2019年, 第46卷, 第05期　刊出日期：2019-09-25

  

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论著
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  肝细胞癌(HCC)肺转移切除术(PME)的预后影响因素分析

  周恺乾, 孙云帆, 杨欣荣, 王征, 周俭, 樊嘉

  复旦学报(医学版). 2019, 46(05): 569-575. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2019.05.001

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  目的 探讨肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）肺转移切除术（pulmonary metastasectomy，PME）预后及其影响因素。方法 回顾性分析42例在复旦大学附属中山医院既往接受肝癌切除术又因异时性肺转移行PME的患者资料，通过单因素和多因素分析来筛选预后因素。结果 PME后HCC患者的2年和5年总体生存率分别为60.5%和33.2%，无瘤生存率分别为39.0%和18.6%。无瘤间隔时间<12个月（P=0.009）和双侧肺转移（P=0.023）是PME后总体生存的独立危险因素，无瘤间隔时间<12个月（P=0.042）和乙肝表面抗原阳性（P=0.012）是PME后无瘤生存的独立危险因素。结论 对于无瘤间隔时间短和双侧肺转移的PME后HCC患者需谨慎评估手术获益，对于无瘤间隔时间短或HBsAg阳性的手术患者需密切随访。
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  可用于IDO1抑制剂药效学研究的KPIC原位胰腺癌小鼠模型的构建

  李天祺, 赛音贺西格, 杨青

  复旦学报(医学版). 2019, 46(05): 576-583. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2019.05.002

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  目的 构建KPIC原位胰腺癌小鼠模型用于吲哚胺2，3-双加氧酶1（indoleamine 2，3-dioxygenase 1，IDO1）抑制剂药效学研究。方法 采用实时定量荧光PCR和Western blot等方法鉴定KPIC细胞中IDO1的表达情况；使用HPLC检测IDO1抑制剂1-甲基-L-色氨酸（1-methyl-L-tryptophan，1-L-MT）对KPIC细胞中IDO1活性的抑制作用及KPIC原位胰腺癌小鼠血清中IDO1活性；接种KPIC细胞到小鼠胰腺构建KPIC原位胰腺癌小鼠；免疫组化法检测KPIC原位胰腺癌小鼠肿瘤中IDO1、肿瘤增殖指数Ki67、胆系标志物Sox9的表达。结果 经mRNA及蛋白质水平鉴定，KPIC细胞内有IDO1及其同工酶的表达；1-L-MT能够下调KPIC细胞中IDO1活性；KPIC原位胰腺癌小鼠构建成功，在原位肿瘤中IDO1、Ki67和Sox9均有表达，小鼠血清中IDO1活性上调。结论 KPIC原位胰腺癌小鼠表达IDO1，可用于IDO1抑制剂的筛选及药效学评价。
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  去肾神经术(RD)对比药物治疗急性心梗(AMI)后心衰(HF)大鼠的疗效及机制

  唐敏娜, 胡嘉禄, 颜彦

  复旦学报(医学版). 2019, 46(05): 584-591. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2019.05.003

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  目的 通过对比分析去肾神经术（renal denervation，RD）和药物治疗对急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）后心力衰竭（heart failure，HF）大鼠模型心功能、肾素-血管紧张素-醛固酮系统、交感神经系统和心脏自主神经系统的影响，探究RD与抗HF药物的疗效差异、最佳治疗时机以及疗效机制。方法 140只雄性Wistar大鼠，随机分为对照组、AMI组（心肌梗死组）、RD组（去肾神经组）、MI-1d+RD组（AMI后1天行RD）、MI-1d+Drugs组（AMI后1天予以药物治疗）、MI-4w+RD组（AMI后4周行RD）、MI-4w+Drugs组（AMI后4周予以药物治疗），每组各20只。AMI后1天及4周后分别行RD、β受体阻滞剂（β-blocker）+血管紧张素受体拮抗剂（ACEI）药物联合治疗。检测并记录AMI后8周各组大鼠模型的心功能、血浆脑钠尿肽（brain natriuretic peptide，BNP）、肾素、血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）、醛固酮（aldosterone，ALD）、去甲肾上腺素（norepinephrine，NE）水平，梗死心肌NE含量，心率和5 min内NN间期标准差（standard deviation of NN intervals，SDNN）。结果 AMI后8周，对照组、AMI组、RD组、MI-1d+RD组、MI-1d+Drugs组、MI-4w+RD组、MI-4w+Drugs组大鼠的左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）分别为85%、36%、82%、77%、65%、53%、45%。AMI组大鼠较对照组LVEF显著下降（P<0.05），血浆BNP、肾素、Ang Ⅱ、ALD、NE水平均显著增加（P<0.05），梗死心肌NE水平、HR显下降（P<0.05），SDNN显著增加（P<0.05）。MI-1d+RD组大鼠较AMI及MI-1d+Drugs组LVEF显著增加（P<0.05），血浆BNP、肾素、Ang Ⅱ、ALD、NE水平均显著下降（P<0.05）。MI-1d+RD组、MI-1d+Drugs组大鼠较AMI组梗死心肌NE含量、心率显著均增加（P<0.05），SDNN显著下降（P<0.05）；MI-4w+RD组、MI-4w+Drugs组大鼠较AMI组梗死心肌NE、心率及SDNN差异均无统计学意义（P>0.05）。结论 AMI后早期行RD改善心功能的疗效强于β受体阻滞剂与血管紧张素转化酶抑制剂联合治疗，其疗效机制包括抑制交感神经系统、肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性以及调节心脏交感-迷走神经功能平衡。
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  miR-338-3p和MACC1基因在卵巢上皮性癌(EOC)组织中的表达及其意义

