2020年, 第47卷, 第01期　刊出日期：2020-01-25

  

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泌尿外科前沿论著专栏
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  机器人辅助腹腔镜、传统腹腔镜和开放手术3种膀胱癌根治性全膀胱切除加回肠膀胱术的围手术期疗效比较

  姜帅, 许培榕, 项卓仪, 王杭, 孙立安, 郭剑明

  复旦学报(医学版). 2020, 47(01): 1-6. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2020.01.001

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  目的 对比机器人辅助腹腔镜、传统腹腔镜以及开放根治性全膀胱切除加回肠膀胱术的围手术期情况。方法 回顾性分析2009年1月至2018年12月复旦大学附属中山医院泌尿外科单手术组开展的根治性全膀胱切除加回肠膀胱术248例，其中机器人辅助腹腔镜87例、传统腹腔镜32例、开放手术129例。比较3组性别、年龄、体重指数（body mass index，BMI）、合并慢性病、手术时间、术中输血率、术后输血率、入监护室率、术后红细胞下降值、术后血红蛋白下降值、术后白蛋白下降值、术后肌酐升高值、术后住院时间、住院总费用以及肠梗阻、感染等并发症发生率的差异。结果 248例手术均获成功，无中转其他手术方式。3组的年龄、性别、BMI、高血压病史、糖尿病病史、心脏病病史等方面比较，差异均无统计学意义。机器人手术组在手术时间、术后红细胞下降值、血红蛋白下降值、白蛋白下降值方面均显著小于另两组，在术后住院时间、术中输血率方面，机器人手术组也显著小于开放手术组（P<0.05）；传统腹腔镜组在术后红细胞下降值、血红蛋白下降值方面显著小于开放手术组（P<0.05）。在住院总费用方面机器人手术组显著高于另两组（P<0.05）。在术后并发症方面，虽然机器人手术组发生率低于传统腹腔镜组和开放手术组，但差异无统计学意义。结论 围手术期机器人辅助腹腔镜根治性全膀胱切除加回肠膀胱术较传统腹腔镜手术和开放手术具有手术时间短、创伤小和术后恢复快等优势，在经济可行的条件下，是治疗肌层浸润性膀胱癌的首选手术方法。
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  机器人辅助腹腔镜前列腺癌根治术(RALP)与开放性耻骨后前列腺癌根治术(RRP)的5年肿瘤学效果对比

  沈志远, 钱伟庆, 丁海雍, 孙忠全

  复旦学报(医学版). 2020, 47(01): 7-11,30. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2020.01.002

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  目的 分析机器人辅助腹腔镜前列腺癌根治术（robot-assisted laparoscopic radical prostatectomy，RALP）与开放性耻骨后前列腺癌根治术（open retropubic radical prostatectomy，RRP）治疗局限性前列腺癌的5年肿瘤学效果。方法 收集复旦大学附属华东医院泌尿外科2009年7月至2014年3月同期接受RALP或RRP并获得随访的95例患者临床资料，比较两种术式的手术时间、术中失血量及输血比例、术后病理、生化复发率等指标。结果 95例手术均获成功，RALP组无中转开放。RALP组与RRP组手术时间分别为212.3与166.8 min（P<0.05），术中失血量分别为237.3与557.3 mL（P<0.05）；术中输血比例分别为16.7%与78.7%（P<0.05）；手术切缘阳性率分别为22.0%与7.8%（P<0.05），1年尿控率分别为79.5%和84.7%，6个月、1年、2年、3年、4年、5年生化复发率分别为6.2%和4.3%、18.8%和6.4%、25.0%和14.9%、29.2%和21.3%、31.2%和21.3%、31.2%和23.4%。两组5年内的生化复发率差异无统计学意义。结论 RALP具有损伤小、出血少、输血少的优点，但手术时间长于RRP。两种术式的尿控、手术切缘阳性率及5年长期肿瘤学效果等相似。
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  前列腺穿刺结果的多参数预测列线图模型建立:上海单中心1 585例经会阴前列腺穿刺回顾

  胡梦博, 杨天, 吴亦硕, 张立旻, 姜昊文, 丁强

  复旦学报(医学版). 2020, 47(01): 12-18. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2020.01.003

