2022年, 第49卷, 第04期　刊出日期：2022-07-30

  

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论著
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  介孔TiO₂纳米粒在声动力学治疗肝细胞肝癌应用的生物相容性评估

  王希, 汤阳, 张小龙, 徐亚丹, 王文平

  复旦学报(医学版). 2022, 49(04): 475-483. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2022.04.001

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  目的 评估介孔二氧化钛（titanium dioxide，TiO₂）纳米粒在声动力学抗人肝癌HepG2肿瘤的生物安全性。方法 采用软模版法合成介孔TiO₂纳米粒，与HepG2细胞共培养后通过噻唑蓝还原法评估毒性，应用荧光探针测定其介导声动力学治疗在HepG2细胞内产生活性氧自由基（reactive oxygen species，ROS）的情况。采用血液凝集实验测评血液相容性，并通过静脉注射后小鼠血液生化指标及脏器组织切片HE染色来评估安全性。昆明小鼠与HepG2种植瘤裸鼠静脉给药后，在指定时间取脏器及肿瘤于王水中消化，应用电感耦合等离子体发射光谱绘制药物脏器分布图。结果 介孔TiO₂纳米粒具有高度分散性和均一性，细胞共培养后显示无毒性，联合超声在HepG2细胞中产生ROS。血液凝集实验所有指标、小鼠血液生化指标及脏器组织切片（最高剂量150 mg/kg）与对照组差异均无统计学意义。静脉给药后主要分布于肝脾，8 h达峰（含51.32%），1 h时肿瘤组织的药物分布达6.74%，并于24 h内显现出维持浓度。结论 介孔TiO₂纳米粒作为声敏剂能有效产生ROS，具有良好静脉注射安全性，主要通过网状内皮系统代谢，能蓄积于肿瘤组织内为声动力学治疗提供良好时间窗口。
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  胸腺瘤PDC模型的建立及化疗药物筛选

  敖永强, 高健, 王帅, 丁建勇, 蒋家好

  复旦学报(医学版). 2022, 49(04): 484-491,506. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2022.04.002

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  目的 建立胸腺瘤人源肿瘤细胞（patient-derived tumor cell，PDC）模型，模拟体内化疗药物活性，筛选胸腺瘤有效化疗方案以指导临床用药。方法 获取新鲜的胸腺瘤组织标本，于24 h内消化解离，得到存活胸腺瘤细胞并置于培养基中培养，建立PDC模型并稳定传代，选取7种不同的含顺铂化疗方案进行药敏试验，以观察不同药物方案对胸腺瘤细胞的杀伤作用。结果 共收集19例胸腺瘤组织标本，成功建立胸腺瘤PDC模型8例，建模成功率为42%（8/19）。其中A型胸腺瘤1例，AB型3例，B2型3例，胸腺癌1例；Masaoka Ⅱ期3例，Ⅲ期3例，Ⅳa期2例。选取7种含顺铂的药物方案分别对胸腺瘤PDC模型（n=6、7、8）进行药敏测试，白蛋白紫杉醇、长春瑞滨或表柔比星联合顺铂方案对胸腺瘤细胞的杀伤有效率较高，分别为6/8、6/7和5/6，且耐药率较低，分别为2/8、1/7和1/6；而多西他赛、紫杉醇、吉西他滨或培美曲塞联合顺铂方案对胸腺瘤细胞的杀伤有效率较低，分别为4/8、3/8、5/8和3/8，且耐药率较高，分别为4/8、5/8、3/8和5/8。对1例不可切除胸腺肿瘤患者进行胸腔镜活检术，留取部分组织成功建立PDC模型，该患者PDC模型的药敏测试结果为吉西他滨联合顺铂具有强杀伤作用，后进行吉西他滨联合顺铂化疗，化疗后胸腺瘤较前明显缩小。结论 胸腺瘤PDC模型建立成功并用于模拟肿瘤体内药物活性的药敏测试。根据测试结果，对1例不可切除的胸腺瘤患者进行化疗并取得明显效果。胸腺瘤化疗推荐使用白蛋白紫杉醇、长春瑞滨或表柔比星联合顺铂方案。
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  三维斑点追踪超声心动图评价阵发性房颤患者的左房功能及其与左室充盈压相关性的病例对照研究

  包丽雯, 程蕾, 包丽莲, 沈俊, 洪尚志, 施海明, 黄国倩

  复旦学报(医学版). 2022, 49(04): 492-498. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2022.04.003

