2023年, 第50卷, 第03期　刊出日期：2023-05-30

  

• 全选
  |

论著
• Select
  2型糖尿病合并高血压的非痛风患者血尿酸水平与重度冠脉狭窄的相关性研究

  张卓君, 孙颖, 刘冬梅, 周彬彬, 马莉莉, 赵琳, 姜林娣

  复旦学报(医学版). 2023, 50(03): 317-323. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2023.03.001

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的 在2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）合并高血压的非痛风患者中，分析出现重度冠脉狭窄（severe coronary stenosis，SCS）者的临床特点以及血尿酸水平与SCS发生风险的关系，探索合并多种心血管高危因素的无症状高尿酸血症（hyperuricemia，HUA）患者的适宜干预时机。方法 回顾性纳入2015年1月—2020年12月在复旦大学附属中山医院住院并完成冠脉计算机断层血管造影（computed tomography angiography，CTA）的T2DM合并高血压的非痛风患者1 417例，分析SCS患者的特征及血尿酸水平与SCS患病的关系。结果 合并SCS的患者中，男性比例、吸烟率和收缩压均更高，年龄更大。血尿酸、糖化血红蛋白、三酰甘油，低密度脂蛋白胆固醇、血沉、C反应蛋白、血同型半胱氨酸和外周血白细胞计数均更高，而BMI、空腹血糖和舒张压与不合并SCS的患者相比，差异无统计学意义。在校正了年龄、性别、BMI、收缩压、糖化血红蛋白、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇以及吸烟史等因素后，血尿酸≥430 μmol/L时，SCS患者比例显著升高（OR=1.586，P=0.039）。血尿酸水平与BMI、三酰甘油、同型半胱氨酸等传统心血管病高危因子呈正相关。结论 血尿酸水平升高与T2DM合并高血压的非痛风患者的SCS风险增加相关，无症状HUA患者血尿酸水平的控制需要根据风险因素进行分层。对于多种心血管高危因素同时存在的患者，可能需要早于现有国内指南推荐（480 μmol/L）进行干预，建议开展更多前瞻性研究验证降尿酸干预的获益。
• Select
  长期随访RASAL1甲基化与肾间质纤维化及肾功能减退的关系

  张笛, 张函, 陈静, 张晨, 沈子妍, 章晓燕

  复旦学报(医学版). 2023, 50(03): 324-329. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2023.03.002

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的 分析RASAL1基因启动子甲基化与慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）患者肾间质纤维化及预后的关系。方法 本研究是单中心回顾性队列研究，纳入33例行肾活检病理检查的CKD患者，于2012年10月至2013年1月入组，并随访至2021年12月。焦磷酸测序法检测患者肾组织及外周血单个核细胞（peripheral blood mononuclear cells，PBMC）RASAL1基因启动子的甲基化水平。分析RASAL1甲基化水平与肾功能、肾脏病理损伤指标及肾脏预后的关系。结果 33例CKD患者肾组织RASAL1甲基化率为1.57%（1.14%，2.29%）。Spearman相关分析提示，肾组织及PBMC的RASAL1甲基化率与估算肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）呈负相关（ρ=‒0.598和‒0.590，P<0.01）。肾组织RASAL1甲基化率预测基线肾功能减退的ROC曲线下面积为0.942（P<0.01）。肾组织RASAL1高甲基化组患者肾间质纤维化比例明显高于低甲基化组（83.3% vs. 38.1%，P<0.05）。6例患者随访过程中eGFR较基线下降超过20%，肾组织RASAL1高甲基化组患者发生eGFR进一步下降的概率高于低甲基化组（P<0.01）。结论 CKD患者肾脏RASAL1甲基化与肾间质纤维化及eGFR下降相关。
• Select
  RNA干扰ITGA5的表达对宫颈癌细胞生长和侵袭的影响

  董晶, 商双, 谢锋

  复旦学报(医学版). 2023, 50(03): 330-336. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2023.03.003

