2022年, 第49卷, 第06期　刊出日期：2022-11-30

  

• 全选
  |

论著
• Select
  PARP9促进肺腺癌细胞的迁移和侵袭

  郑芬, 周晓敏, 吴家雪

  复旦学报(医学版). 2022, 49(06): 837-843. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2022.06.001

  摘要 ( ) PDF全文 ( ) HTML   可视化   收藏

  目的 探究聚(ADP-核糖)聚合酶9[poly(ADP-ribose)polymerase 9，PARP9]在肺腺癌组织中的表达、预后及其对肺腺癌细胞迁移和侵袭能力的影响。方法 通过UALCAN数据库、GEO数据库和72例配对肺腺癌组织样本的免疫组化染色结果，分析PARP9在肺腺癌组织中的表达、预后以及与肺腺癌患者临床病理特征的相关性。利用CRISPR/Cas9在肺腺癌细胞H1299和A549中敲除PARP9基因，通过慢病毒感染在PARP9缺陷的A549细胞中恢复表达PARP9，使用Transwell小室检测细胞迁移和侵袭能力的改变。结果 数据库分析与免疫组化染色结果表明，与正常肺组织相比，PARP9在肺腺癌组织中的mRNA和蛋白质水平均显著提高(P<0.05)。PARP9高表达的肺腺癌患者总体生存期更短，且PARP9表达与肺腺癌患者的临床分期与淋巴结转移相关(P<0.05)。PARP9缺陷显著抑制H1299和A549细胞的迁移和侵袭能力，恢复表达PARP9可以逆转该表型(P<0.05)。结论 PARP9在肺腺癌中高表达，高表达PARP9的肺腺癌患者预后不良，PARP9可促进肺腺癌细胞的迁移和侵袭，提示其可能是肺腺癌的一个重要原癌基因。
• Select
  中学生尝试使用电子烟的影响因素分析：一项多中心横断面研究

  邓慧, 方玲, 张玲云, 郝欣宇, 王帆, 李洁, 杨练, 王静, 郑频频

  复旦学报(医学版). 2022, 49(06): 844-851,861. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2022.06.002

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的 了解普通初高中在校生电子烟的使用情况，探究中学生尝试使用电子烟的影响因素，为预防中学生使用电子烟以及为电子烟监管提供科学建议。方法 采用多中心分层整群抽样在上海市、广州市和成都市的普通初中和高中在校生中选取调查样本。学生匿名自填纸质问卷。使用Epidata 3.1录入问卷并用SPSS 20.0对数据进行单因素和多因素统计分析。结果 共回收2 456份问卷，其中有效问卷2 405份，有效率97.9%。2 265位(94.2%)调查对象听过说电子烟，108位(4.5%)调查对象表示曾经使用过电子烟，其中38位(1.7%)调查对象表示在过去30天吸过电子烟。Logistic回归分析显示，吸过卷烟(OR=22.99，95%CI：11.34~46.63)、对电子烟感到好奇(OR=2.23，95%CI：1.02~4.88)、对电子烟持喜欢态度(OR=3.01，95%CI：1.34~6.77)、最好的5个朋友中有人吸电子烟(OR=3.20，95%CI：1.43~7.18)和认为吸电子烟不会被父母惩罚(OR=2.20，95%CI：1.09~4.47)是中学生尝试电子烟的危险因素。结论 三地在校中学生中，绝大多数听说过电子烟，部分学生尝试过电子烟。影响中学生尝试电子烟的因素有卷烟使用史、对电子烟好奇、喜欢电子烟、好朋友吸电子烟、认为吸电子烟不会受到父母惩罚。预防中学生尝试使用电子烟需要学校-家庭-社会的合作。
• Select
  上海市松江区成人2型糖尿病确诊状况与体力活动的关联

  裴剑锋, 王娜, 赵琦, 吴毅凌, 姜永根, 赵根明, 徐望红

  复旦学报(医学版). 2022, 49(06): 852-861. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2022.06.003

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的 比较上海松江区社区血糖正常人群2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)既往确诊患者和筛检确诊患者的体力活动情况，为糖尿病的早期筛查及管理提供依据。方法 基于2016—2017年上海市高峰松江队列的基线调查数据，将研究对象分为血糖正常组、糖尿病既往确诊组和筛检确诊组。采用国际体力活动调查表(International Physical Activity Questionnaire，IPAQ)评估体力活动。对3组人群采用2∶1∶1倾向性评分匹配法控制性别和年龄。广义线性模型和非条件Logistic回归模型分别用于比较组间体力活动水平及参与率。结果 36 226名研究对象中T2DM现患率为14.5%，其中58.7%的患者知晓患病。不同性别3组人群的总体力活动量及活动水平分级差异均无统计学意义，但静态行为差异有统计学意义(P<0.05)，既往确诊组最高，平均为235~273 min/天。男性3组人群各类体育运动的参与率及运动量差异均无统计学意义。女性中，7.6%的筛检患者参加剧烈运动，平均运动量为220 MET-min/周，居首位，既往确诊组次之，参与率为5.8%，平均运动量为152 MET-min/周；既往确诊组中等强度运动的参与率和活动量最高，分别为23.7%和373 MET-min/周，筛检确诊组次之，分别为23.2%和357 MET-min/周。结论 研究人群中T2DM患病率高，知晓率低，总体力活动量及活动水平均处于较低水平，需加强T2DM的早期筛查及现患病例的健康教育和健康管理。
• Select
  圣乔治呼吸问卷、CAT及mMRC评分在慢性阻塞性肺病中的应用