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  目的 采用三维斑点追踪超声心动图及左房功能定量软件评价阵发性房颤（paroxysmal atrial fibrillation，PAF）患者的左房结构及功能，并观察左房功能与左室充盈压的相关性。方法 本研究为小规模、单中心、病例对照研究，纳入PAF患者，根据年龄和性别匹配健康对照组。在窦性心律状态下，先后采用三维斑点追踪超声心动图、左房定量分析软件及常规超声心动图评价左房结构和功能。结果 PAF组（n=23）平均年龄（66.2±4.3）岁，73.9%为男性；健康对照组（n=23）平均年龄（64.3±7.5）岁，69.6%为男性。PAF组的左房射血分数（45.2%±8.8% vs. 54.0%±7.0%，P<0.01）、峰值左房长轴应变（16.1%±5.4% vs. 20.5%±6.6%，P=0.01）、峰值左房环向应变（21.7%±10.1% vs. 32.8%±7.6%，P<0.01）、舒张早期左房环向应变（-6.9%±5.8% vs. -10.3%±5.0%，P=0.02）和舒张晚期左房环向应变（-14.6%±9.2% vs. -22.1%±7.2%，P=0.01）均显著低于对照组，以上差异与通过二尖瓣多普勒血流早期充盈速度（E峰）、通过二尖瓣多普勒血流晚期充盈速度（A峰）、E峰/A峰比值（E/A）及通过二尖瓣多普勒血流早期充盈速度/室间隔心肌运动速度与侧壁心肌运动速度的平均值（E/e’）差异无相关性。PAF组的左房最大容积［（52.1±14.1）mL vs.（45.3±11.9）mL，P=0.05］、左房最小容积［（29.3±8.7）mL vs.（21.4±6.6）mL，P<0.01］和左房收缩前容积［（43.1±12.4）mL vs.（35.3±9.2）mL，P=0.01］均显著高于健康对照组，与E/A相关（r=0.54，P=0.02；r=0.56，P=0.01；r=0.61，P=0.01）。PAF组的左房最大容积指数高于健康对照组（29.4±7.4 vs. 26.0±6.6，P=0.09），与E峰及E/e’相关（r=0.47，P=0.03；r=0.43，P=0.05）。结论 三维斑点追踪超声心动图可以全面评价PAF患者的左房形态及功能：与健康对照组相比，PAF患者的左房容积明显增加，左房射血分数明显下降，左房纵向和环向变形能力减弱。左房容积参数与左室充盈压变化显著相关。
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  艾滋病合并隐球菌性与结核性脑膜炎多重感染的临床及影像学特征分析

  马琼, 严琴琴, 石秀东, 侯钦国, 施裕新

  复旦学报(医学版). 2022, 49(04): 499-506. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2022.04.004

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  目的 探究艾滋病（aquired immunodeficiency syndrome，AIDS）合并隐球菌性脑膜炎（cryptococcal meningitis，CM）与结核性脑膜炎（tuberculous meningitis，TBM）多重感染患者的临床与MRI影像特点，为临床诊治提供参考。方法 回顾性分析上海市公共卫生临床中心2015年9月至2021年10月收治的39例艾滋病合并隐球菌性与结核性脑膜炎（AIDS/CM/TBM）患者的临床资料，并比较其与61例艾滋病合并隐球菌性脑膜炎（AIDS/CM）患者和42例艾滋病合并结核性脑膜炎（AIDS/TBM）患者的临床表现、实验室指标及头颅MRI影像特征等方面的差异。结果 AIDS/CM/TBM组患者头痛的发生率高于AIDS/TBM组，抽搐、视力障碍、意识障碍的发生率高于AIDS/CM组和AIDS/TBM组，差异均有统计学意义（P<0.05）。32例（82.0%）AIDS/CM/TBM患者CD4⁺T淋巴细胞计数≤100个/μL。AIDS/CM/TBM组白细胞计数、脑脊液蛋白水平均高于AIDS/CM组，脑脊液糖水平低于AIDS/CM组；脑脊液压力和脑脊液氯化物水平高于AIDS/TBM组，差异均有统计学意义（P<0.05）。34例（87.2%）AIDS/CM/TBM患者头颅MRI检查存在病灶，多发为主，呈脑膜炎和脑膜脑炎表现，脑叶病灶发生率高于AIDS/CM组，血管周围间隙扩大或胶样假囊的出现率低于AIDS/CM组，差异均有统计学意义（P<0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示头痛、意识障碍及脑脊液糖≤1.85 mmol/L与AIDS/CM/TBM多重感染相关（P=0.009，0.005，0.002）。结论 AIDS/CM/TBM临床表现更重，实验室检查变化更显著，头颅MRI表现以脑膜炎和脑膜脑炎为主；头痛、意识障碍及脑脊液糖≤1.85 mmol/L对其诊断具有提示意义，有助于临床及时干预。
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  彩色多普勒超声在移植肾动脉狭窄中的临床应用