  摘要 ( ) PDF全文 ( ) HTML   可视化   收藏

  目的 研究ITGA5经RNA干扰后对宫颈癌细胞生长和侵袭的影响。方法 应用TNMplot、Kaplan-Meier Plotter、Human Protein Atlas数据库分析ITGA5在宫颈癌中的表达和对患者生存率的影响，采用两条靶向ITGA5的特异siRNA序列，进行RNA干扰实验。实验分为siITGA5#1干扰组、siITGA5#2干扰组和阴性对照组（非特异性siRNA）。实时定量PCR和Western blot法分别检测宫颈癌细胞中ITGA5的mRNA与蛋白水平，筛选内源性ITGA5 呈高表达的HeLa及C-33A细胞做后续实验。Western blot法评估siRNA干扰后宫颈癌HeLa/C-33A细胞中ITGA5水平，并先后检测c-Myc、BCL-2、Bax及Vimentin、E-cadherin的表达变化，CCK-8法检测HeLa/C-33A细胞增殖，流式细胞术检测细胞凋亡，Transwell小室侵袭实验评估细胞侵袭能力。结果 与阴性对照组相比，特异性siRNA显著下调宫颈癌HeLa/C-33A细胞中ITGA5蛋白的表达；宫颈癌细胞增殖明显受抑，细胞凋亡显著增加（P<0.05）；c-Myc和BCL-2表达下降、Bax表达升高。干扰ITGA5后，HeLa/C-33A细胞侵袭能力显著降低，间质性标记物Vimentin的表达明显受抑，上皮细胞标记物E-cadherin表达水平明显增加。结论 ITGA5经RNA干扰后，能明显抑制宫颈癌细胞生长和侵袭，ITGA5对宫颈癌细胞侵袭能力的影响可能是通过调控上皮细胞间质化来实现的。
• Select
  上海市嘉定区糖尿病患者视网膜病变发病情况分析

  彭慧, 杨飞飞, 张颜菲, 薛俊磊, 于宏杰, 季莹, 袁红, 彭谦, 王颖

  复旦学报(医学版). 2023, 50(03): 337-344,361. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2023.03.004

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的 了解上海市嘉定区社区糖尿病患者糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy，DR）的发病水平。方法 2017年对辖区13家社区在管2型糖尿病患者开展DR检查，并在2018—2021年每年定期组织开展DR随访检查。2018—2021年每年均有新的患者进入随访队列，最终计算患者视网膜病变的4年累积发病率和发病密度等指标。DR检查内容包括视力检查、电脑验光、眼底拍片等。结果 2017年共有13 184名糖尿病患者参与DR筛查，2018—2021年每年定期随访检查，最终符合累积发病率统计要求的病例数为8 758例，4年随访期间发生DR病变者共937例，累积发病率10.70%，年平均发病率2.68%。其中，男性与女性的累积发病率（10.85% vs. 10.56%）无显著差异，累积发病率随年龄段增加有所降低，但差异无统计学意义。2017年入组参与DR筛查且未检出DR病变者，经2018—2021年每年定期随访，加上2018—2021年新增的随访对象，最终符合发病密度统计要求的糖尿病患者数为10 253例，DR发病密度为34.20/千人年，其中男性为35.54/千人年，女性为33.03/千人年。Cox回归分析结果显示，男性（HR=1.278，95%CI：1.120~1.458）糖尿病患者更容易发生DR，裸眼视力较好（HR=0.373，95%CI：0.172~0.809）是糖尿病患者发生DR的保护因素。结论 上海市嘉定区糖尿病患者DR发病率较高，定期随访应答率较低。建议加强宣传，定期开展糖尿病患者DR筛查，并重点关注男性、裸眼视力差的糖尿病患者。
• Select
  基于磁共振指导的宫腔镜精准一步电切诊断早期子宫内膜癌可疑肌层浸润的价值

  郝萌昕, 宁程程, 马凤华, 朱勤, 陶祥, 罗雪珍, 张宏伟, 陈晓军

  复旦学报(医学版). 2023, 50(03): 345-353. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2023.03.005

  摘要 ( ) PDF全文 ( ) HTML   可视化   收藏

  目的 开发一种基于MRI指导的宫腔镜精准一步电切评估早期子宫内膜癌（endometrial cancer，EC）影像学疑似子宫肌层浸润（myometrialinvasion，MI）的综合方案，评估其诊断价值，探讨影像学可疑肌层浸润对保育治疗结局的影响。方法 纳入65例有保留生育功能需求的早期内膜癌患者，其中41例经MRI检查排除肌层浸润（参照组），24例提示可疑肌层浸润并进行病灶定位，通过宫腔镜下一步电切术（整体切除内膜病灶、下方基底层和3~5 mm肌层）进行病理检查。病理排除肌层浸润的患者，接受保育治疗，其临床特征和保育治疗结局与参照组进行对比。结果 利用基于MRI指导的宫腔镜精准一步电切的诊断方案，24例疑似肌层浸润的患者中6例经电切病理证实肌层浸润，纳入MI组，接受手术治疗；余18例电切病理未见肌层浸润证据的患者被纳入非MI组，接受保育治疗。非MI组的累积完全缓解率在治疗早期与参照组无明显差异，在保育治疗第8个月（27.8% vs. 61.0%，P=0.024）和第18个月（82.5% vs. 94.8%，P=0.037）低于参照组。非MI组完全缓解后随访12个月的累积复发率高于参照组（50.0% vs. 0，P<0.001），3例非肌层浸润复发患者经再次保育治疗后全部再次完全缓解。非MI组和参照组的妊娠率差异无统计学意义，非MI组有1例成功妊娠并足月分娩。结论 MRI指导下的宫腔镜精准一步电切联合病理检查是综合评估早期内膜癌肌层浸润的有效手段，与MRI评估相比，帮助了约75%的患者得以保留生育能力，但临床对待这类病例应当谨慎诊治、密切随访。
• Select
  使用增强现实眼镜对健康成年人视觉功能的影响