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  目的 探讨前列腺穿刺结果的相关预测因素，构建前列腺穿刺结果的预测列线图模型。方法 回顾性收集并分析2010—2017年于复旦大学附属华山医院行超声引导下经会阴前列腺穿刺患者的病例资料，根据穿刺结果将患者分为非肿瘤组与前列腺癌组。依据病理分化程度，将前列腺癌组进一步分为低级别前列腺癌亚组（low-grade prostate cancer，LGPCa，Gleason≤3+4）与高级别前列腺癌亚组（high-grade prostate cancer，HGPCa，Gleason≥4+3）。比较不同组别间临床特征的差异，分析不同参数对穿刺结果的预测价值。将所有患者的80%随机列入建模组，另20%列入验证组。建立多参数预测列线图模型，并进行内部人群验证。结果 选取穿刺患者共1 585人，排除研究数据缺失者、前列腺特异抗原（prostate specific antigen，PSA）>100 ng/mL者，最终纳入统计1 331人。病理确诊为前列腺癌共计519人，其中LGPCa患者249人，HGPCa患者270人。在非肿瘤组与前列腺癌组、LGPCa组与HGPCa组的比较中，患者PSA、前列腺体积、直肠指检和经直肠前列腺超声（transrectal ultrasound，TRUS）结果均存在显著差异。前列腺癌预测模型纳入年龄（OR=1.056）、PSA（OR=1.063）、前列腺体积（OR=0.960）、直肠指检（OR=5.991）和TRUS（OR=1.717），该模型的受试者工作曲线下面积（area under the receiver operating characteristic curve，AUC）达到0.895，显著高于PSA密度（PSA density，PSAD）和PSA。HGPCa预测模型纳入PSA（OR=1.032）、前列腺体积（OR=0.983）、直肠指检（OR=4.803）和TRUS（OR=1.987），其预测效力AUC达到0.872，亦显著高于PSAD和PSA。据此绘制穿刺预测列线图。验证组AUC同样提示对前列腺癌（0.846）和HGPCa（0.819）具有较高预测效力。结论 本研究发现年龄、PSA、前列腺体积、直肠指检和TRUS均为前列腺穿刺结果的独立预测因素，据此建立前列腺癌和HGPCa的多参数预测列线图模型，具有较高预测效力。列线图的应用有助于医患直观高效沟通，为科学制定个体化穿刺策略提供依据。
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  CYP1B1基因多态性对前列腺癌根治术后生化复发(BCR)预测价值的初步研究

  顾成元, 秦晓健, 戴波, 朱耀, 朱煜, 许华, 叶定伟

  复旦学报(医学版). 2020, 47(01): 19-23. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2020.01.004

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  目的 探讨CYP1B1基因多态性对前列腺癌根治术后生化复发（biochemical recurrence，BCR）的预测价值。方法 在426例行前列腺癌根治术的患者中采用Taqman探针法检测CYP1B1基因8个标签单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism，SNP）的分布情况。采用RT-PCR方法检测127例前列腺癌旁组织中CYP1B1 mRNA的表达。采用Cox比例风险模型和Kaplan-Meier法进行关联性和生存分析。结果 CYP1B1 rs1056836是前列腺癌根治术后BCR的独立预测因素（HR：0.65，95% CI：0.33~0.93，P=0.025），并且与CYP1B1 mRNA的表达相关。结论 CYP1B1 rs1056836有助于预测前列腺癌根治术后BCR的风险，其机制可能与影响CYP1B1基因表达相关。
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  儿童肾细胞癌(RCC)的临床病理特征及手术疗效分析

  钟海军, 王翔

  复旦学报(医学版). 2020, 47(01): 24-30. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2020.01.005

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  目的 探讨儿童肾细胞癌（renal cell carcinoma，RCC）的发病特点、临床表现、病理学特征及手术治疗方式和疗效。方法 回顾性分析复旦大学附属儿科医院2008年8月至2018年8月收治的21例儿童RCC病例的临床资料。年龄：1.2~10.8岁，中位年龄6.1岁；性别：男14例，女7例；发病部位：左肾13例，右肾8例。患儿中6例以无痛肉眼血尿、3例以腹痛、2例以腹部肿块为首发症状就诊，其余10例由健康检查彩超发现。结果 21例患儿均接受手术治疗。14例行根治性肾切除术，其中6例同时行腹膜后淋巴结清扫术；5例行保留肾单位肾肿瘤切除术（nephron-sparing surgery，NSS），其中4例肿瘤最大径<4 cm，1例肿瘤最大径7.8 cm；2例仅行肾肿瘤活检术。术后病理分类为：RCC 9例，囊性RCC 1例，Xp11.2易位/TFE3基因融合相关性RCC 11例。TNM分期为：T1aN0M0/Ⅰ期7例，T1bN0M0/Ⅰ期3例，T1aN1M0/Ⅲ期1例，T1bN1M0/Ⅲ期1例，T2aN0M0/Ⅱ期3例，T2aN1M0/Ⅱ期1例，T2bN1M0/Ⅲ期1例，T3aN0M0/Ⅲ期1例，T3aN1M0/Ⅲ期1例，T4N1M0/Ⅳ期2例。前期术后有4例RCC患儿接受α-干扰素治疗，后均因不良反应而终止治疗。无化疗病例。患儿随访0.4~8.7年，中位随访时间1.3年。1例失访，15例存活，5例死亡，接受NSS的5例患者均存活。结论 儿童RCC较少见，因无特异性临床表现和影像学特征，术前病理诊断较困难，术后需要进行TFE3基因检测以明确病理类型。治疗以根治性肾切除术为主，对于肿瘤局限的合适病例亦可选择保留肾单位肾肿瘤切除术，以尽可能保留肾功能。
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  ABO血型不相容(ABOi)的亲属肾移植受体个体化预处理的探索