  邹子然, 杨萍, 杨橙, 何婉媛, 王文平

  复旦学报(医学版). 2022, 49(04): 507-513,521. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2022.04.005

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  目的 探讨彩色多普勒超声诊断移植肾动脉狭窄（transplant renal artery stenosis，TRAS）、判断狭窄程度及评估血管介入治疗疗效的临床应用价值。方法 回顾性分析2013年2月至2020年5月复旦大学附属中山医院收治的肾移植术后患者资料，其中经数字减影血管造影（digital substraction angiography，DSA）或磁共振血管造影（magnetic resonance angiography，MRA）确诊为TRAS的患者27例，作为狭窄组（中度狭窄6例，重度狭窄21例），随机选取同期移植肾功能稳定的48例患者作为对照组。所有患者均行常规彩色多普勒超声检查，测量并记录主肾动脉、段间动脉、叶间动脉的收缩期峰值流速（peak systolic velocity，PSV）以及阻力指数（resistance index，RI）。比较狭窄组与对照组、中度狭窄组与重度狭窄组的彩色多普勒超声血流动力学参数，计算以常用的彩色多普勒超声血流动力学标准评估TRAS的诊断效能，并比较狭窄组患者治疗前后的彩色多普勒超声血流动力学参数。结果 狭窄组患者主肾动脉PSV［（3.42±1.31）m/s vs.（1.26±0.48）m/s，P<0.001］及峰值流速后比［14.75±7.30 vs.3.91±1.77，P<0.001］均高于对照组，段间动脉PSV［（0.43±0.19）m/s vs.（0.53±0.16）m/s，P=0.021］和RI（0.52±0.11vs.0.63±0.08，P<0.001）、叶间动脉PSV［（0.26±0.11）m/s vs.（0.34±0.10）m/s，P=0.002］和RI（0.49±0.10 vs.0.61±0.09，P<0.001）及主肾动脉RI （0.60±0.12 vs.0.71±0.09，P<0.001）均低于对照组。主肾动脉PSV≥2.5 m/s、峰值流速后比≥10.0以及叶间动脉RI<0.55诊断TRAS的灵敏度分别为77.8%、77.8%和70.4%，特异度分别为50.0%、75.0%和50.0%，准确率分别为74.2%、77.4%和67.7%。重度狭窄组峰值流速后比大于中度狭窄组（16.41±7.00 vs.8.96±5.41，P=0.024）；狭窄组患者行介入治疗后，各参数均发生显著改变，主肾动脉PSV［（1.48±0.43）m/s vs.（3.50±1.35）m/s，P<0.001］及峰值流速后比（4.20±1.90 vs.16.78±9.35，P<0.001）较治疗前下降，段间动脉PSV［（0.52±0.19）m/s vs.（0.40±0.14）m/s，P=0.008］和RI（0.64±0.07 vs.0.52±0.17，P<0.001）、叶间动脉PSV［（0.39±0.11）m/s vs.（0.25±0.11）m/s，P<0.001］和RI（0.62±0.11 vs.0.50±0.18，P=0.001）、主肾动脉RI（0.67±0.09 vs.0.62±0.15，P=0.035）均较治疗前上升。结论 彩色多普勒超声操作简便、无创、准确度高，可作为肾移植术后监测移植肾动脉狭窄、评估狭窄程度及评价TRAS患者血管介入治疗效果的首选方法。
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  遗传病注释数据库中基因与变异名称的校验及更正

  王潇, 王雅琼, 董欣然, 吴冰冰, 王慧君, 卢宇蓝, 周文浩

  复旦学报(医学版). 2022, 49(04): 514-521. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2022.04.006

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  目的 评估常用疾病注释数据库中基因名及变异表示的匹配程度和更新情况，对遗传疾病数据库（OMIM）中的基因名和疾病变异注释数据库（HGMD，ClinVar）中的变异所属转录本按照GENCODE v34参考标准进行校验并对不匹配当前版本的名称进行更正。方法 对于OMIM基因，我们以其提供的查询号为媒介，检查OMIM基因名是否与人类基因命名委员会（HGNC）和GENCODE的标准基因名匹配；对于HGMD及ClinVar中的变异所属的转录本，我们评估其在转录本查询号（RefSeq，ENSEMBL）中是否真实存在，以及其版本号是否滞后。结果 校验结果显示，OMIM中86.7%的基因名符合参考标准，ClinVar中有83.47%的变异通过校验，而HGMD中仅有18.78%的变异，其转录本与参考版本匹配，另有78.33%的变异所属转录本存在版本滞后的情况。我们对缺失部分信息的基因和变异进行缺失类型的标注；对校验后有出入的变异提供更新后的标准基因名称，转录本查询号和突变表示方式。结论 常用的遗传病注释数据库中基因和变异的表示存在一定程度的缺失、滞后及弃用情况。通过对基因名及变异所属转录本的校验及更正，可以有效提高遗传变异数据分析、解读、验证和交流的效率，辅助遗传病诊断和相关科研工作的顺利进行。
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  中国汉族人群SNPH基因多态性与精神分裂症的关联研究