  刘璐, 胡晓珺, 王雪彤, 端木海婴, 倪冰冰, 柯碧莲

  复旦学报(医学版). 2023, 50(03): 354-361. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2023.03.006

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的 研究使用增强现实眼镜观看视频对人眼客观视功能指标及主观视疲劳症状的影响。方法 招募25名健康成年人，平均年龄（25.04±2.53）岁。在暗环境下配戴增强现实眼镜连续观看二维（2D）视频1 h，在观看前后分别完成主观视疲劳问卷，进行泪河高度、非侵入性泪膜破裂时间、泪膜脂质层厚度、瞬目情况、主客观验光、调节近点、调节灵活度、远距离水平隐斜视、立体视、对比敏感度等视功能检查。结果 使用增强现实眼镜连续观看2D视频1 h后，主观视疲劳问卷得分增加（P<0.001），泪膜脂质层厚度增加（P=0.001），不完全瞬目比例减少（P<0.001），屈光度数减小（P<0.001），调节近点远移（P<0.001）。结论 使用增强现实眼镜连续观看2D视频1 h会诱发主观视疲劳症状，屈光度向近视方向发生轻微的偏移，可能与调节能力下降有关，但对眼表泪膜稳定性并无明显不良影响。
• Select
  铁代谢水平与急性心肌梗死的相关性分析

  刘小锦, 马杰栋, 张红旗, 罗剑锋, 陈羽斐, 田嘉珉, 欧洋, 孙晟甲, 沈伟

  复旦学报(医学版). 2023, 50(03): 362-369. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2023.03.007

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的 探讨急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）患者铁代谢水平和特征，并分析其与AMI的相关性。方法 选取2021年12月—2022年2月于我院心内科住院，行冠状动脉造影（coronary angiography，CAG）并经纳入和排除标准筛选后的患者。根据造影结果，结合病史、心电图和检验结果，将患者分为急性心肌梗死（AMI）组和对照组。收集一般资料并完成铁代谢指标包括血清铁（Iron）、总铁结合力（total iron-binding capacity，TIBC）、转铁蛋白饱和度（transferrin saturation，TSAT）、不饱和转铁蛋白结合力（unsaturated iron-bonding capacity，UIBC）、血清铁蛋白（serum ferritin，SF）和转铁蛋白（transferrin，TRF）的检测。比较上述指标在两组患者中的水平及差异，并进行多因素二元Logistic回归分析以明确其与AMI的相关性。结果 共入组120例患者，其中AMI组48例，对照组72例。AMI组Iron和TIBC水平显著低于对照组（Iron：P=0.018；TIBC：P=0.042），SF水平显著高于对照组（P=0.031）。多因素Logistic回归分析结果提示，Iron与AMI的相关性具有统计学意义（OR=0.898，P=0.033，95%CI：0.813~0.992）。结论 AMI患者存在Iron、TIBC和SF等多种铁代谢指标的紊乱。其中，Iron可能为AMI的独立保护因素。
• Select
  补体旁路途径与经典途径活化在糖尿病肾病进展中的作用

  杨单植, 张颖, 权松霞, 胡瑞敏, 杨杨, 杨雨蒙, 邢国兰

  复旦学报(医学版). 2023, 50(03): 370-378. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2023.03.008