  戚贵生, 李佳蔚, 蒋密, 王继纳, 贾亦臣, 王宣传, 许明, 朱同玉, 戎瑞明

  复旦学报(医学版). 2020, 47(01): 31-36,52. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2020.01.006

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  目的 探讨ABO血型不相容的亲属肾移植受体个体化预处理方案。方法 以2016年4月至2019年4月复旦大学附属中山医院泌尿外科收治的10例ABO血型不相容亲属肾移植受体为研究对象。其中男性9例、女性1例；A型供O型5例，B型供O型3例，AB供A型1例，B型供A型1例；高血型抗体滴度受体（血型抗体滴度≥1：128）6例，低血型抗体滴度受体（血型抗体滴度<1：128）4例。采用利妥昔单抗（美罗华）+血浆置换的个体化预处理方案，并检测受体血型抗体滴度变化及其他化验指标。结果 经个体化预处理后，所有受体术前血型抗体IgM、IgG滴度均可达到目标。高血型抗体滴度受体平均接受4.33次血浆置换，低血型抗体滴度受体平均接受1.25次血浆置换。应用利妥昔单抗后外周血CD19⁺细胞均明显下降至计数为0。预处理过程中，2例受体出现皮肤风疹团，约2~3天后自行消退；1例出现心衰，经积极治疗后改善，1例出现腹泻，其余受体无不良事件发生。随访至今10例受体一般情况均良好，移植肾功能稳定。结论 即使存在高血型抗体滴度，ABO血型不相容亲属肾移植受体经强化血浆置换及采用利妥昔单抗的个体化预处理仍可获得良好的预后。
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  依维莫司与阿昔替尼二线治疗转移性肾细胞癌(mRCC)的临床疗效及不良反应比较

  赖鹏, 胡骁轶, 郭剑明

  复旦学报(医学版). 2020, 47(01): 37-41. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2020.01.007

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  目的 比较依维莫司与阿昔替尼二线治疗转移性肾细胞癌（metastatic renal cell carcinoma，mRCC）的临床疗效及不良反应。方法 回顾性分析2008年5月至2018年10月复旦大学附属中山医院收治的44例一线靶向药物（舒尼替尼）治疗后疾病进展（或不耐受）的mRCC患者的临床资料。所有患者均有病理诊断，其中透明细胞癌34例，非透明细胞癌10例。根据二线治疗方案，将患者分成依维莫司组（依维莫司10 mg，qd，n=25）及阿昔替尼组（阿昔替尼5 mg，bid，n=19）。比较两组的疗效和药物不良反应。结果 两组一般资料比较差异无统计学意义。最长随访时间为40.0个月，中位随访时间为7.5个月。依维莫司组无进展生存时间（progression-free survival，PFS）为2.0~40.0个月，中位PFS为7.0个月；阿昔替尼组PFS为2.0~11.0个月，中位PFS为4.4个月，差异有统计学意义（P=0.032）。依维莫司组总生存时间（overall survival，OS）为2.0~40.0个月，中位OS为9.0个月；阿昔替尼组OS为2.0~11.0个月，中位OS为5.6个月，差异有统计学意义（P=0.029）。客观反应率（objective response rate，ORR）：依维莫司组12.0%（3/25），阿昔替尼组15.7%（3/19），差异无统计学意义（P=0.717）。疾病控制率（disease control rate，DCR）：依维莫司组88.0%（22/25），阿昔替尼组78.9%（15/19），差异无统计学意义（P=0.416）。依维莫司组常见不良反应为口腔炎及乏力，3/4级不良反应有3例（肺炎及贫血各1例，暴发性肝炎1例）；阿昔替尼组常见不良反应为腹泻及肝功能损害，3/4级不良反应有1例（慢性肾功能不全），差异无统计学意义（P=0.721）。结论 依维莫司治疗mRCC在疗效上优于阿昔替尼，不良反应上两者相当，故在二线治疗mRCC上依维莫司比阿昔替尼有优势。
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  回肠代输尿管术治疗去带乙状结肠原位新膀胱术后长段输尿管狭窄1例报告并文献复习

  刘东, 伊庆同, 张裕庆, 朱汝健, 龚旻

  复旦学报(医学版). 2020, 47(01): 42-46. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2020.01.008