  巫珺, 陆佳晶, 黄欣欣, 黄茹燕, 吕钦谕, 易正辉

  复旦学报(医学版). 2022, 49(04): 522-528. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2022.04.007

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  目的 探讨伸展蛋白（syntaphilin，SNPH）基因与中国汉族人群精神分裂症（schizophrenia，SZ）之间的关联性。方法 采用TaqMan探针基因分型技术对389例SZ患者（病例组）和433例健康对照（对照组）的SNPH基因5个单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism，SNP）位点（rs3764714、rs3795139、rs3803947、rs3803949、rs6134520）进行基因分型及连锁不平衡分析。分析等位基因、基因型以及单倍型频率分布有无差异，比较两组不同遗传模式下基因型分布有无差异。结果 SNPH基因5个SNP位点连锁不平衡分析结果显示，5个位点可构成一个5个基因位点所组成的单倍型区块（D’>0.8）。5个基因所组成的单倍型A-A-A-C-T、G-A-G-T-T、G-G-G-C-C频率分布在病例组与对照组间差异无统计学意义（P=0.978、P=0.535、P=0.524）。SNPH基因5个SNP位点等位基因及基因型频率分布在病例组与对照组之间差异均无统计学意义。在共显性、显性、隐性及加性遗传模式下，该5个SNP位点基因型频率分布在病例组与对照组之间差异也无统计学意义。结论 在中国汉族人群中，SNPH基因可能不是SZ的易感基因。
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  SIRT1-cAMP在白藜芦醇改善小鼠卵巢储备中的作用

  郭路, 刘晓程, 顾超, 李斌

  复旦学报(医学版). 2022, 49(04): 529-536. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2022.04.008

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  目的 探索组蛋白去乙酰化酶（Sirtuin1，SIRT1）激动剂对氧化应激损伤卵巢功能低下小鼠卵巢储备影响及SIRT1-cAMP通路的可能作用。方法 通过SIRT1激动剂白藜芦醇（resveratrol，Res）及H₂O₂干预人卵巢黄素化颗粒细胞，流式细胞学检测颗粒细胞凋亡及线粒体膜电位（mitochondrial membrane potential，MMP），ELISA测定颗粒细胞雌激素分泌能力，Western blot及RT-PCR检测颗粒细胞功能性受体及雌激素合成相关基因表达；最后通过Res预处理3-硝基丙酸（3-nitropropionic acid，3-NPA）诱导建立的氧化应激损伤早发性卵巢功能不全（premature ovarian insufficiency，POI）模型小鼠，从动情周期、卵巢指数、激素水平、卵泡计数等方面评估Res对卵巢功能的保护作用，PCR检测小鼠卵巢组织环腺甘酸（cyclic adenosine monophosphate，cAMP）信号通路关键基因表达。结果 Res可以通过SIRT1改善氧化应激损伤人颗粒细胞雌激素合成能力、功能性受体表达及雌激素合成相关基因表达，改善氧化应激损伤POI小鼠卵巢功能。卵巢组织内cAMP信号通路关键基因EPAC、RAP1b、RAP1a、PLCb3、CREB1、CAMK2α及SIRT1表达升高。结论 Res可以改善氧化应激损伤小鼠卵巢储备功能，SIRT1-cAMP信号通路可能是其潜在作用机制，两者之间可能存在正反馈作用。
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  以新冠疫情为例探索完善公共卫生事件中家庭服务的定性研究

  陈勃昊, 薛城, 任俊, 殷小雅, 朱莹, 汤表倩, 王书梅

  复旦学报(医学版). 2022, 49(04): 537-541,547. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2022.04.009