  摘要 ( ) PDF全文 ( ) HTML   可视化   收藏

  目的 研究补体系统活化成分在糖尿病肾病（diabetic kidney disease，DKD）患者血浆、尿液中的水平，并分析其与DKD临床、病理特征及预后的相关性。方法 选取郑州大学第一附属医院经肾穿刺活检证实为DKD患者（DKD组）50例，糖尿病（diabetes mellitus，DM）无肾损害患者（DM组）及健康成年人（健康对照组）各50例，采用酶联免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）对血浆及尿液中5种补体成分（H因子、B因子、P因子、C1q、C5a）水平进行了测定。应用COX比例风险回归模型分析影响肾脏预后的独立危险因素，并绘制ROC曲线分析B因子及C5a预测肾脏预后的价值。结果 DKD患者血浆中补体B因子、P因子、C1q及C5a均显著高于健康对照组及DM组（P<0.05），H因子低于健康对照组（P=0.03）及DM组（P<0.001）。尿补体B因子、P因子及C5a均显著高于健康对照组及DM组（P<0.05），H因子低于健康对照组（P<0.001）及DM组（P=0.008），3组尿C1q水平无明显差异。旁路途径活化因子H因子、B因子、P因子、C5a水平与蛋白尿程度、肾功能及肾组织病理改变程度有关。多因素Cox风险比例分析显示，尿补体B因子（HR=2.63，95%CI：1.377~5.023，P<0.001）及尿补体C5a（HR=1.33，95%CI：1.06~1.668，P=0.014）是影响肾脏预后的独立危险因素。结论 在DKD患者中，补体旁路途径不同程度被激活，且与DKD患者蛋白尿、肾组织病理改变、较差的肾脏预后相关。而补体经典途径起始因子C1q水平与DKD的发生发展及预后无明显相关性。
• Select
  基于高通量测序技术研究非哺乳期乳腺炎患者肠道菌群结构特征

  代秋颖, 周悦, 程一凡, 马丽娜, 范奕伟, 胡升芳, 吴晶晶, 孟畑, 殷玉莲, 叶媚娜, 陈红风

  复旦学报(医学版). 2023, 50(03): 379-389. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2023.03.009

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的 通过高通量测序技术分析非哺乳期乳腺炎（non-puerperal mastitis，NPM）患者肠道菌群结构变化特征。方法 2020年8月至2022年3月期间共纳入NPM组患者40例、健康对照组（healthy controls，HC）受试者30例，采集粪便样本后进行高通量测序，根据测序结果进行生物信息学分析。结果 Alpha多样性分析显示，NPM组患者肠道菌群sobs、ace、chao、shannon指数显著低于HC组（P<0.05）。组间差异分析显示，NPM组与HC组相比，1个纲、5个目、14个科、28个属相对丰度存在显著差异。线性判别分析（linear discriminant analysis ，LDA）显示在差异物种中1个纲、2个目、5个科和10个属组间差异影响显著（LDA值>3，P<0.5），其中10个菌属包括Faecalibacterium、Escherichia-Shigella在NPM组丰度富集，Anaerostipes、Streptococcus、Christensenellaceae_R-7_group、Alistipes、UCG-002、Ruminococcus_torques_group、Corynebacterium、Neisseria在HC组丰度富集，以上述10个菌属作为一个菌群组构建ROC曲线的AUC值为0.73，单个菌属中Anaerostipes、Ruminococcus_torques_group的AUC值分别为0.72、0.70，提示具有诊断意义。结论 NPM患者肠道菌群丰富度、多样性显著低于HC组受试者，NPM患者与健康受试者肠道菌群组成存在显著差异。菌群组或单个菌属可作为区别NPM患者与健康人群的潜在生物标志物。
• Select
  DARS2在非小细胞肺癌中的表达及其对细胞增殖和迁移的影响

  艾尼瓦尔·肉孜, 韩林晓, 吴圆圆, 朱文思, 刘静, 刘尽国, 周建

  复旦学报(医学版). 2023, 50(03): 390-397. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2023.03.010

  摘要 ( ) PDF全文 ( ) HTML   可视化   收藏

  目的 探究线粒体天冬氨酰-tRNA合成酶2（aspartyl-tRNA synthetase 2，mitochondrial，DARS2）在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）中的表达及生物学意义。方法 采用多种数据库分析DARS2在NSCLC的两种亚型肺腺癌（lung adenocarcinoma，LUAD）和肺鳞癌（lung squamous cell carcinoma，LUSC）中的表达水平、预后价值、临床病理分期相关性、突变及甲基化水平和富集通路。通过划痕实验和CCK-8实验进一步分析DARS2对NSCLC细胞增殖和迁移能力的影响。结果 通过GEPIA、GEO及HPA数据库分析发现，DARS2 mRNA和蛋白质表达水平在LUAD与LUSC中均显著上调，并与LUAD病理分期呈正相关。生存分析结果表明，DARS2过表达可显著缩短LUAD患者生存期。cBioPortal分析结果显示，DARS2在LUAD与LUSC中变异率分别为16%和18%。UALCAN数据库甲基化分析结果显示，DARS2启动子区域甲基化水平在LUAD中显著降低，而在LUSC中显著升高。Metascape数据库富集分析结果显示，与DARS2相关的基因在LUAD和LUSC中均主要在细胞周期通路高度富集。划痕实验和CCK-8实验结果显示，敲低DARS2能显著抑制H1299细胞增殖和迁移能力。结论 DARS2在LUAD与LUSC中均过表达，其可能以参与调控细胞周期通路方式促进NSCLC细胞增殖和迁移。
• Select
  基于机器学习算法的自体外周血造血干细胞采集预测模型构建与应用