  孟现玲, 何玉廷, 毛若琳, 陈智鸿

  复旦学报(医学版). 2022, 49(06): 862-868,876. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2022.06.004

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的 探讨3种呼吸问卷评分之间的相关性及其与肺通气功能严重程度的相关性，了解现有的呼吸问卷用于评估慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)病情和肺通气功能受损程度的优劣。方法 纳入复旦大学附属中山医院2019年4月7日—2020年4月11日的109例稳定期COPD患者。记录患者一般情况、临床症状、并发症、受教育程度、呼吸问卷(CAT、mMRC、SGRQ)评分、肺功能参数、治疗用药等，分析各指标与3种呼吸问卷评分的相关性。结果 109例患者中，轻-中度COPD患者(FEV1%pred≥50%) 62例(56.88%)，重-极重度COPD患者(FEV1%pred<50%) 47例(43.12%)。相关性分析显示，SGRQ、mMRC、CAT评分之间均具有良好的相关性(P<0.05)；分层分析发现，对重-极重度患者，SGRQ(总分和症状部分)、mMRC、CAT评分能较好反映其肺功能(FEV1%pred)水平(r：0.4~0.5)，而对轻-中度COPD患者，上述评分与患者的肺通气功能之间无明显相关性。结论 3种呼吸问卷两两之间相关性好，均可用于COPD评价。SGRQ评分全面系统，在呼吸疾病科学研究中具有重要价值；CAT评分侧重临床使用，方便快捷；SGRQ评分及CAT评分与重-极重度肺通气功能受损程度具有良好的相关性。
• Select
  磁共振弥散张量成像的阿尔茨海默病脑白质特征

  任哲, 韩立婷, 巩姝彤, 姚旭峰, 吴韬

  复旦学报(医学版). 2022, 49(06): 869-876. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2022.06.005

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的 基于弥散张量成像(diffusion tensor imaging，DTI)脑白质特征探寻阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)的特异性影像标志物。方法 选用公开数据集ADNI中43例AD、187例轻度认知障碍(mild cognitive impairment，MCI)和145例正常对照(normal control，NC)的T1加权的结构磁共振图像(magnetic resonance imaging，MRI)和DTI数据，基于解剖图谱的分析法计算不同脑区的各向异性分数(fractional anisotropy，FA)、平均扩散率(mean diffusivity，MD)、轴向扩散率(axial diffusivity，DA)和径向扩散率(radial diffusivity，DR)，采用单因素方差分析评价全脑及脑区的弥散特征值，寻找特异性脑区，并与MMSE和CDR-SB评分进行Pearson关联。结果AD组特异性脑区均出现FA值下降，而MD、DA、DR值升高。特异性脑区有FA值7个，MD值14个，DA值11个，DR值18个。双侧扣带(海马)的MD值、右扣带(海马)的DA值和左扣带(海马)的DR值与MMSE评分均呈负相关；双侧扣带(海马)的MD值、胼胝体膝部DA值、双侧扣带(海马)的DA和DR值与CDR-SB评分均呈正相关。结论DTI脑白质特征能反应人脑白质的变化，其中AD组脑白质结构变化明显，且其特异性脑区可作为AD诊断的影像标志物。
• Select
  连续性血液净化对脓毒症休克患儿的疗效：一项前瞻性观察性研究

  应佳云, 张育才, 王莹, 朱晓东, 陈伟明, 陆国平

  复旦学报(医学版). 2022, 49(06): 877-883. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2022.06.006

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的 评估连续性血液净化对于脓毒症休克患儿的疗效，进一步探索其对于不合并急性肾损伤(acute kidney injury，AKI)的脓毒症休克患儿的有效性。方法 前瞻性收集并分析纳入研究的患儿病历资料，包括人口学资料、治疗方案、实验室检查及预后，比较血液净化组和对照组患儿预后及相关器官功能障碍指标，进一步分析其中不合并AKI的脓毒症休克患儿预后。结果 纳入复旦大学附属儿科医院、上海市儿童医院、上海儿童医学中心以及上海交通大学医学院附属新华医院2019年1月至2020年12月收治的80例脓毒症休克患儿，其中59例为血液净化组，21例为脓毒症未行血液净化的对照组。血液净化组和对照组28天存活率差异无统计学意义(50.8% vs. 57.1%)。患儿死亡的独立危险因素是器官功能障碍个数以及合并机械通气治疗。治疗后7天的对照组心率及乳酸变化量高于血液净化组，差异有统计学意义(P=0.015，P=0.008)，但血压、凝血功能、肾功能、呼吸频率、乳酸以及炎症指标，两组差异无统计学意义。血液净化组中合并AKI的患儿死亡率更高(P=0.019)。在不合并AKI的脓毒症休克患儿中，对照组存活率为75%，血液净化组存活率为60.9%，差异无统计学意义(P=0.502)。结论 对于脓毒症休克尤其是不合并AKI的患儿，采用血液净化单一模式治疗不能改善预后，对炎症指标、心血管功能、肾功能等的改善作用不明显，其应用仍待商榷。
• Select
  脓毒症肠道功能障碍小鼠肠道组织多肽组学分析

  陈玉梅, 杨依霖, 杜施霖, 宋振举, 童朝阳

  复旦学报(医学版). 2022, 49(06): 884-890. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2022.06.007