  张瑞涛, 史惠蓉, 任芳, 刘哲颖, 姬鹏程, 张微微, 王文文

  复旦学报(医学版). 2019, 46(05): 592-597,604. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2019.05.004

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  目的 探讨微RNA-338-3p（miR-338-3p）和MET转录调剂因子MACC1在卵巢上皮性癌（epithelial ovariancancer，EOC）组织中的表达及其临床意义。方法 采用实时荧光定量PCR技术检测20例正常卵巢组织、20例卵巢良性上皮性肿瘤组织和65例EOC组织中miR-338-3p和MACC1基因的表达情况，分析二者表达的相关性及其与EOC临床病理指标的关系，Log-rank和Cox回归分析影响EOC患者复发和死亡的危险因素，Kaplan-Meier法分析miR-338-3p和MACC1表达对EOC患者生存的影响。结果 EOC组织中miR-338-3p和MACC1基因的表达分别为0.331±0.038和0.774±0.025，与正常卵巢组织和良性卵巢肿瘤组织中的表达差异有统计学意义（F=77.916，P<0.001；F=77.945，P<0.001），不同性质卵巢组织中miR-338-3p和MACC1的表达呈明显负相关（r=-0.968，P<0.001）。在EOC中，临床分期越晚、组织级别越高、有淋巴结转移的癌组织中miR-338-3p表达越低、MACC1表达越高。Log-rank单因素分析显示miR-338-3p低表达与EOC患者的复发（P=0.038，HR=4.139，95% CI：1.271~8.078）和死亡（P=0.008，HR=3.007，95% CI：1.217~7.431）相关。与其他患者相比，miR-338-3p低表达且MACC1高表达的EOC患者的总体生存率和无进展生存率最低（χ²=16.960，P=0.001；χ²=18.930，P=0.000）。结论 miR-338-3p低表达和MACC1高表达可能与EOC患者预后不良相关，二者可能共同参与EOC的进展和复发。
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  中国3个直辖市流动育龄妇女人工流产现况及影响因素分析

  金梦华, 李玉艳, 周颖, 李亦然, 赵瑞, 张俊国, 武俊青

  复旦学报(医学版). 2019, 46(05): 598-604. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2019.05.005

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  目的 了解中国3个直辖市（北京、重庆、上海）流动育龄妇女人工流产现况并分析其影响因素，为针对性预防和减少人工流产提供科学依据。方法 利用国家科技部"十二五"科技支撑计划项目的数据，采用有序多分类Logistic回归，重点探索流动特征等因素与人工流产之间的关联。结果 3 782例研究对象中，944例发生过至少1次人工流产，人工流产比例为24.9%。人工流产主要原因为"避孕失败"和"未采取避孕措施"，相当比例的研究对象（10.9%）报告"胎儿质量不好"。有序多分类Logistic回归显示，控制年龄、婚姻状况、文化程度、职业、家庭人均月收入等因素后，首次外出打工年龄较小、首次性行为年龄较小、存在性压抑、有婚前性行为的流动育龄妇女发生人工流产的比例较高。结论 流动育龄妇女人工流产比例较高，应重点针对首次外出打工年龄较小、首次性行为年龄较小、存在性压抑、有婚前性行为的流动育龄妇女展开人工流产干预措施。
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  血清COL4A3蛋白与非小细胞肺癌(NSCLC)患者临床病理特征及预后的相关性