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  目的 了解上海市现阶段家庭服务现状及居民服务需求，完善并构建公共卫生事件中家庭服务的关键要素。方法 采用个人深入访谈和焦点小组访谈相结合的方式，访谈对象包括国内外公共卫生、健康服务、教育、安全等领域的专家，社区工作人员和社区居民，内容涉及家庭服务存在的问题、居民对家庭服务的需求和建议等。结果 上海市公共卫生事件中家庭服务存在7个主要问题：“上下级部门权责不够明确”“社区层面公共卫生专业人才队伍建设存在缺陷”“疫情期间上下级医疗机构之间对接不足”“居民对于社区可以提供家庭服务项目知晓度较低”“公共空间存在卫生死角，小区应急设备维护需要加强”“舆情疏导的渠道有待完善，老年人群体缺乏信息获取的有效媒介”“缺乏实行封闭式管理后一些实际问题的应急预案”。居民需求包括6个方面：“整体家庭服务”“基本生活物资和特殊物资的供应和保障”“专业人员作为支持开展家庭服务”“急症医疗服务”“接受心理干预和了解心理知识”“食品和食品供应链安全”。结论 “政府主导”“跨界合作”“执行主体明确”“居民需求为基础”是关键要素，建议将家庭服务纳入政府常态化建设。
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  早期鼻咽癌调强适形放射治疗的长期疗效及不良反应

  殷欢, 薛芬, 何霞云, 孟晓燕

  复旦学报(医学版). 2022, 49(04): 542-547. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2022.04.010

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  目的 观察调强适形放射治疗（intensity-modulated radiation therapy，IMRT）治疗Ⅰ、Ⅱ期鼻咽癌（nasopharyngeal carcinoma，NPC）患者的长期随访结果、分析预后相关影响因素及不良反应。方法 回顾性分析2005年6月至2015年12月接受IMRT治疗的210例T1-2N0-1期NPC患者，其中Ⅰ期35例（16.7%）、Ⅱ期175例（83.3%）。Ⅱ期中113例（64.6%）接受了放化疗，余行单纯放疗。鼻咽和区域淋巴结肿瘤靶区剂量为66 Gy/30次。结果 中位随访时间91个月，5年、10年生存率分别是97.1%、87.8%。5年、10年局部控制率、区域淋巴结控制率和无远处转移率分别是95.7%、92.8%，98.6%、98.6%和96.2%、94.1%。Ⅱ期113例化疗组和未化疗组的5年、10年生存率、区域淋巴结控制率、无远处转移率差异均无统计学意义（P=0.535，0.942，0.754）。放化疗组的局部控制率比单纯放疗组高（P=0.009）。无4度晚期反应，3度晚期反应发生率低，主要是听力下降、龋齿、口干，放射性颅神经损伤和颞叶损伤的发生率为1.4%和3.3%。第2肿瘤发生率为6.7%。结论 接受IMRT治疗的Ⅰ、Ⅱ期NPC患者在局部、区域控制率、无远处转移率和生存率方面均有明显获益，不良反应低。Ⅱ期患者加用化疗未提高生存率。
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  云南某受援医院儿科住院患者7年病案数据特征及医疗帮扶需求分析

  史雨, 李瑞, 张国文, 黄艳, 周高峰, 翟晓文

  复旦学报(医学版). 2022, 49(04): 548-553. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2022.04.011

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  目的 调研云南省绿春县人民医院儿科病房7年住院病例数据，分析该医院儿科帮扶需求。方法 抽取该县人民医院儿科病房2013年1月至2019年12月出院的所有患儿的归档病案信息，以出院患儿的第一诊断进行病种的统计，疾病分类按照国际疾病分类（ICD-10）标准，分析主要住院病种特点和变化情况、主要病种的临床特点、住院费用的变化。结果 2013—2019年该儿科病房出院患儿共计14 934人次，出院患儿人次数呈逐年增加趋势。排在前十位的病种分别为支气管肺炎、急性上呼吸道感染、急性支气管炎、急性胃肠炎、新生儿窒息、黄疸、早产儿、疱疹性咽峡炎、惊厥、急性咽炎。住院患儿的平均年龄（22.7±32.8）个月，以婴幼儿为主；哈尼族占比91.0%；总体住院费用的中位数略提高，从2013年的1 841.0元（95% CI：2 237.9~2 453.8）提高到2019年的2 045.6元（95% CI：2 525.4~2 716.9）（P<0.05）；其中检查费用的中位数从2013年的156.0元（95% CI：349.5~419.7）下降至2019年的143.9元（95% CI：210.0~229.8）（P<0.05）；儿科病房的转诊率为2.2%，死亡率为0.3%。结论 通过调研受援医院儿科病房出院患者的医疗信息，充分评估受援医院的疾病谱、医疗就诊情况等，精准地为受援医院提供医疗服务，以便于更好地完成乡村振兴计划。
医学经验交流
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  原发性中枢神经系统淋巴瘤血浆miR-21和miR-222的表达及其与预后的关系