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  医源性长段输尿管狭窄临床上并不罕见，而原位膀胱术后长段输尿管狭窄处理较为复杂和困难，采用回肠代输尿管术仍不失为有效的尿路修复重建方式。回顾性分析1例去带乙状结肠原位新膀胱术后长段输尿管狭窄患者的临床资料并文献复习。患者男性，66岁，因浸润性膀胱癌行腹腔镜下根治性膀胱切除及去带乙状结肠原位新膀胱术5月余，术后出现左侧输尿管原位新膀胱吻合处狭窄伴肾积水，遂行左肾穿刺造瘘术1月余。左侧顺行肾盂造影显示左侧输尿管长段狭窄（约10 cm），于2019年1月行开放左侧回肠代输尿管术。手术顺利，手术时间230 min，术中出血约200 mL，术后4周拔除尿管，术后6周拔除左侧输尿管单J管。术后随访6个月，患者无腰痛、发热，复查血清肌酐正常，未出现代谢性并发症。术后70天行磁共振尿路造影（magnetic resonance urography，MRU）检查显示双侧肾盂及输尿管未见扩张、积液，术后4个月行泌尿系B超检查提示左肾轻度积水、原位新膀胱残余尿20 mL，术后6个月行MRU检查显示左侧肾盂及输尿管上段轻度扩张、积液。本病例术后随访期内疗效满意。
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  腹膜后纤维化(RPF)诊治的研究进展

  武睿毅, 王国民

  复旦学报(医学版). 2020, 47(01): 47-52. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2020.01.009

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  腹膜后纤维化（retroperitoneal fibrosis，RPF）是一种以腹膜后纤维组织增生为特点的罕见病，常包绕腹主动脉、髂动脉并累及邻近的输尿管引起尿路梗阻和肾积水。RPF多为特发性的，也可为继发性的。部分特发性RPF属于IgG4相关疾病。其发病隐匿，表现多样，诊治较为困难。本文就RPF的流行病学、发病机制、病理学和临床特点，以及诊治的研究最新进展予以综述。
论著
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  原发性免疫性血小板减少症(ITP)患者CD5⁺B细胞对CD4⁺T细胞Th1/Th2型细胞因子分泌的影响

  于慧辉, 詹延霞, 季丽莉, 李炀, 孙丽华, 程韵枫, 化范例

  复旦学报(医学版). 2020, 47(01): 53-58. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2020.01.010

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  目的 探讨原发性免疫性血小板减少症（immune thrombocytopenia，ITP）患者CD5⁺B细胞对CD4⁺T细胞分泌Th1/Th2型细胞因子的调节作用及其在大剂量地塞米松（high dose dexamethasone，HD-DXM）治疗后的变化。方法 采集5例初发原发性ITP患者HD-DXM治疗前后外周静脉血各20 mL及5例健康对照者外周静脉血20 mL，Ficoll密度梯度离心法分离外周血单个核细胞（peripheral blood mononuclear cell，PBMC），进一步以免疫磁珠法分选CD5⁺B细胞、CD5^-B细胞和CD4⁺T细胞。CD5⁺B细胞或CD5^-B细胞与CD4⁺T细胞按1：9、1：5、1：3、1：1、3：1的梯度比例混合培养72 h或144 h。ELISA方法检测细胞培养上清液中IFN-γ（代表Th1型细胞因子）和IL-4（代表Th2型细胞因子）水平。结果 共培养72 h后，健康对照者CD5⁺B细胞与CD4⁺T细胞比例在1：3时，细胞培养上清液IFN-γ浓度与T细胞单独培养时相比明显下降[（2 427.99±632.62）pg/mL vs.（1 109.25±338.10）pg/mL，P=0.001 2）]；而ITP患者CD5⁺B细胞与CD4⁺T细胞比例在3：1时才对IFN-γ的分泌有显著抑制[（3 060.02±493.98）pg/mL vs.（1 769.45±634.73）pg/mL，P=0.000 3]。共培养144 h后得到相似的结果。HD-DXM治疗有效的ITP患者CD5⁺B细胞与CD4⁺T细胞比例在1：1时共培养72 h后，对IFN-γ的分泌有明显抑制[（3 600.02±838.00）pg/mL vs.（1 157.97±383.20）pg/mL，P<0.000 1]。健康对照者及ITP患者CD5⁺B细胞对CD4⁺T细胞分泌IL-4均无明显影响。结论 原发性ITP患者CD5⁺B细胞抑制CD4⁺T细胞分泌Th1型细胞因子IFN-γ的能力明显受损，经HD-DXM治疗后CD5⁺B细胞抑制IFN-γ分泌的能力可部分恢复。
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  IL-33在呼吸道合胞病毒(RSV)感染致哮喘急性发作中的作用

  陈家君, 冯净净, 施天昀, 陈鸿军, 揭志军

  复旦学报(医学版). 2020, 47(01): 59-65. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2020.01.011

