超声诊断研究进展

  邹子然, 何婉媛, 王文平

  复旦学报(医学版). 2021, 48(01): 111-115. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2021.01.017

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  肾移植是当前终末期肾病最理想的治疗方法，虽然外科技术的提高及免疫抑制剂的应用使得肾移植术后的并发症有所下降，但血管并发症仍是导致移植肾功能障碍和肾移植失败的主要原因。移植肾动脉狭窄（transplant renal artery stenosis，TRAS）是肾移植术后最常见的血管并发症，其可导致药物难以控制的高血压及肾功能损害。因此，肾移植术后长期随访，早期发现TRAS并及时干预至关重要。大量的研究表明，相较于其他影像学方法，常规超声及超声造影（contrast-enhanced ultrasound，CEUS）在肾移植术后的监测及TRAS的诊断方面有其独到的优势，为临床及时干预提供可靠的依据。本文就常规超声及CEUS在诊断TRAS方面的应用进展作一综述。
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  子痫前期危险因素在不同亚型中的特点

  余忆, 王诚洁, 顾蔚蓉

  复旦学报(医学版). 2021, 48(01): 116-122. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2021.01.018

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  子痫前期是妊娠20周后以血压升高、伴或不伴蛋白尿的累及全身多器官功能的妊娠特有疾病。根据发病时间或分娩时间可分为早发型、晚发型或早产型、足月型。早发型和晚发型子痫前期因不同的流行病学和临床表现等，被认为有不同的发病机制，同一预测及预防手段用于各亚型时表现出的有效性也不尽相同。本文就子痫前期危险因素在各亚型之间的差异性表现展开论述。在早发型或早产型子痫前期中，子痫前期病史、供卵的体外受精-胚胎移植妊娠、双胎妊娠、子痫前期家族史以及慢性高血压与发病有更显著的相关作用，而高龄、初产妊娠与晚发型或足月型子痫前期发展的关系更密切。危险因素分析可以为疾病的预测方案提供依据，为发病机制、预防手段的研究提供思路，从而能够更好地预测、预防子痫前期。
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  STAT6在肺部疾病发生发展中的生物学功能

  胡露, 姜志龙

  复旦学报(医学版). 2021, 48(01): 123-127. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2021.01.019

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  信号转导和转录激活因子（signal transducers and activators of transcription，STAT）是转录因子家族的成员，STAT6主要由IL-4和IL-13激活，发挥重要的免疫调节作用。STAT6参与调节肺部炎症反应和免疫调控，包括气道嗜酸性粒细胞增多、Th2细胞分化以及B细胞生成IgE等。STAT6不仅是哮喘发展的关键因素之一，还参与调节肺部抗病毒反应，并涉及肺纤维化的调控。此外，STAT6还参与IL-4/IL-13诱导的肿瘤相关巨噬细胞的信号通路。本文总结了STAT6在肺部疾病中的作用及其相关机制的研究进展。
短篇报道
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  印迹基因PHLDA2在孕妇子痫前期胎盘中的差异表达和甲基化状态

  朱好, 胡蓉, 顾蔚蓉

  复旦学报(医学版). 2021, 48(01): 128-131. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2021.01.020

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  了解印迹基因PHLDA2在孕妇子痫前期胎盘中表达水平及甲基化状态变化，我们收集2017年6月-2018年12月于复旦大学附属妇产科医院分娩产妇的临床资料和胎盘组织，分为早发型子痫前期4例，晚发型子痫前期16例，正常对照组30例。采用Real-time PCR和焦磷酸甲基化测序检测和比较三组胎盘组织中印迹基因PHLDA2的相对表达量和甲基化情况。结果 发现，与对照组比较，早发型子痫前期PHLDA2 mRNA的相对表达量差异无统计学意义（P=0.406），胎盘组织中PHLDA2启动子区甲基化程度差异性增加（P<0.001）;而晚发型PHLDA2 mRNA的相对表达量有差异性下降（P=0.019），胎盘组织中PHLDA2启动子区甲基化程度差异性增加（P<0.001）。推测子痫前期孕妇胎盘组织中PHLDA2基因的低表达、启动子区高甲基化可能与子痫前期的发病有关。
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  基于DMLC技术的不同布野方式治疗复杂食管癌的剂量学研究

  花蕾, 孙菁, 张建英, 肖寒, 郭根武

  复旦学报(医学版). 2021, 48(01): 132-135. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2021.01.021

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  为研究复杂食道癌放疗动态多叶光栅（dynamic multi-leave collimator，DMLC）技术中9野方式的可行性，我们选取13例复杂食道癌患者，使用DMLC在相同的优化条件下分别使用7野和9野进行优化。确保两种方式95%的计划靶区（planning target volume，PTV）体积都达到处方剂量，比较两种布野方式危及器官受量、计划靶区的适形度指数（conformity index，CI）、均匀性指数（heterogeneity index，HI）、计划体积最大剂量（maximum dose，Dmax）以及机器跳数（monitor unit，MU）和控制点数（control point，CP）的差异。9野DMLC计划危及器官受量降低，差异有统计学意义;HI和CI改善，Dmax降低，但差异均无统计学意义;CP，MU增加，差异有统计学意义。因此，9野方式较7野方式具有更好的剂量学优势，可以减少正常组织的高剂量照射区域。
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  260例家长对儿童疫苗接种的犹豫态度及其影响因素

  何英霞

  复旦学报(医学版). 2021, 48(01): 136-139. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2021.01.022

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  采用儿童疫苗接种家长态度问卷（Parent Attitudes About Childhood Vaccines，PACV）对复旦大学附属儿科医院疫苗接种门诊的260例家长进行调查，并探索其影响因素。结果 显示PACV平均得分（11.42±2.63）分（满分30分），其中家长经济条件与犹豫程度成负相关，孩子有无基础疾病与其成正相关（P<0.05），上海地区的家长犹豫程度低于其他地区的家长（P<0.05）。其中，近一半的家长对儿童疫苗接种发生过延迟，而且有不同比例的家长对疫苗接种的安全性、不良反应、疫苗效果和获得的疫苗信息等多个方面表现出犹豫态度。医务人员应针对这些问题进行强化教育，促进公众对疫苗接种的正确认知和信任。
个案报告
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  初发表现为不典型结节的A型淋巴瘤样丘疹病1例报道

  杨荞榕, 王强

  复旦学报(医学版). 2021, 48(01): 140-142. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2021.01.023

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  本文报告1例49岁男性淋巴瘤样丘疹病患者，皮损广泛发作且多种形态，表现为小核桃大小结节和红色小花生米大小水肿性丘疹，但无瘙痒，病程9年，再发2周。曾在第一次皮损发作时进行过5次局部注射“得宝松”（复方倍他米松注射液）和光化学疗法照光治疗;本次就诊未进行处理，皮损能自行减轻。局限性或无症状的泛发性皮损建议采取观望策略，但有必要进行多次活检以排除原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤的可能性。