  徐慧雯, 王珍珍, 李情, 马晶晶, 陈锟, 林之光, 马燕, 陈波斌

  复旦学报(医学版). 2022, 49(04): 554-561. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2022.04.012

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  目的 评估血浆microRNAs（miR-21和miR-222）表达水平对原发性中枢神经系统淋巴瘤（primary central nervous system lymphoma，PCNSL）预后的影响。方法 纳入2011年9月至2016年12月期间于复旦大学附属华山医院新诊断的PCNSL患者41例。收集患者临床资料，qRT-PCR检测首次化疗前患者外周血标本中血浆miR-21及miR-222表达水平。采用Kaplan-Meier绘制生存曲线，Log-rank检验进行单因素分析，Cox回归进行多因素分析。结果 中位随访44.47个月。取中位表达水平为截断值将全部病例分为miR-21及miR-222高表达组和低表达组。miR-21高表达组中位疾病无进展生存期（progression free survival，PFS）为22.63个月，显著高于miR-21低表达组（15.50个月，P=0.049）；两组患者中位总生存期（overall survival，OS）无明显差异。miR-222高表达组与低表达组患者在PFS与OS上均无显著差异。单因素分析结果显示血浆miR-21表达水平、ECOG体能评分（performance status，PS）、血清乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）以及大剂量甲氨蝶呤（high-dose methotrexate，HDMTX）联合替尼泊苷（teniposide，Vm26）化疗方案与PFS相关。Cox比例风险回归模型显示血浆miR-21、ECOGPS评分以及LDH水平是影响PCNSL患者PFS的独立预后因素。结论 HD-MTX联合Vm26化疗方案有助于改善PCNSL患者的PFS，血浆miR-21高水平的患者具有更好的PFS。
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  一线含纳武利尤单抗联合治疗脑膜转移癌的真实世界随访观察

  初钊辉, 刘涛, 陈锟, 詹琼, 王玉

  复旦学报(医学版). 2022, 49(04): 562-566. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2022.04.013

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  目的 观察一线使用含纳武利尤单抗的方案联合治疗脑膜转移癌（meningeal carcinomatosis，MC）的临床效果。方法 收集2019年4月1日至10月1日在复旦大学附属华山医院肿瘤科经脑脊液（cerebrospinal fluid，CSF）细胞学确诊的4例MC患者，一线给予含纳武利尤单抗的联合治疗方案，总结CSF肿瘤负荷（tumor burden，TB）、软脑膜强化、脑积水和中枢神经系统（central nervous system，CNS）症状等临床特征，分析其与近期疗效和远期疗效的相关性。结果 原发灶包括2例多线靶向治疗后失败的肺癌、1例胆管细胞癌和1例原发灶不明。2例患者CSFTB低，2例CSF TB高且合并脑积水行CSF分流术挽救治疗。纳武利尤单抗联合化疗和/或抗血管生成药物治疗中位疗程5.5（5~33）个，截至2022年5月1日末次随访，4位患者中位随访610（153~947）天，1例无进展，2例仍存活，所有患者均未观察到CNS毒性。治疗后首次评估中位时间为46（37~65）天，4位患者CNS症状均缓解，3例CSF TB下降，CNS无进展生存期（progression free survival，PFS）分别为108天、134天和>944天；1例CSF TB无变化，PFS仅76天。CSF TB低相较于高的患者总生存期（overall survival，OS）更长（>947天和>944天vs.153天和275天）。结论 一线含纳武利尤单抗联合治疗MC患者，CSF TB短期内下降可能预示CNS PFS更长，CSFTB低可能预示OS更长，其疗效值得进一步验证。
方法技术
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  无需测序的两步法鉴定遗传变异肽的工具开发

  李欣, 宋丽丽, 宋娜娜, 邢清和, 周峰

  复旦学报(医学版). 2022, 49(04): 567-573. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2022.04.014

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  目的 构建包含遗传变异肽（genetically variant peptide，GVP）的参考蛋白质序列数据库，开发用于鉴定蛋白质组学数据中GVP信息的工具。方法 采集某个体毛干蛋白质组学数据，以dbSNP数据库中的遗传变异信息和SwissProt数据库中的参考蛋白质数据库，先构建包含全部蛋白质的GVP序列的数据库ComVarDB，再构建仅包含SwissProt数据库搜库结果中部分蛋白质GVP序列的数据库，对鉴定出的GVP结果进行分析和比较。结果 开发出基于Python的工具包2Steps_GVPtool，用于识别鸟枪蛋白质组学数据中的变异位点。在ComVarDB数据库中鉴定出14个GVP。在构建数据库时仅加入500个高表达蛋白质的GVP时，鉴定出的GVP最多，为18个。结论 通过迭代的搜索步骤，即基于第一步的常规蛋白质组学分析结果来优化所构建的数据库，只在数据库中包含一些高表达蛋白的GVP序列有助于识别更多的GVP。
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  Care kV技术在双源CT胸痛三联CT血管造影中对图像质量及辐射剂量的影响