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  目的 研究IL-33在呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virus，RSV）感染致哮喘急性发作中的作用。方法 将24只3周龄SPF级BALB/c雌性小鼠随机分为PBS组、RSV组、卵清白蛋白（ovalbumin，OVA）组和OVA/RSV组，每组6只。首先应用OVA或PBS激发并致敏小鼠，再感染RSV致哮喘急性发作。麻醉后处死小鼠。ELISA法测小鼠血清总IgE水平、支气管肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid，BALF）及肺组织IL-33蛋白水平；瑞氏/吉姆萨染色后测BALF细胞总数及各细胞分类计数；取肺组织病理切片HE染色；real-time PCR测T辅助细胞2型（T helper 2，Th2）细胞因子、IL-33等mRNA表达。结果 OVA组与PBS组相比，血清IgE水平明显升高（P<0.05）。OVA/RSV组中BALF细胞总数较OVA组显著增加，主要表现为巨噬细胞和中性粒细胞的增加。病理切片HE染色可见OVA/RSV组小气道周围炎性细胞浸润更加明显。以上表明RSV感染OVA诱导哮喘急性发作的小鼠模型成功建立。real-time PCR显示：与OVA组相比，OVA/RSV组IL-13以及IL-33 mRNA表达显著增加（P<0.05），IL-5和ST2表达有所增加，但差异无统计学意义。ELISA结果显示：与OVA组相比，OVA/RSV组肺组织中IL-33浓度增高更加显著（P<0.05），BALF中IL-33浓度也有所增加，但差异无统计学意义。结论 IL-33可能通过启动Th2型免疫反应在RSV感染诱导哮喘急性发作小鼠模型中起重要作用。
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  中药更年春方通过ERβ及PI3K/Akt信号通路对Aβ_25-35致大鼠胎鼠海马神经元损伤的保护作用

  张阳, 高玲芸, 王文君

  复旦学报(医学版). 2020, 47(01): 66-75. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2020.01.012

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  目的 观察中药更年春方（Gengnianchun formula，GNC）通过雌激素受体β（estrogen receptor β，ERβ）及PI3K/Akt信号通路对β淀粉样蛋白25-35片段（Aβ_25-35）致大鼠胎鼠海马神经元细胞损伤的保护作用。方法 采用Aβ_25-35作用人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞系，通过CCK-8法检测细胞活力摸索Aβ_25-35及GNC含药血清（GNC serum，GS）处理神经细胞的合适浓度及时间。采用Aβ_25-35作用大鼠胎鼠海马神经元构建阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）的体外模型，分为无血清对照组、模型组、GS组、空白血清对照（normal saline serum，NS）组和PHTPP（选择性ERβ拮抗剂）组。利用正置显微镜观察细胞形态、CCK-8法检测细胞活力及LDH释放法检测细胞损伤。利用Hoest33258/PI双重荧光染色实验、qRT-PCR及Western blot实验检测细胞凋亡相关指标。结果 与无血清对照组相比，模型组大鼠胎鼠海马神经元胞体及突触出现明显的收缩崩解和细胞碎片、细胞活力下降、LDH释放升高。与模型组和NS组相比，GS组大鼠胎鼠海马神经元胞体及突触的收缩崩解和细胞碎片减少、细胞活力上升、LDH释放减少、PI阳性神经元细胞数目下降、神经元bax/bcl-2 mRNA、cyt-c mRNA水平及bax/bcl-2、cleaved-caspase 3、cyt-c蛋白表达水平下降、p-Akt蛋白表达水平上升。与GS组相比，PHTPP组大鼠胎鼠海马神经元bax/bcl-2 mRNA、cyt-c mRNA水平及bax/bcl-2、cleaved-caspase 3、cyt-c蛋白表达水平上升、p-Akt蛋白表达水平下降。结论 GNC对Aβ_25-35致大鼠胎鼠海马神经元的损伤具有保护作用，此作用是通过ERβ及PI3K/Akt信号通路介导的。
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  食管鳞状细胞癌(ESCC)中PD-1/PD-L1/PD-L2的表达与临床因素及预后的相关性

  隋启海, 詹成, 马可, 王群

  复旦学报(医学版). 2020, 47(01): 76-82,100. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2020.01.013

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  目的 检验程序性细胞死亡分子1（programmed cell death-1，PD-1）/PD配体1（PD ligand-1，PD-L1）/PD配体2（PD-L2）在食管鳞状细胞癌（esophageal squamous cell carcinoma，ESCC）患者中的表达，并评估其与临床特征及预后的关系。方法 收集2007年1月至12月在复旦大学附属中山医院胸外科接受手术治疗的325例食管肿瘤患者的临床数据，通过免疫组织化学染色分析石蜡包埋的肿瘤样品及部分对应的癌旁组织中PD-1、PD-L1和PD-L2的表达，用免疫反应评分并分析其与临床特征及预后的关系。结果 PD-1、PD-L1、PD-L2三者阳性表达率分别为12.0%、52.6%、32.9%，PD-L（P<0.001）、PD-L1（P<0.001）、PD-L2（P=0.023）在癌旁组织和癌组织中的表达有差别。PD-L1的阳性表达与T分期（P<0.001）、术后分期（P=0.006）相关，PD-L2的阳性表达与T分期（P<0.001）、术后分期（P=0.002）及淋巴结转移（P=0.044）相关，与其他临床因素的相关性无统计学意义。PD-1（P=0.500）、PD-L1（P=0.058）、PD-L2（P=0.096）单阳性与患者生存状况均无明显关联。但三者表达均阴性的患者预后要显著优于仅其中一个因子表达阳性（HR=1.669）或二个以上因子表达阳性的患者（HR=1.606）。结论 PD-L1和PD-L2与ESCC患者的多个临床特征有关。虽然PD-1、PD-L1、PD-L2各自与患者预后之间无统计学意义关联，但表达均阴性的患者预后相对较好。
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  骨折风险评估工具FRAX^®评分判定上海社区老年人群实际骨质疏松性椎体骨折(OVF)效用的研究