  李若冰, 唐古生, 罗艳蓉, 黄佳莹, 张倩倩, 鲁桂华

  复旦学报(医学版). 2023, 50(03): 398-404. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2023.03.011

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的 筛选自体外周血造血干细胞（peripheral blood stem cell，PBSC）采集的危险因素并建立个体风险预测模型，以提高临床中自体PBSC采集的成功率。方法 通过大数据平台收集2013年2月至2021年5月在海军军医大学第一附属医院血液科行自体PBSC采集术的恶性血液病患者757例，对患者进行单因素显著性统计学分析和多因素Logistic回归分析对PBSC采集危险因素进行筛选。采用Python 3.8.8版本、PyCharm 2021.1.3集成开发环境构建Logistic回归模型和前馈神经网络、最小二乘支持向量机、自动机器学习3种机器学习模型，并采用多种模型评价指标对其评价。结果 共收集患者PBSC采集前的指标24项，单因素和Logistic回归分析筛选出11项PBSC采集危险因素。所构建的Logistic回归模型、前馈神经网络、最小二乘支持向量机和自动机器学习模型对自体PBSC采集风险预测的准确度分别为0.822、0.873、0.875和0.973。结论 本研究所建自动机器学习模型能够准确预测自体PBSC采集结果，对提高临床自体PBSC采集成功率具有重要参考价值。
• Select
  新生儿缺氧缺血性脑病中喂养困难的临床特征和高危因素分析

  钱天阳, 高婷, 邱寒, 张鹏, 程国强, 王来栓

  复旦学报(医学版). 2023, 50(03): 405-411. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2023.03.012

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的 探究新生儿缺氧缺血性脑病（hypoxic-ischemic encephalopathy，HIE）喂养困难的临床特征以及高危因素。方法 本研究为病例对照研究，纳入复旦大学附属儿科医院2013年1月—2021年9月NICU住院的所有HIE新生儿。根据喂养困难标准分为喂养困难和无喂养困难两组。采集患儿暴露因素和临床检查评分，行单因素分析和Logistic回归分析探究HIE患儿喂养困难的临床特征以及高危因素。结果 收治270例HIE患儿，共计176例HIE患儿纳入本研究，其中喂养困难组72例（40.9%），无喂养困难组104例（59.1%）。HIE患儿喂养困难组住院天数长于无喂养困难组［19天（15，29.75） vs. 12天（10，15），P<0.001］；喂养困难组死亡率高于无喂养困难组（5% vs. 0，P=0.027）。喂养困难组患儿合并新生儿惊厥（25% vs. 12.5%， P=0.044）、新生儿败血症（33.3% vs. 7.3%，P=0.019）、新生儿肺炎（30.6% vs. 17.3%， P=0.045）、呼吸衰竭（31.9% vs. 17.3%， P=0.030）的比例高于无喂养困难组。喂养困难组患儿接受机械通气的比例明显高于无喂养困难组（80.6% vs. 41.39%， P<0.001），且接受机械通气天数更长［4.5天（1，9）vs. 0天（0，2），P<0.001］。喂养困难组接受亚低温治疗的比例显著低于无喂养困难组（38.9% vs. 72.1%， P<0.001）。Logistic回归分析示： HIE患儿接受亚低温治疗降低喂养困难风险（OR：0.290，95%CI：0.118~0.715，P=0.007）；机械通气时间越长，患儿发生喂养困难风险越高（OR：1.384，95%CI：1.184~1.618，P<0.001）；HIE临床分度越严重，患儿发生喂养困难的风险越高（OR：3.029，95%CI：1.279~7.174，P=0.012）。结论 HIE患儿发生喂养困难的高危因素主要有接受长时间机械通气、高HIE临床分度、未接受亚低温治疗。应尽可能为具有指征的HIE患儿行亚低温治疗。
• Select
  七氟醚-N₂O麻醉对青年小鼠空间学习和记忆功能及pCREB和Egr1表达的影响