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的 观察脓毒症肠道功能障碍小鼠肠组织多肽谱差异表达，探索脓毒症肠道功能障碍机制。方法 采用盲肠结扎穿孔法建立脓毒症肠道功能障碍小鼠模型，分假手术组(n=3)和脓毒症组(n=3)，取回肠组织，运用液相色谱串联质谱法检测肠组织多肽谱，差异表达内源性多肽进行生物信息学分析，推断其在脓毒症肠功能障碍中的作用。结果 共鉴定到458条多肽序列，涉及129个前体蛋白，得出差异上调的多肽有101个，下调的多肽有9个，差异内源性多肽可能通过调控代谢途径、抗原处理和呈递、氧化磷酸化、MAPK信号通路、细胞凋亡等参与脓毒症肠道功能障碍的发生发展，并预测出脓毒症肠道功能障碍相关的15条内源性多肽。结论 发现了15条差异表达内源性多肽，可能是参与脓毒症肠道功能障碍的关键生物活性多肽，为脓毒症肠道功能障碍的防治提供了新的方向
• Select
  胚系BRCA1/2基因变异与乳腺癌患者临床特征的关系

  黄斐, 陈馨宁, 郁俐, 姜惠琴, 史庭燕, 沈敏娜, 张春燕, 潘柏申, 王蓓丽, 郭玮

  复旦学报(医学版). 2022, 49(06): 891-897. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2022.06.008

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的 分析乳腺癌胚系BRCA 1/2基因变异(germline BRCA 1/2 mutation，gBRCAm)类型和分布情况，研究其与临床特征的关系。方法 采用二代测序对2019年6月至2021年4月于复旦大学附属中山医院就诊的146例乳腺癌患者进行gBRCAm检测。收集到其中94例乳腺癌患者的发病年龄、组织学分级、淋巴结状态以及雌激素受体(estrogen receptor，ER)、孕酮受体(progesterone receptor，PR)和人表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor-2，HER-2)表达等信息。采用χ²检验和Fisher精确检验分析gBRCAm与乳腺癌临床特征的关系。结果 乳腺癌患者发生gBRCAm频率为12.3%。乳腺癌患者变异检出率显著高于公共数据库的报道(P=0.023)。94.4%的变异发生于外显子，5.6%发生于内含子的剪接区。移码变异、无义变异、大片段重排、剪接突变和同义突变分别占61.1%、16.7%、11.1%、5.5%和5.5%，其中1例为未报道的新变异位点。gBRCAm与乳腺癌发病年龄(P<0.001)、肿瘤家族史(P=0.008)、双侧乳腺癌(P=0.001)和三阴型乳腺癌(P=0.025)有关。在ER和PR阳性的乳腺癌患者中，携带胚系BRCA 2基因变异显著多于BRCA 1基因(P=0.041和P=0.026)。结论 乳腺癌患者携带的gBRCAm多为移码突变，位于重要的基因功能区和结构域上，且早发、肿瘤家族史和三阴型乳腺癌患者多携带gBRCAm。
• Select
  肿瘤化疗患者并发输液港导管相关血栓的危险因素及治疗策略

  周振宇, 顾喜喜, 鲍旭霞, 夏罕生, 范越, 虞奋, 史振宇

  复旦学报(医学版). 2022, 49(06): 898-904,954. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2022.06.009

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的 探讨肿瘤化疗患者并发输液港(implantable venous access port，IVAP)导管相关血栓的危险因素，并分析治疗策略。方法 2021年3—7月前瞻性连续纳入复旦大学附属中山医院274例使用输液港化疗的肿瘤患者。超声筛查患者IVAP导管相关血栓发生情况，并以此分为血栓发生组和未发生IVAP导管相关血栓组。搜集患者基线和病历资料，多因素Logistic回归分析肿瘤化疗患者并发IVAP导管相关血栓的危险因素，并对发生血栓的患者进行3个月的初步抗凝治疗(D-二聚体<0.8 mg/L的患者用10 mg/d利伐沙班抗凝，D-二聚体≥0.8 mg/L的患者用20 mg/d利伐沙班抗凝)，随访发生血栓组患者的治疗结果。结果 274例肿瘤患者中有35例(12.8%)患者发生IVAP导管相关血栓。多因素Logistic回归分析表明发生相关血栓的独立危险因素包括合并有远处转移(OR=3.013)、化疗前纤维蛋白原≥400 mg/dL(OR=3.226)、新辅助+辅助化疗方式(OR=26.286)。随访发现所有IVAP导管相关血栓阳性患者抗凝用药后无局部症状发生或加重，患者均未出现肺栓塞，1例因肠道出血停药，1例轻度牙龈出血，1例轻度鼻黏膜出血。有超声复查的5位患者在新型口服抗凝药作用下附壁血栓消失或变小。结论 IVAP相关血栓的危险因素为化疗前纤维蛋白原≥400 mg/dL、有远处转移、新辅助+辅助化疗方式，临床应注意筛查。D-二聚体<0.8 mg/L的患者可使用10 mg/d的利伐沙班；D-二聚体≥0.8 mg/L的患者可使用20 mg/d的利伐沙班抗凝。
• Select
  CIMT促进脑缺血大鼠运动功能恢复与局部脑区葡萄糖代谢的相关性

  李莹莹, 华艳, 余克威, 鲍伟奇, 王瑜元, 胡健, 胡世红, 白玉龙

  复旦学报(医学版). 2022, 49(06): 905-915. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2022.06.010