  王坤, 金倞, 李骋, 田全凯, 张渌恺, 李铭

  复旦学报(医学版). 2022, 49(04): 574-581. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2022.04.015

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  目的 探讨新一代双源CT结合Care kV技术在胸痛三联CT血管造影（triple rule out CT angiography，TRO-CTA）中对图像质量及辐射剂量的影响。方法 回顾性收集2021年3月至9月于复旦大学附属华东医院胸痛中心就诊、拟行TRO-CTA检查的90例患者作为研究对象，根据患者不同的扫描方式分为A、B两组。A组CT扫描管电压由Care kV技术决定，B组采用固定管电压120 kV，比较两组图像质量及辐射剂量。结果 A组平均CT容积剂量指数（CT dose index volume，CTDIvol）显著低于B组［（20.42±9.60）mGy vs.（32.27±13.41）mGy，P<0.001）］。A组的平均剂量长度乘积（dose length product，DLP）显著低于B组［（525.28±240.12）mGy×cm vs.（944.20±408.36）mGy×cm，P<0.001）］。因此，A组的平均有效辐射剂量（effective dose，ED）显著低于B组［（7.35±3.36）mSv vs.（13.22±5.72）mSv，P<0.001）］。左前降支远段及左回旋支远段除外，A组中其余血管CT值均显著高于B组（P<0.05）。A组图像噪声显著高于B组（15.79±3.81 vs. 11.37±3.40，P<0.001）。除左前降支远段以外两组血管节段信噪比（sign-to-noise ratio，SNR）差异均无统计学意义。A组肺动脉、主动脉噪声比（contrast-to-noise ratio，CNR）与B组差异无统计学意义，但A组冠脉CNR普遍高于B组。A、B两组图像肺动脉、主动脉及冠脉主观评分差异无统计学意义。结论 在新一代双源CT上采用Care kV技术进行TRO-CTA检查，在满足图像诊断质量的同时，可以显著降低辐射剂量。
综述
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  菌群培养组学及其在皮肤病研究中的应用进展

  郁天泽, 裘卓琼, 李巍

  复旦学报(医学版). 2022, 49(04): 582-587. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2022.04.016

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  皮肤菌群在维持皮肤稳态中发挥重要作用并参与多种皮肤疾病的发生发展。既往研究主要通过高通量测序技术揭示人体皮肤菌群的组成和特征，但这一技术存在偏倚和局限，且难以深入开展单个菌株的功能研究。培养组学通过高通量培养技术分离菌株，结合质谱技术和16S rRNA测序鉴定菌种，进而深入分析菌株功能，可以挖掘生理状态下皮肤菌群多样性，同时推动疾病状态下皮肤共生细菌物种和菌株水平的研究。健康人皮肤菌群培养组学增加了可培养的皮肤细菌数量，并揭示了皮肤菌群碳源利用模式的多样性和皮肤菌群的个体特异性。培养组学可以动态观察皮肤病治疗过程中皮肤菌群的变化，揭示维持皮肤菌群多样性对皮肤稳态的重要意义，并筛选得到在银屑病、皮肤慢性创伤等皮肤病治疗中有益的特定菌株。随着培养组学方法的完善及多组学联合运用的发展，菌群培养组学将成为皮肤病学研究不可或缺的重要方法。
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  生物制剂在白塞综合征中的治疗进展

  鲍华芳, 管剑龙

  复旦学报(医学版). 2022, 49(04): 588-595. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2022.04.017

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  白塞综合征（Behçet’s syndrome，BS）机制不明，多系统损害及内脏受累患者预后差。α干扰素和单克隆抗肿瘤坏死因子α抗体可以改善内脏受累BS患者的预后，但仍有一部分患者为难治性BS。其他生物制剂治疗BS已取得一定的临床疗效。阿那白滞素和康纳单抗可改善BS葡萄膜炎和皮肤黏膜症状；司库奇尤单抗可能对皮肤黏膜和关节表型BS患者有效；托珠单抗对BS葡萄膜炎、中枢神经受累和血管受累患者疗效较好，但对皮肤黏膜、关节和肠道受累患者疗效较差；优特克单抗似乎对BS难治性皮肤黏膜症状和葡萄膜炎有效。上述药物治疗BS的有效性和安全性均有待进一步临床研究。
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  圆锥角膜形态与力学异常早期诊断的研究进展