  洪维, 郑松柏, 李慧林, 杜艳萍, 唐雯菁, 陈敏敏, 余维佳, 乔文龙, 程群

  复旦学报(医学版). 2020, 47(01): 83-88,100. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2020.01.014

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  目的 探讨骨折风险评估工具FRAX^®评价社区老年人群实际骨质疏松性椎体骨折（osteoporotic vertebral fracture，OVF）的效用。方法 按年龄分布进行分层抽样，入组上海5个社区60岁以上老人2 809例，所有研究对象测量身高、体重，并行问卷调差，选择中国模式FRAX^®评分，计算出每位患者未来10年内发生主要部位骨质疏松性骨折（major osteoporotic fracture，MOF）的概率，并同时进行胸腰椎侧位X线摄片，按Genant半定量法进行分度。结果 老年女性中，椎体骨折组的年龄、既往骨折史比例、FRAX^®MOF值均显著高于非骨折组（P<0.001）；老年男性中，椎体骨折组既往骨折史、长期饮酒比例、类风湿关节炎比例和FRAXMOF值均高于非骨折组（P<0.01或P<0.05）。老年女性椎体骨折率随FRAX^®MOF值增高而升高，组间差异有统计学意义（P<0.001）；老年男性椎体骨折率随FRAX^®MOF值增长而升高，但到Q4组下降（P=0.035）。FRAX^®MOF值评价老年女性椎体骨折、中重度椎体骨折、多发骨折的敏感性和特异性分别为81.9%和53.9%，91.7%和56.8%，64.7%和65.5%（P<0.001）。FRAX^®MOF值评价老年男性椎体骨折和中重度椎体骨折的敏感性和特异性分别为67.8%和45.9%（P<0.001），69.2%和53.6%（P=0.003），无法判定是否为多发骨折。结论 对于判定社区老年女性患者椎体骨折，尤其是中重度椎体骨折，FRAX^®是一项简便有效的工具。
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  2型糖尿病(T2DM)患者血清25羟维生素D[25(OH)D]与振动感觉阈值(VPT)的相关性

  丁和远, 石蕾, 盛励, 李苗苗, 查兵兵, 刘军

  复旦学报(医学版). 2020, 47(01): 89-92. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2020.01.015

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  目的 探讨2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）患者血清25羟维生素D[25 hydroxyvitamin D，25（OH） D]与振动感觉阈值（vibrating perception threshold，VPT）的相关性。方法 入选T2DM患者766例，根据VPT进行分层：振动觉正常组（vibration sensation normal group，VSN）（n=394）、振动觉减退组（vibration sensation impaired group，VSI）（n=227）及振动觉缺失组（vibration sensation deficiency group，VSD）（n=145）。比较各组血清25（OH） D水平差异，采用Spearman相关分析和Stepwise多元逐步回归分析评价血清25（OH） D与VPT相关性。结果 与VSN组相比，VSI组和VSD组的年龄、病程和血清肌酐（serum creatinine，Scr）显著增加（P<0.001），体重指数（body mass index，BMI）、舒张压（diastolic blood pressure，DBP）、血清谷丙转氨酶（alanine transaminase，ALT）和25（OH） D显著降低（P<0.01）。与VSI组相比，VSD组的病程更长（P<0.01），糖化血红蛋白（hemoglobin A1c，HbA1c）显著升高（P<0.05）。Spearman相关分析显示，年龄、病程和Scr与VPT呈显著正相关，BMI、DBP、ALT和25（OH） D与VPT呈显著负相关。多元逐步回归分析显示年龄、病程、DBP、HbA1c、Scr及25（OH） D是VPT的独立危险因素。结论 血清25（OH） D与VPT呈显著负相关，可能是VPT的独立危险因素。
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  低剂量黄连素对小鼠肠道短链脂肪酸和胆汁酸成分以及血脂的影响

  谭文倩, 李锐, 于鑫, 蒋露芳, 王娜, 王和兴, 姜庆五

  复旦学报(医学版). 2020, 47(01): 93-100. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2020.01.016