  摘要 ( ) PDF全文 ( ) HTML   可视化   收藏

  目的 研究脑缺血再灌注(middle cerebral artery occlusion，MCAO)模型大鼠在强制性运动疗法(constraint-induced movement therapy，CIMT)干预前后局部脑区葡萄糖代谢水平与行为学评分的相关性，及MCAO模型大鼠自然恢复过程及CIMT干预后的运动恢复情况与脑区激活的相关性，并进一步探讨CIMT的作用机制。方法 将22只健康雄性SD大鼠随机分为实验组(6只)、对照组(6只)、假手术组(6只)和正常组(4只)。实验组和对照组通过线栓法建立大鼠MCAO模型，假手术组在手术中不阻断大脑中动脉，正常组不予特殊处理。术后对实验组和假手术组大鼠进行CIMT治疗。在术后第7天和第22天，利用错步实验(foot-fault test，FFT)和平衡木实验(beam balance and walking，BBW)进行前肢运动功能评估；采用微型正电子发射断层扫描仪(micro PET/CT)对大鼠大脑的葡萄糖代谢情况进行扫描；采用皮尔逊相关分析法分别将脑缺血组大鼠的行为学评分与各脑区葡萄糖代谢水平进行相关性分析。结果 术后第7天，实验组和对照组大鼠的BBW得分分别与左侧脑区的岛叶皮层、听觉皮层的葡萄糖代谢水平呈负相关，与右侧的脑区后腹部海马、上丘和下丘的葡萄糖代谢水平呈正相关，差异均有统计学意义；错步率分别与左侧脑区的躯体感觉皮层、岛叶皮层和眶额叶皮层的葡萄糖代谢水平呈负相关，与右侧的中脑葡萄糖代谢水平呈正相关，差异均有统计学意义。术后22天，实验组和对照组大鼠的BBW得分分别与左侧脑区的杏仁核、壳尾核、岛叶皮层和内嗅皮层的葡萄糖代谢水平呈正相关，且与右侧脑区的伏隔核和壳尾核的葡萄糖代谢水平呈负相关，差异均有统计学意义；错步率与右侧内嗅皮层呈负相关，差异具有统计学意义。结论 CIMT促进大鼠运动功能恢复与双侧大脑半球的激活有关。CIMT促进脑缺血大鼠平衡功能的改善主要与右侧伏隔核的激活有关，其促进大鼠精细抓握功能的恢复可能与右侧内嗅皮层的激活有关。
• Select
  基于荷瘤小鼠模型及生物信息学探讨燥湿解毒复方对胰腺癌的影响

  王小林, 雷洋洋, 李建柯, 高珊珊, 蔡定芳

  复旦学报(医学版). 2022, 49(06): 916-923. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2022.06.011

  摘要 ( ) PDF全文 ( ) HTML   可视化   收藏

  目的 探讨燥湿解毒复方对小鼠胰腺癌细胞株皮下荷瘤生长的影响，并借助生物信息学判断该燥湿解毒复方治疗胰腺癌的潜在作用机制。方法 构建C57BL/6小鼠胰腺癌细胞株皮下荷瘤模型，将40只皮下荷瘤的小鼠随机分为高剂量给药组[27.82 g生药/(kg·d)]，中等剂量给药组[13.91 g生药/(kg·d)]，低剂量给药组[6.96 g生药/(kg·d)]以及正常对照组(给予磷酸盐缓冲液)，每天灌胃1次，共21天。实验过程中观测小鼠体质量变化以及荷瘤体积变化并绘制肿瘤生长曲线，实验结束后测量各组瘤体质量并计算抑瘤率。利用BATMAN-TCM、STRING、GEPIA 2数据库判断该燥湿解毒复方针对胰腺癌的潜在治疗靶点及相关生物学通路，探索靶点分子对胰腺癌患者生存期的影响。结果 高剂量给药组和中等剂量给药组的小鼠肿瘤生长曲线较为平稳，低剂量给药组和对照组小鼠的肿瘤生长曲线则相对陡直。实验结束后测量发现高剂量给药组及中等剂量给药组小鼠瘤体质量分别为(0.16±0.08) g及(0.18±0.06) g，明显低于对照组小鼠瘤体质量(P<0.05)。高剂量给药组、中等剂量给药组及低剂量给药组抑瘤率分别为50.00%、43.75%和28.12%(P<0.05)。基于生物信息学分析燥湿解毒复方针对胰腺癌的潜在治疗靶点包括淀粉样前体蛋白(amyloid beta precursor protein，APP)、Polo样激酶1(Polo like kinase 1，PLK1)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator activated receptor gamma，PPARG)、碳酸酐酶2(carbonic anhydrase 2，CA2)、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor，EGFR)、维甲酸受体β(retinoic acid receptor beta，RARB)、神经降压素受体1(neurotensin receptor 1，NTSR1)和胸苷酸合成酶(thymidylate synthetase，TYMS)。这些靶点蛋白在人体内参与调节骨吸收、细胞对维生素A的反应、星形胶质细胞活化、对超氧阴离子的正向调节、苏氨酸磷酸化的调节、肝细胞再生、一碳代谢过程、RNA聚合酶Ⅱ对pri-miRNA转录的调控、柱状上皮细胞的发育等生物学过程。进一步分析发现，EGFR和PLK1的表达水平与胰腺癌患者的预后存在相关性。结论 根据小鼠胰腺癌细胞株皮下荷瘤模型及生物信息学结果，该燥湿解毒复方能抑制胰腺癌生长。
• Select
  胃癌中PTPRS的表达及其对胃癌细胞增殖及迁移侵袭能力的影响