  王蓓, 周国霞

  复旦学报(医学版). 2023, 50(03): 412-418. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2023.03.013

  摘要 ( ) PDF全文 ( ) HTML   可视化   收藏

  目的 研究七氟醚-N₂O麻醉后青年小鼠的空间学习和记忆能力以及海马磷酸化环腺苷酸应答元件结合蛋白（phosphorylated cyclic AMP response element-binding protein，pCREB）和早期生长反应因子1（early growth response factor 1，Egr1）的表达，并与老年小鼠进行比较。方法 12只3月龄和12只18月龄小鼠随机分为对照组和实验组，每组各6只。48 h后进行为期6天的获得训练。获得训练结束后24 h进行空间探索实验，实验结束后15 min收集两组小鼠的海马组织，通过Western blot和实时定量PCR方法评估pCREB和Egr1的表达水平。结果 未见麻醉损害青年小鼠的空间学习和记忆功能以及海马中pCREB和Egr1的表达水平，麻醉组与对照组比较差异均无统计学意义；而老年小鼠Sev+N₂O组在麻醉后第4、5、6天逃逸潜伏期显著长于对照组（P<0.05），两组小鼠游泳速度差异无统计学意义；在空间探索实验中，Sev+N₂O组目标象限路程百分比和时间百分比显著低于对照组（P<0.01）；海马中pCREB和Egr1的表达水平均较对照组显著下降（P<0.05）。结论 七氟醚-N₂O麻醉对青年小鼠的空间学习记忆能力没有损害，也不影响海马中pCREB和Egr1的表达，但会对老年小鼠造成损害。
医学经验交流
• Select
  小鼠幼年期听力剥夺导致成年期社交障碍

  周学华, 金琳, 沈霞

  复旦学报(医学版). 2023, 50(03): 419-424. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2023.03.014

  摘要 ( ) PDF全文 ( ) HTML   可视化   收藏

  目的 观察小鼠幼年期听力剥夺对其成年期社交能力的影响。方法 新生昆明小鼠被随机分成对照组（n=36）和听力剥夺组（n=32）。听力剥夺组小鼠在出生后第7天开始连续1周予以皮下注射新霉素200 mg/kg；对照组则予以注射同等剂量的生理盐水。在1月龄和3月龄分别采用听觉脑干反应（auditory brainstem response，ABR）进行听力测试。在小鼠3月龄时，采用三箱社交实验检测社交能力、旷场实验检测焦虑程度以及Y迷宫检测学习记忆能力。结果 新生鼠新霉素皮下注射导致持久的听力损害。与对照组相比，听力剥夺组3月龄时小鼠社交互动时间缩短［（64.89±9.58）s vs.（107.20±39.18）s，P<0.05］和社交记忆损害；听力剥夺组小鼠与1号陌生小鼠的社交时间与2号陌生小鼠社交时间相当［83.28 （40.32~85.72） s vs.57.48 （45.56~64.36） s，P>0.05）］；旷场实验中在中心区域逗留时间较短［157.00 （57.68~180.20） s vs. 202.50 （169.80~230.80） s，P<0.05）；在Y迷宫中正确的轮替率较低（47.23%±11.81% vs. 61.28%±7.70%，P<0.05）。结论 小鼠幼年期听力剥夺可导致其成年期社交能力下降、焦虑程度增加和学习记忆能力受损，提示完整的听力功能是保持正常认知功能的重要前提条件。
• Select
  泛长三角地区助产机构分娩镇痛服务实施现况的横断面调查

  闵辉, 梁爽, 顾春怡, 杨燕, 张铮

  复旦学报(医学版). 2023, 50(03): 425-432. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2023.03.015