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  目的 研究低剂量黄连素对正常饮食小鼠肠道短链脂肪酸、胆汁酸以及血脂的影响，探讨其降血脂作用的机制。方法 40只C57BL/6小鼠被随机分为对照组和黄连素低、中、高剂量组，每组雌雄各5只。除对照组外，低、中、高剂量实验组分别以10、20、40 mg·kg^-1·d^-1的剂量将黄连素添加至饮水中进行干预。4周后检测体脂率、瘦体重率、血清总胆固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白（low-density lipoprotein，LDL）、高密度脂蛋白（high-density lipoprotein，HDL）、三酰甘油（triglyceride，TG）含量，并用气相色谱法（gas chromatography，GC）检测肠道短链脂肪酸含量，用液相色谱串联质谱法（liquid chromatography coupled to tandem mass spectrometry，LC-MS）检测肠道胆汁酸含量。结果 雄性小鼠黄连素组肠道异丁酸（isobutyric acid，IBA）、异戊酸（isovaleric acid，IVA）、胆酸（cholic acid，CA）、鹅去氧胆酸（chenodeoxycholic acid，CDCA）、牛磺胆酸（taurocholic acid，TCA）及去氧胆酸（deoxycholic acid，DCA）含量明显高于对照组且随黄连素剂量升高而升高（P<0.05），血清TG水平随黄连素剂量升高而降低（P<0.01）。雌性小鼠黄连素组肠道胆酸及石胆酸（lithocholic acid，LCA）含量明显高于对照组且随黄连素剂量升高而升高（P<0.05），血脂及肠道短链脂肪酸含量的差异无统计学意义。结论 低剂量黄连素可以促进正常饮食小鼠肠道短链脂肪酸和胆汁酸产生，降低正常饮食小鼠血清TG水平。低剂量黄连素的降血脂效果在雄性小鼠中更明显。
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  上海市徐汇区居民健康素养与健康促进生活方式关系的横断面研究

  陈婉莉, 张成钢, 王现, 王继伟, 余金明

  复旦学报(医学版). 2020, 47(01): 101-105,127. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2020.01.017

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  目的 探讨健康素养的现状以及健康素养与健康促进生活方式之间的关系，以期为健康促进生活方式的干预提供有效靶点。方法 采用2017年全国居民健康素养监测调查问卷和健康促进生活方式调查问卷Ⅱ对上海市徐汇区居民共600人进行问卷调查。用t检验比较健康促进生活方式得分在不同人口学特征之间的差异。使用一般线性模型调整潜在的混杂变量（性别、年龄和受教育程度），并比较具备或不具备健康素养时健康促进生活方式平均得分的差异。结果 600名调查对象中男性占45.8%，年龄以51岁以上为主，占61.7%。不同教育程度的居民健康促进生活方式得分之间，差异有统计学意义（t=-3.971，P<0.001）。一般线性模型调整年龄、性别和受教育程度后，结果显示具备健康素养的居民在健康促进生活方式方面的得分（x=2.78，95% CI：2.72~2.84）高于不具备健康素养的居民（x=2.51，95% CI：2.46~2.55）。结论 提升居民健康素养水平可以促进其采取健康促进生活方式。
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  粗针穿刺活检(CNB)诊断乳腺导管原位癌(DCIS)的前哨淋巴结活检(SLNB)结果分析

  王富文, 傅少梅, 金玉春

  复旦学报(医学版). 2020, 47(01): 106-110,127. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2020.01.018

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  目的 探讨粗针穿刺活检（core needle biopsy，CNB）诊断乳腺导管原位癌（ductal carcinoma in situ，DCIS）的前哨淋巴结活检（sentinel lymph node biopsy，SLNB）结果，了解SLNB对于DCIS的临床意义。方法 回顾复旦大学附属妇产科医院2012年1月至2018年12月治疗的DCIS患者临床资料，分析其SLNB结果。结果 CNB诊断为DCIS患者共169例，全部行SLNB。其中纯导管原位癌117例（69.2%），原位癌伴微浸润28例（16.6%），浸润性导管癌24例（14.2%）。保乳29例（17.2%），乳房全切140例（82.8%）。使用14/16g穿刺活检针诊断93例（55%），8 g真空负压活检系统诊断76例（45%）。与纯导管内癌组相比，微浸润/浸润性癌组中肿瘤直径>2 cm（P<0.001），伴有广泛钙化（P<0.001），14/16 g粗针穿刺（P<0.001）、乳房切除术（P=0.03）比例均高于纯导管内癌组。7例（4.1%）患者SLNB为阳性结果，全部为14/16 g穿刺活检针诊断患者，8 g真空负压活检系统和保乳手术患者SLNB结果均为阴性。结论 CNB诊断DCIS的SLNB阳性率非常低，大部分患者SLNB可能是不必要的，特别是8 g真空负压活检系统患者和保乳手术患者。
医学经验交流
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  经皮血管腔内支架成形术在肝移植(LT)术后静脉流出道阻塞(VOO)患者中的应用并附长期随访报告

  张华, 王建华, 刘嵘, 钱晟, 路会林

  复旦学报(医学版). 2020, 47(01): 111-116. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2020.01.019