  刘歆阳, 何梦江, 陈巍峰, 李全林, 周平红

  复旦学报(医学版). 2022, 49(06): 924-933. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2022.06.012

  摘要 ( ) PDF全文 ( ) HTML   可视化   收藏

  目的 探讨受体型酪氨酸磷酸酶S(protein tyrosine phosphatase receptor S，PTPRS)在胃癌中的表达及其与胃癌患者预后的关系，以及PTPRS对胃癌细胞增殖、迁移侵袭能力的影响。方法 利用复旦大学附属中山医院的胃癌标本的石蜡切片，免疫组化染色分析PTPRS在胃癌组织中的表达情况，进一步运用卡方检验及生存分析探索PTPRS与胃癌患者临床病理因素和生存时间的关系；运用CCK-8和平板克隆实验检测PTPRS的表达变化对细胞增殖和克隆形成能力的影响；采用划痕实验和Transwell实验检测PTPRS的表达变化对细胞迁移侵袭能力的影响；采用Western blot检测胃癌细胞中相关蛋白表达情况。结果 对141例胃癌患者癌组织进行了免疫组化染色，显示PTPRS低表达与不良分化及神经浸润密切相关。生存分析显示PTPRS低表达是胃癌患者生存时间缩短的独立危险因素。对10对胃癌患者的癌组织和癌旁组织进行配qPCR检测，发现癌组织与癌旁组织相比PTPRS表达量显著降低。对胃癌细胞系及正常胃黏膜细胞系的qPCR检测显示，与正常胃黏膜细胞系GES-1相比，胃癌细胞系中PTPRS普遍低表达。在SGC7901及HGC27两种细胞系中用慢病毒转染构建PTPRS表达干扰的稳转株，qPCR验证干扰效率。CCK-8实验发现，PTPRS低表达显著促进胃癌细胞的生长，克隆形成实验表明PTPRS低表达显著促进胃癌细胞克隆形成能力，划痕实验和Transwell实验表明PTPRS低表达显著促进胃癌细胞迁移和侵袭能力。对PTPRS干扰的胃癌细胞系进行EMT相关蛋白的检测，发现PTPRS干扰后细胞出现N-cad、ASMA表达增加等表现。结论 PTPRS在胃癌组织中低表达，且与不良预后密切相关。PTPRS低表达可能通过上皮间质转化促进胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭。
• Select
  TRPV1/TRPA1对小鼠子宫内膜异位症炎症及疼痛的作用

  朱海, 王一, 贺奕博, 俞卫锋

  复旦学报(医学版). 2022, 49(06): 934-941. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2022.06.013

  摘要 ( ) PDF全文 ( ) HTML   可视化   收藏

  目的 探讨瞬时受体电位锚定蛋白1(transient receptor potential ankyrin 1，TRPA1)和瞬时受体电位香草酸1(transient receptor potential cation channel subfamily Ⅴ member 1，TRPV1)异聚体在子宫内膜异位症(简称内异症)小鼠子宫内膜组织中的表达及其与内异症缩宫素介导的疼痛的相关性，同时研究TRPA1和TRPV1对炎症因子的影响。方法 建立小鼠内异症模型，予以TRPA1激动剂肉桂醛和TRPA1拮抗剂HC-030031给药干预。疼痛行为学实验检测内异症小鼠扭体次数；ELISA检测血液及腹腔灌洗液炎症因子含量；实时荧光定量PCR及Western blot检测TRPV1/TRPA1基因和蛋白表达；免疫荧光检测TRPV1/TRPA1共定位。结果 在内异症模型小鼠中，TRPV1/TRPA1基因和蛋白表达上调，TRPA1激动剂肉桂醛上调TRPV1表达，TRPA1抑制剂HC030031抑制TRPA1的表达。肉桂醛对缓解小鼠内异症疼痛的作用较小，HC030031对疼痛的缓解作用显著。内异症小鼠血清及腹腔灌洗液IL-1β、IL-6、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α，TNF-α)和前列腺素(prostaglandin E2，PGE2)的含量显著升高，肉桂醛进一步促进这种作用，而HC030031显著抑制内异症小鼠血清及腹腔灌洗液炎症因子的含量。结论 TRPV1、TRPA1为内异症中感知炎症并进行传导的通道；TRPV1/TRPA1异聚体可能有利于响应炎症微环境，进行信号传导，增强疼痛感。
• Select
  上海市闵行区筛查人群结直肠癌发病风险及确诊患者生存率分析

  曹佳敏, 李俊, 张芬, 何丹丹, 王伟杰, 程颖玲, 秦国友, 刘小华, 李为希, 陈林利, 许慧琳

  复旦学报(医学版). 2022, 49(06): 942-947. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2022.06.014