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的 调查助产机构分娩镇痛服务的临床实施现状及存在的问题，为构建符合国情的分娩镇痛循证实践方案提供依据。方法 采用便利性抽样方法，选取国内泛长三角地区江浙沪皖4个省、直辖市内的8所助产机构，其中三级甲等妇产专科医院5所，三级甲等综合医院2所，二级乙等妇产专科医院1所。采用横断面研究中的问卷调查法进行现况调查和描述分析，包括助产机构基本信息、非药物分娩镇痛实施情况和药物镇痛实施情况。采用关键知情人访谈法对12名助产机构产房护理管理者进行半结构式访谈。结果 8所助产机构均采用了不同类型的药物或非药物分娩镇痛技术。8所机构均开展了产时陪伴分娩、自由体位、拉玛泽分娩呼吸法和音乐疗法；7所机构开展产时按摩；5所机构开展热敷；4所机构开展淋浴/浸浴和经皮神经电刺激疗法（transcutaneous nerve electrical stimulation therapy，TENS）；3所机构开展芳香、催眠和穴位按压；尚无助产机构开展水针注射镇痛疗法。1所机构缺乏药物分娩镇痛相关的孕产妇教育；2所机构在产时分娩疼痛评估方面缺乏科学工具；各机构在疼痛评估时机和频次上存在不一致性，且缺乏统一的分娩镇痛护理常规和工作流程。结论 助产机构实施分娩镇痛服务的差异性较大，普遍缺乏基于证据的临床实践规范和循证实践意识，需要进一步规范助产机构分娩镇痛服务，更好地推进分娩镇痛服务的临床实施。
• Select
  WATCHMAN FLX左心耳封堵器预防房颤患者卒中的国内应用初步分析

  张晓春, 侯士强, 李伟, 陈莎莎, 李明飞, 张蕾, 潘文志, 周达新, 葛均波

  复旦学报(医学版). 2023, 50(03): 433-438,446. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2023.03.016

  摘要 ( ) PDF全文 ( ) HTML   可视化   收藏

  目的 探讨WATCHMAN FLX左心耳封堵器首次在中国大陆应用的安全性、有效性以及手术经验。方法 筛选2022年5月就诊于复旦大学附属中山医院心内科的非瓣膜性房颤患者。术前完善心超和CT评估，在经食道超声心动图和数字减影血管造影指导下使用WATCHMAN FLX系统完成经导管左心耳封堵术（transcatheter left atrial appendage occlusion，LAAO），评估手术安全性和封堵即刻有效性，并总结手术经验。结果 此封堵器首次应用于中国大陆共完成4例手术，其中1例患者行单纯LAAO，其余3例患者行房颤射频消融联合LAAO的“一站式”手术。所有患者均无心包积液、封堵器移位、封堵器脱落、操作相关栓塞、出血、急性器械相关血栓和穿刺部位并发症等不良事件发生。手术即刻封堵成功率为100%，其中3例无任何残余分流，1例有1 mm残余分流。封堵器展开采用FLX BALL的两种新方式：2例采用退鞘法，2例采用推进法。压缩比在13%~28%，封堵器均未露肩。结论 WATCHMAN FLX左心耳封堵器有较高的安全性和有效性。
方法技术
• Select
  m⁶A-SAC-seq在单核苷酸分辨率水平检测RNA m⁶A修饰

  孟瀚哲, 何维志, 胡璐璐

  复旦学报(医学版). 2023, 50(03): 439-446. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2023.03.017

  摘要 ( ) PDF全文 ( ) HTML   可视化   收藏

  目的 建立m⁶A特异性烯丙基标记测序（m⁶A-selective allyl chemical labeling and sequencing，m⁶A-SAC-seq）实验方法体系，在单核苷酸分辨率水平对RNA的N⁶-甲基腺苷（m⁶A）修饰进行检测。方法 m⁶A烯丙基标记测序（m⁶A-SAC-seq）使用特异性甲基转移酶MjDim1对m⁶A添加烯丙基标记成为N⁶-烯丙基-甲基腺苷（am⁶A），使用I₂处理产生N¹，N⁶-环化腺苷（A）产物，在逆转录时引入突变，从而实现在单核苷酸分辨率水平的检测。通过HPLC法纯化甲基转移酶MjDim1，使用探针及液相色谱-质谱联用系统（LC-MS/MS）检测m⁶A的转换率，计算MjDim1活性作为质控。提取样品RNA，用烯丙基标记m⁶A，并用m⁶A-SAC-seq技术构建文库，测序后通过数据分析得到m⁶A位点信息，通过标准曲线校准计算得到m⁶A的含量。结果 m⁶A-SAC-seq处理后，HIV逆转录酶识别环化的am⁶A位点，引入突变，但附近未修饰位点不发生突变。通过特定的A突变成T/C的突变位置（A to T/C）来识别m⁶A位点，并添加内参探针，用标准曲线来定量m⁶A含量。结论 m⁶A-SAC-seq技术仅需30 ng的mRNA或去除了rRNA的总RNA样本就可以实现m⁶A位点在单核苷酸分辨率水平的检测。
• Select
  血液中11种传统毒品及代谢物的液相色谱-串联质谱检验方法及应用

  武丽娜, 施妍, 向平, 林佳曼, 李天乐, 贠克明, 刘耀

  复旦学报(医学版). 2023, 50(03): 447-455. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2023.03.018