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  目的 评估经皮血管腔内支架成形术治疗肝移植（liver transplantation，LT）术后静脉流出道阻塞（venous outflow obstruction，VOO）患者的近期与远期疗效，总结相关介入处理经验。方法 对复旦大学附属中山医院2003年1月至2015年12月收治的21例LT术后VOO患者的介入处理方式和长期随访资料进行回顾性分析。结果 21例VOO患者中，下腔静脉狭窄16例次，肝静脉狭窄9例次。21例患者均采用经皮血管球囊扩张联合自膨式支架植入。术前跨狭窄压力梯度为3~31 cmH₂O，平均（12.7±8.3） cmH₂O，术后压力梯度为0~5 cmH₂O，平均（2.2±1.5） cmH₂O。技术成功率及临床成功率均为100%，与介入操作相关并发症1例。下腔静脉及肝静脉1、3、5和10年通畅率分别为100%、100%、100%和95%。结论 经皮血管腔内支架成形术治疗LT术后VOO操作简便，疗效确切，可获得良好的近期及远期疗效，可作为LT术后VOO的首选治疗方案。
综述
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  NLRP3炎症小体在糖尿病心肌病(DCM)中作用机制的研究进展

  赵奕凯, 吴帮卫, 李剑

  复旦学报(医学版). 2020, 47(01): 117-121. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2020.01.020

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  糖尿病心肌病（diabetic cardiomyopathy，DCM）是由糖尿病引起的，以心肌结构异常和功能下降为特征，独立于冠心病、高血压、瓣膜病变等原因的一种特异性心肌病。核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3（nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3，NLRP3）炎症小体是近几年发现的一种参与DCM的蛋白复合体，它可以诱导pro-caspase-1自我剪切为活化的caspase-1，进而活化IL-1β、IL-18，激活下游的一系列炎症反应，促进心肌纤维化，同时触发特殊的心肌细胞程序性死亡方式——细胞焦亡（pyroptosis）。临床多种药物可以干预NLRP3炎症小体延缓DCM病理生理过程。本文就近年来对NLRP3炎症小体在糖尿病心肌病中的形成、激活和作用的信号通路及相关药物的负调控研究进行综述。
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  非编码RNA与血脂代谢的研究进展

  林振浩, 唐敏娜, 胡嘉禄, 颜彦

  复旦学报(医学版). 2020, 47(01): 122-127. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2020.01.021

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  冠心病的主要病理学基础是动脉粥样硬化，其发生发展是多因素、多步骤的，也是遗传和环境因素交互作用的结果。除年龄、性别、肥胖、吸烟、高血压、糖尿病等因素外，血脂代谢异常是促进动脉粥样硬化发生发展的重要因素。越来越多的证据表明非编码RNA参与调控过程，在血脂代谢和动脉粥样硬化的形成过程中发挥重要作用，特别是使用小干扰RNA（small interfering RNA，siRNA）从RNA水平调控血脂的RNA干扰（RNA interfering，RNAi）技术，不仅在动物实验上获得了明显的降脂效果，而且在临床试验上也取得了明显疗效。本文从非编码RNA的水平总结血脂代谢的影响因素及相关干预手段。
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  靶向肿瘤微环境(TME)免疫治疗策略的研究进展

  何香川, 刘明斌, 张晓燕, 徐建青

  复旦学报(医学版). 2020, 47(01): 128-134. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2020.01.022

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  肿瘤微环境（tumor microenvironment，TME）在肿瘤恶性进展、免疫逃逸和治疗抵抗中发挥重要作用。根据TME特点开发安全有效的免疫疗法是目前抗肿瘤技术研究的热点，同时个体化TME特征作为免疫治疗耐受的主因，有待发掘合理的适用人群和联合治疗方案，以便优化现有的免疫治疗策略。本文对TME特征、免疫状态及肿瘤免疫治疗策略的研究进展进行综述，通过深入理解多元化的TME和免疫策略，为个体的精准化免疫治疗提供线索和依据。
短篇报道
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  上海市某大学学生手机依赖与自我效能的关系

  张颖, 孙金海, 张勇, 赵沛霖

  复旦学报(医学版). 2020, 47(01): 135-138. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2020.01.023

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  采用随机整群抽样的方法，调查上海市某综合性大学学生手机依赖和自我效能的现况，探讨自我效能与手机依赖、手机使用行为特征之间的关系。结果发现，一般自我效能和网络控制自我效能水平在性别、手机使用时长、业余看手机频率和学习/上课时间看手机频率之间均存在显著差异，而网络控制自我效能还与使用手机最频繁时间段之间存在显著差异。自我效能与手机使用行为有显著的相关性，网络控制自我效能对手机成瘾的解释能力优于一般自我效能。
个案报告
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  阴囊皮肤接触百草枯致急性肾损伤(AKI)1例并文献复习

  王昱, 邹冬华, 王娇, 缪妙, 鲍晓荣

  复旦学报(医学版). 2020, 47(01): 139-142. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2020.01.024

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  百草枯中毒在我国农村地区时有发生，疾病进展迅速、救治难度大、死亡率高。复旦大学附属金山医院近期收治1例由于阴囊皮肤接触百草枯导致急性肾损伤（acute kidney injury，AKI）及呼吸衰竭的患者，最终抢救无效死亡。经尸体解剖证实其肾脏病理损害主要部位为肾小管-间质，表现为急性肾小管坏死，而肾小球病变相对较轻微。