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的 分析人群经过结直肠癌筛查后的发病趋势及生存率，评价结直肠癌筛查项目的中远期效果。方法 基于上海市闵行区七宝镇结直肠癌试点筛查项目，通过上海市恶性肿瘤登记系统及上海市生命统计系统追踪筛查人群结直肠癌的发病情况及确诊患者的生存情况，分析不同随访周期内相对于当地一般人群的标准化发病比(standardized incidence ratio，SIR)及确诊患者的生存率。结果 在所有参与筛查人群中共发现结直肠癌确诊患者144例，发病率为71.78/10万人年，SIR为0.71(95%CI：0.59~0.82)。随访时间小于1年、1~3年、4~6年以及7年以上的SIR分别为1.83(95%CI：1.20~2.46)、0.75(95%CI：0.53~0.98)、0.77(95%CI：0.56~0.98)和0.45(95%CI：0.23~0.66)。在筛查阴性人群中共发现结直肠癌确诊患者89例，发病率为51.4/10万人年，SIR为0.51(95%CI：0.40~0.62)。144例确诊患者3年生存率为77.2%，5年生存率为69.9%。结论 参与筛查人群中结直肠癌发病风险相较于当地同期一般人群有所降低。筛查降低了结直肠癌的发病风险，使确诊患者具有较高的生存率。
• Select
  以戴斯相似系数作为评估参数的自动勾画技术用于胃和十二指肠的可靠性

  马秀瑞, 张建英, 李婷婷, 张玉洁, 肖寒, 孙菁, 吴泇俣, 嵇卫星

  复旦学报(医学版). 2022, 49(06): 948-954. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2022.06.015

  摘要 ( ) PDF全文 ( ) HTML   可视化   收藏

  目的 研究不同类型的剂量限值与评估自动勾画结果的戴斯相似系数(Dice similarity coefficient，DSC)的关系，分析将自动勾画技术用于放疗的可靠性。方法 收集2019年3月至2021年3月内43例接受过上腹部放疗的患者图像，基于RTOG指南以及AccuContour系统，分别对胃和十二指肠进行人工和自动勾画，共得到40例胃部和38例十二指肠的勾画结果。统计各样本的DSC，分析其与剂量体积直方图曲线(dose volume histogram，DVH)参数的差异及平均剂量差异及最大剂量差异的关系。结果 DVH参数差异和平均剂量差异随着DSC的增加而减小。DSC>0.95以后，DVH参数和平均剂量的差异将分别缩小至5%和2 Gy。DSC对最大剂量差异大小的预测结果较差。结论 DSC本身不足以保证自动勾画技术用于放疗的可靠性，需要进一步评估该技术导致的各类型剂量参数差异。
• Select
  剪切波弹性成像在妊娠期女性正常甲状腺硬度测量中的应用

  杨延杰, 应鸿飞, 柳保成, 吴泽锴, 刘慧

  复旦学报(医学版). 2022, 49(06): 955-960,978. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2022.06.016

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的 通过对妊娠期女性正常甲状腺进行剪切波弹性成像(shear wave elastography，SWE)检查，获得妊娠期甲状腺的弹性系数及其变化趋势，为临床妊娠期甲状腺疾病的诊断提供参考依据。方法 选取2019年9—12月西南医科大学附属医院收治的90例妊娠期女性甲状腺影像学资料(早孕、中孕、晚孕各30例)，以甲状腺功能检查均正常者作为研究对象。对妊娠期女性双侧甲状腺行SWE检查，分析各组甲状腺硬度正常值范围及各组间甲状腺硬度值的差异。结果 孕期女性左、右两侧甲状腺硬度差异无统计学意义；不同孕周女性的甲状腺硬度差异有统计学意义(P<0.001)，早孕、中孕和晚孕女性甲状腺硬度正常值分别为(17.94±3.49) kPa、(14.64±4.39) kPa和(11.67±3.59) kPa；不同胎次孕妇的甲状腺硬度仅在晚孕期差异有统计学意义(P<0.05)，一胎和二胎孕妇的甲状腺硬度分别为(10.82±2.89) kPa和(12.52±4.01) kPa。结论 妊娠期女性甲状腺硬度与孕周相关，早孕期硬度最大，晚孕期硬度最小，不同胎次孕妇的甲状腺硬度仅在晚孕期存在明显差异。
• Select
  6~17岁患者非酒精性脂肪肝与代谢健康型肥胖关系的横断面研究

  唐墨莲, 张晓敏, 陈之琦, 汪佳璐, 万燕萍, 徐仁应

  复旦学报(医学版). 2022, 49(06): 961-967. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2022.06.017

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的 探讨6~17岁患者非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)与代谢健康型肥胖(metabolically healthy obesity，MHO)之间的关系。方法 以2000年1月至2017年3月在仁济医院营养科就诊肥胖儿童/青少年作为研究对象。依据门诊病历获得患者社会学信息、体重指数(body mass index，BMI)、腰围(waist circumference，WC)、体脂肪含量(body fat content，BF)、血压、血生化、饮食/行为习惯及家族史。BMI、WC和BF分别进行Z值转换。依据肝脏超声结果将所有研究对象分为无脂肪肝(Non-NAFLD)组和NALFD组。运用《中国儿童代谢健康型肥胖定义与筛查专家共识》定义MHO，MHO为肥胖且不合并下列任一指标异常：收缩压/舒张压≥儿童血压的P90(同年龄同性别)；空腹血糖(fasting blood glucose，FBG)≥5.6 mmol/L；三酰甘油(triacylglycerol，TG)≥1.7 mmol/L；高密度脂蛋白<1.03 mmol/L，并与以往MHO诊断标准进行结果比较。结果 共纳入348名儿童/青少年，男251名，女97名，平均年龄(12.0±2.8)岁。MHO和代谢不健康型肥胖(metabolically unhealthy obesity，MUO)分别为121例(34.8%)和227例(65.2%)。除FBG、胆固醇和低密度脂蛋白水平外，两组研究对象其他临床指标存在显著差异。Logistic回归分析结果显示，在仅控制年龄和性别时，NAFLD与MUO显著相关(OR=1.83，95%CI：1.11~3.03)，但进一步控制体格测量指标(BMI、WC、和BF)和生活方式等混杂因素后，NAFLD与MUO之间并无显著的相关关系(OR：1.20~1.38，P：0.24~0.52)。运用以往MHO诊断标准进行分组发现代谢异常为77例(22.1%)。多元Logistic回归分析结果显示，在控制了体格检测指标、生活方式等因素后，NAFLD与MUO依然显著相关(OR：2.9.~3.20，P：0.01~0.02)。结论 6~17岁肥胖患者发生代谢异常的风险主要与体格测量指标相关，运用不同MHO诊断标准，NAFLD与MUO之间相关性不一致
医学经验交流
• Select
  磁共振表观弥散系数值预测子宫内膜癌分子分型的价值：一项单中心初步研究