  冼艺勇, 沈阳, 赵婧, 张晓宇, 周行涛

  复旦学报(医学版). 2022, 49(04): 596-605. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2022.04.018

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  圆锥角膜是一种原发性、非炎症性角膜膨隆性疾病，可引起严重的视力下降。早期或亚临床期圆锥角膜起病隐匿，缺乏典型临床表现，诊断较为困难，也是角膜屈光术后发生角膜膨隆的重要危险因素。近年来，国内外学者采用Pentacam眼前节全景仪、Corvis ST角膜生物力学测量仪、眼前节光学相干断层成像（optical coherence tomograph，OCT）、活体共聚焦显微镜等，从角膜地形图形态、厚度、生物力学、角膜显微结构变化等各方面揭示了圆锥角膜的早期变化，有助于圆锥角膜的早期识别及诊断。本文主要介绍圆锥角膜的早期诊断新技术和新方法。
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  斑点追踪超声心动图评价左房功能及其在房颤中临床价值的研究进展

  包丽莲, 程蕾, 黄国倩, 包丽雯

  复旦学报(医学版). 2022, 49(04): 606-613. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2022.04.019

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  斑点追踪超声心动图（speckle tracking echocardiography，STE）在心超领域是一项较为新颖的技术，能够对心肌的机械性能进行直接的形变分析，而心肌应变是评价心脏功能的敏感参数。目前STE主要应用于左室，其在评价左房功能、测量心房应变中的经验相对有限，方法学上还存在一些争议。本文旨在对STE在左房功能评估中的应用、方法学要点、主要争议、优势与不足、技术进展以及左房应变在房颤人群中的临床应用等进行综述。
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  上皮间质转化在特发性肺纤维化及其信号通路中的研究进展

  邓玲玲, 欧阳博书, 魏颖, 董竞成

  复旦学报(医学版). 2022, 49(04): 614-619,627. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2022.04.020

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  特发性肺纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis，IPF）是一种慢性致死性疾病，其发病机制尚未完全阐明。上皮间质转化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）是分化的肺泡上皮细胞失去上皮特征同时获得间充质细胞形态以及迁移性的生物学过程。阻断TGF-β-Smad、Wnt/β-catenin、Hippo等介导的信号转导，有利于抑制EMT，进而有助于抑制IPF进展。本文总结了EMT相关信号转导通路在IPF中的研究进展，为临床使用靶向EMT的药物诊疗肺纤维化患者提供一定的参考和依据。
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  围术期成人脑血流监测方法的研究进展

  周学华, 李玉凤, 沈霞

  复旦学报(医学版). 2022, 49(04): 620-627. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2022.04.021

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  大脑氧供取决于相对稳定和充足的脑血流，以此来维持正常的脑功能。在围术期进行脑血流监测可以防止缺血性或高灌注性脑损伤，从而促进患者术后康复。目前临床上使用的很多监测脑血流方法，各有优势以及局限性，尚无一种完美的监测手段。本文就目前围术期一些常用以及新出现的成人脑血流监测方法，结合其出现的时间、原理、临床应用进展以及相应的优缺点进行综述。
个案报告
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  B淋系/髓系混合表型急性白血病伴TEL-ABL1融合基因表达1例

  王露婷, 陆丽娜, 何大保, 刘小敏, 曹淑雅, 王素云

  复旦学报(医学版). 2022, 49(04): 628-632. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2022.04.022

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  混合表型急性白血病（mixed phenotype acute leukemia，MPAL）临床罕见，约占急性白血病的2%~5%。TEL-ABL1融合基因阳性主要见于急性髓细胞白血病（acute myeloid leukemia，AML）、急性淋巴细胞白血病（acute lymphocytic leukemia，ALL）、骨髓增殖性肿瘤（myeloproliferative neoplasm，MPN）等恶性血液系统肿瘤，目前以病例报道为主，均提示预后不良。本例患者B淋系/髓系MPAL伴TEL-ABL1融合基因阳性为首次报道，我们给予针对淋系、髓系白血病化学治疗及酪氨酸激酶抑制剂靶向治疗后，达到完全缓解，经巩固化疗后进行人类白细胞抗原（human leucocyte antigen，HLA）相合同胞间异基因外周血造血干细胞移植，患者后因肠道排异反应死亡。