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的 建立同时分析血液中11种传统毒品及代谢物的液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）快速测定方法。方法 血液经乙腈沉淀蛋白后用Phenomenex Kinetex Biphenyl 100 Å（100 mm×3.0 mm×2.6 µm）色谱柱分离，以11种毒品对应的氘代标品及甲氧那明作为内标，采用多反应监测模式同时测定血液中11种传统毒品及代谢物。结果 各化合物检出限为0.5~2.0 ng/mL，定量限为1~5 ng/mL，在相应浓度范围内，11种传统毒品及代谢物均具有良好的线性关系，相关系数大于0.995，方法准确度为92.25%~109.56%，提取回收率为54.21%~101.86%，基质效应为79.60%~111.12%。结论 该方法选择性强、灵敏度高、所需样品量少（100 μL）、前处理过程简单快速（小于5 min），可用于毒驾等司法鉴定案件中11种传统毒品及代谢物的检验。
• Select
  妇产科专科生物样本库3.0版本的建立与管理

  张赛, 吴静, 周佳宜, 于焕镝, 尹元, 赵洪波

  复旦学报(医学版). 2023, 50(03): 456-461. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2023.03.019

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的 建立妇产科专科生物样本库3.0版本。方法 规范采集方式，从最初的只重数量的综合性采集转变为根据科研项目需求采取针对性采集为主、综合性采集为辅的模式；定期进行样本质量控制随机抽检，根据不同样本类型进行针对性的质量控制并完善相应的临床样本资料；严格把控样本出库申请流程并统计样本出库后的使用反馈。结果 生物样本库3.0版本的建立整合了本院优势学科的临床资源，规范了临床样本的收集、储存和使用。样本库现储存妇科肿瘤样本14 433例及妊娠合并疾病4 233例，共接到获得伦理批准的申请80份，出库血液及组织样本约5 382例，同时建成临床信息完善的样本信息库。生物样本库已参与本院的出生队列研究、出生缺陷研究、卵巢癌、宫颈癌及内膜癌的科研专项研究等多个科研项目。结论 所建立的妇产科专科生物样本库3.0版本为推动医院的高质量发展、开展科学研究转化提供了坚实保障。
综述
• Select
  放射性肺损伤中细胞死亡方式的研究进展

  李轩, 乔田奎

  复旦学报(医学版). 2023, 50(03): 462-466. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2023.03.020

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  放射性肺损伤（radiation-induced lung injury，RILI）的发病率高，防治困难，细胞死亡是其发生过程中关键的病理过程。电离辐射直接损伤细胞DNA造成的细胞凋亡被认为是RILI中细胞死亡的主要方式，通过P62-Keap1-NRF2信号通路调控细胞的铁死亡在RILI的发生发展过程中发挥作用。射线可以诱导细胞形成经典炎性小体，引起细胞自身焦亡，导致RILI。这些新发现都为RILI新药开发提供了新的思路。
个案报告
• Select
  骨髓增殖性肿瘤所致假性低血糖1例报道

  邵文琦, 朱丽娜, 王蓓丽, 潘柏申, 郭玮

  复旦学报(医学版). 2023, 50(03): 467-470,474. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2023.03.021

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  复旦大学附属中山医院曾收治1例反复异常低血糖患者，男性，69岁，因上腹部胀痛就诊于我院急诊，诊断为消化道穿孔，行十二指肠修补术，转入普外科，术后禁食予深静脉补充营养液（含葡萄糖500 mL）。患者反复空腹低血糖，血清/血浆葡萄糖结果波动于0.5~1.7mmol/L，以“无症状持续低血糖10余天”转诊至内分泌科继续治疗。临床医师反馈患者无任何低血糖相关症状和反应，通过数据整理、原因分析和文献回顾，最终以骨髓增殖性肿瘤致假性低血糖处理，患者转诊至血液科。
• Select
  经尿道膀胱肿瘤电切术中气体爆炸致膀胱破裂1例并文献复习

  潘正盛, 张正望

  复旦学报(医学版). 2023, 50(03): 471-474. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2023.03.022

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  气体爆炸是经尿道膀胱肿瘤电切术（transurethral resection of bladder tumor，TURBt）中比较罕见的并发症，严重时会导致膀胱破裂，需要接受进一步手术治疗，对患者生命安全具有潜在威胁。本文报告1例TURBt术中膀胱气体爆炸致膀胱破裂的病例，并结合文献复习分析其诱发因素，探讨预防及治疗措施。