  王添平, 于菲, 杨冰义, 蔡舒蕾, 张国福, 陈晓军, 张鹤

  复旦学报(医学版). 2022, 49(06): 968-973. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2022.06.018

  摘要 ( ) PDF全文 ( ) HTML   可视化   收藏

  目的 比较p53基因突变组和非p53基因突变组子宫内膜癌术前磁共振表观扩散系数(apparent diffusion coefficient，ADC)值的差异性，探讨利用术前磁共振ADC值预测子宫内膜癌分子分型的可行性。方法 回顾性分析70例经手术病理证实和分子分型诊断的子宫内膜癌患者的术前磁共振图像。按子宫内膜癌术后分子分型分为p53突变组(n=40)和非p53突变组(n=30)，工作站上测量子宫内膜癌病灶的ADC值，并比较组间病灶ADC值的差异。绘制术前ADC值预测子宫内膜癌分子分型的ROC曲线图，计算其曲线下面积，根据ADC值预测子宫内膜癌分子分型的效能。结果 p53突变组的ADC平均值(ADC_mean)、ADC最大值(ADC_max)、ADC最小值(ADC_min)分别为(845.9±156.7)×10^-6mm²/s、(964.9±175.7)×10^-6mm²/s、(738.5±170.7)×10^-6mm²/s，非p53突变组则分别为(694.3±93.0)×10^-6mm²/s、(794.0±112.2)×10^-6mm²/s、(593.5±108.5)×10^-6mm²/s，p53突变组的ADC值显著大于非p53突变组(P<0.05)。根据ADC_mean建立受试者工作特征曲线，其曲线下面积为0.787(95%CI：0.655~0.919)。取ADC_mean=820.6×10^-6mm²/s为临界值时，对p53基因突变子宫内膜癌的预测效能为：准确度74.5%，敏感度53.8%，特异度94.4%，阳性预测值93.3%，阴性预测值58.6%。结论 术前磁共振ADC值或可作为区分子宫内膜癌分子分型的影像学标记物。
• Select
  处方审核和标签改进对神经重症患者肠内营养不良反应的改善作用

  苏健光, 马妮娜, 钱浩赟, 张家瑛, 刘景芳

  复旦学报(医学版). 2022, 49(06): 974-978. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2022.06.019

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的 探讨营养处方审核与提示标签改进能否降低神经重症患者肠内营养(enteral nutrition，EN)不良反应，为促进EN制剂或特殊医学用途配方食品(food for special medical purpose，FSMP)的临床规范化应用提供参考。方法 选取复旦大学附属华山医院神经内科和神经外科2020年6—12月收治的神经重症患者为研究对象，随机分为观察组(进行处方审核，使用常规标签并附加提示标签)和对照组(不审核处方，仅使用常规标签)。监测EN实施后不良反应的发生情况，在EN实施第1天和第7天收集白蛋白(albumin，ALB)、前白蛋白(prealbumin，PA)、总淋巴细胞计数(total lymphocyte count，TLC)和血红蛋白(hemoglobin，Hb)等营养指标，以评估处方审核与调整对营养状况的影响。结果 共纳入133例患者，其中观察组68例，对照组65例。观察组不合理处方的发生率为19.1%。EN相关不良反应以腹泻、呕吐较常见。观察组总体不良反应的发生率(30.9%)显著低于对照组(52.3%，P=0.012)。两组患者在EN实施第1天和第7天的ALB、PA、TLC和Hb等营养指标差异均无统计学意义。结论 营养处方审核和提示标签改进有助于降低神经重症患者EN不良反应的发生率，且不会造成营养状况恶化。
方法技术
• Select
  具有抗炎和促干细胞活性双效应评价功能的新型结肠炎小鼠模型的构建及应用

  鲍维廉, 尤科渊, 冯桂泽, 曹心悦, 沈晓燕

  复旦学报(医学版). 2022, 49(06): 979-986,1007. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2022.06.020

  摘要 ( ) PDF全文 ( ) HTML   可视化   收藏

  目的 建立具有抗炎和促肠道干细胞活性双效应评价功能的新型结肠炎小鼠模型。方法 将免疫功能缺陷的Il10^-/-小鼠和具有干细胞示踪功能的Lgr5-EGFP小鼠进行杂交，得到Il10^-/-；Lgr5-EGFP小鼠。在SPF环境中，用3%的硫酸葡聚糖钠(dextran sulfate sodium salt，DSS)诱导该基因型小鼠形成慢性结肠炎，给予美沙拉嗪(50或150 mg·kg^-1·d^-1)作为阳性药物治疗组。治疗期间对小鼠进行疾病活动指数评分并记录结果。7周后，对小鼠血清中的炎症因子进行ELISA检测，对结肠组织的炎症因子表达进行RT-qPCR检测，对结肠组织切片进行免疫荧光观察，比较Lgr5-EGFP+细胞的数量。结果 美沙拉嗪作为轻、中度溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC)的一线用药，对此模型有一定的治疗效果：显著改善了小鼠慢性结肠炎的症状；抑制了IFN-γ、IL-17A、TNF-α和IL-12/23 p40等炎症因子的血清水平及其在结肠组织的表达；修复了Lgr5+干细胞群的丢失。结论 具有炎症免疫和肠道干细胞活性双靶向效应评价功能的新型结肠炎小鼠模型构建成功，适用于筛选新型抗结肠炎药物。
综述
• Select
  转移性结直肠癌抗EGFR治疗耐药机制的研究进展

  韩佳澔, 王祥宇, 张冲, 陈进宏

  复旦学报(医学版). 2022, 49(06): 987-996. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2022.06.021

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor，EGFR)是转移性结直肠癌(metastatic colorectal cancer， mCRC)的主要治疗靶点之一，然而抗EGFR治疗的耐药一直是亟待解决的临床难题。肿瘤细胞本身EGFR相关信号通路异常激活，基因组不稳定性等遗传学或表观遗传学改变是引发耐药最常见的机制，近期也有研究发现肿瘤微环境中细胞丰度和细胞因子的变化等也是引发抗EGFR治疗耐药的重要机制。我们将从肿瘤细胞和肿瘤微环境两个方面，对mCRC抗EGFR治疗的耐药机制进行综述。
• Select
  外泌体在胆管细胞癌中的研究进展

  慈鸿飞, 贾户亮

  复旦学报(医学版). 2022, 49(06): 997-1002. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2022.06.022

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  胆管细胞癌(cholangiocarcinoma，CCA)是一种恶性程度较高，可发生于胆管树任何位置的实体肿瘤。CCA由于症状不明显且进展迅速，往往发现时已处于进展阶段，即使及时手术，5年存活率也小于10%。因此寻找CCA特异的生物标记物，早期筛查出CCA可疑人群十分必要。外泌体属于细胞外囊泡的一种亚型，能够被细胞分泌出来，广泛分布于体液之中。由于外泌体包含有分泌细胞的某些特异物质，近年来作为潜在的生物标记物在肿瘤的发生和转移领域被广泛关注。本文总结了外泌体在CCA中的研究进展，分析目前研究存在的问题，以期为后续研究提供帮助。
• Select
  泌乳素瘤多巴胺受体激动剂治疗相关冲动控制障碍的诊疗进展

  季立津, 鹿斌

  复旦学报(医学版). 2022, 49(06): 1003-1007. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2022.06.023

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  泌乳素瘤是最常见的功能性垂体腺瘤，首选多巴胺受体激动剂作为一线治疗方案。在接受多巴胺受体激动剂治疗的泌乳素瘤患者中可能出现各种类型的冲动控制障碍(impulse control disorders，ICDs)，如病理性赌博、强迫性购物、性欲亢进、强迫性进食等。这些不良反应会对患者的工作和生活造成严重的影响。然而目前国内缺少相关研究报道，内分泌学界对冲动控制障碍的临床表现、诊断及治疗缺乏全面的认识。本文就泌乳素瘤中ICDs的发生比例、发生机制、危险因素、诊断及治疗等方面展开综述，以深入了解泌乳素瘤多巴胺受体激动剂治疗相关ICDs，为今后在临床诊治中筛查识别及诊治提供帮助。
• Select
  食管癌术后吻合口漏及其治疗的研究进展

  魏咏琪, 李胤, 陈一苇, 卢春来

  复旦学报(医学版). 2022, 49(06): 1008-1012. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2022.06.024

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  食管癌是一种常见的消化道恶性肿瘤，手术是食管癌的主要治疗方法之一。吻合口漏是一种食管癌手术后严重的并发症，若无及时有效的治疗，吻合口漏将造成患者短期死亡率提高、食管癌复发风险增高、住院时间延长、治疗费用增加等严重不良影响。吻合口漏的治疗手段包括保守治疗、手术治疗以及内镜治疗，改良的治疗手段能更有效封闭漏口、引流脓腔，改善患者预后。本文就食管癌术后吻合口漏及其治疗现状进行综述。
个案报告
• Select
  成人右肺动脉异常起源于升主动脉外科治疗2例报道

  杨兆华, 杨晔, 张红强, 孙晓宁, 刘欢, 郭克芳, 王春生

  复旦学报(医学版). 2022, 49(06): 1013-1016. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2022.06.025

  摘要 ( ) PDF全文 ( ) HTML   可视化   收藏

  肺动脉异常起源于升主动脉(anomalous origin of pulmonary artery from ascending aorta，AOPA)是一种罕见的先天性心脏病，通常合并动脉导管未闭。AOPA患者多在出生后不久即出现症状，如不及时治疗，很少能活到成年。本文报道2例成人右肺动脉起源于升主动脉的病例，通过正确的诊断和适当的手术治疗，获得良好的早中期疗效。