  胡安邦, 李卫青, 洪国岱, 苏琳, 邹纯朴, 陈晓, 焦肖宁, 朱杨壮壮, 胥孜杭

  复旦学报(医学版). 2019, 46(05): 605-610. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2019.05.006

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  目的 探索血清COL4A3蛋白与非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）患者临床病理特征及预后的相关性。方法 ELISA试剂盒检测90例NSCLC患者和58名健康对照血清中COL4A3蛋白含量。ROC曲线分析血清COL4A3水平以预测NSCLC患者肿瘤转移的敏感性与特异性。Kaplan-Meier生存分析研究血清COL4A3蛋白表达与患者生存期的相关性。对NSCLC患者预后的相关性因素进行单因素和多因素分析。采用MTT实验和Transwell实验分别检测血清COL4A3蛋白对NSCLC细胞增殖和迁移能力的影响。结果 NSCLC患者血清COL4A3水平明显高于健康对照（P<0.001），且高表达COL4A3的患者总生存期（overall survival，OS）低于低表达患者（P=0.021）。在单因素分析中，NSCLC患者预后与肿瘤大小（P=0.015）、病理组织分级（P=0.042）、淋巴结转移（P=0.015）、临床分期（P<0.01）以及COL4A3表达（P<0.01）密切相关；在多因素分析中，NSCLC患者的预后与患者淋巴结转移（P=0.032）、临床分期（P<0.01）以及血清COL4A3水平（P=0.012）密切相关。COL4A3蛋白可显著增强体外NSCLC细胞增殖和迁移能力，并呈浓度依赖性。结论 血清COL4A3蛋白水平与NSCLC进展密切相关，可能是一种NSCLC患者预后不良的独立标志物。
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  大鼠宫腔粘连(IUA)模型中的上皮间质转化(EMT)现象

  郭罗培, 陈丽梅, 陈芳, 江宁红, 隋龙

  复旦学报(医学版). 2019, 46(05): 611-618. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2019.05.007

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  目的 探索宫腔粘连（intrauterine adhesion，IUA）中的上皮间质转化（epithelial-mensenchymal transition，EMT）现象。方法 24只雌性大鼠通过机械损伤或假手术方式建立大鼠宫腔粘连（IUA-L）和对照模型（IUA-R、Sham-L、Sham-R），术后7天及28天分别取材，通过HE染色和Masson染色计算腺体数量及纤维化率，通过免疫组化CD31计算微血管密度（microvascular density，MVD），通过免疫组化E-cadherin和N-cadherin观察EMT现象，通过转化生长因子β1（transforming growth factor β1，TGF-β1）计算炎症反应以及其与E-cadherin、N-cadherin的相关性。结果 造模7天和28天后，IUA-L组腺体数量低于IUA-R组（P<0.05）；IUA-L组纤维化率高于IUA-R组和Sham-L组（P<0.001）；IUA-L组的MVD值低于IUA-R组和Sham-L组（P<0.001）；E-cadherin的7天/28天平均光密度（mean optical density，MOD）在IUA-L组（0.008 5±0.002 6）/（0.002 8±0.000 5）低于IUA-R组（0.048 9±0.004 8）/（0.033 2±0.003 1）和Sham-L组（0.039 2±0.003 9）/（0.035 4±0.004 7）（P<0.001）；N-cadherin的7天/28天MOD在IUA-L组（0.0546±0.0061）/（0.1000±0.012 3）高于IUA-R组（0.008 0±0.002 5）/（0.012 6±0.004 4）和Sham-L组（0.010 0±0.003 6）/（0.005 2±0.001 2）（P<0.01）；TGF-β1 7天/28天MOD在IUA-L组高于IUA-R组和Sham-L组（P<0.01）。IUA-L组中，TGF-β1与N-cadherin不相关（P=0.694），与E-cadherin相关（r=0.288，P<0.05）。结论 大鼠发生IUA可能导致腺体数量和MVD下降，纤维化率上升，同时大鼠IUA模型中存在EMT现象。提示大鼠IUA的发生可能与EMT现象相关。
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  左卡尼汀预防急性冠脉综合征(ACS)患者冠状动脉造影(CAG)和/或经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后对比剂肾病(CIN)的意义

  仲怀琴, 朱丽, 秦鹤锦, 戴宇翔, 钱菊英, 葛均波

  复旦学报(医学版). 2019, 46(05): 619-624. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2019.05.008

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  目的 探讨左卡尼汀对于预防急性冠脉综合征（acute coronary syndromes，ACS）患者冠状动脉造影（coronary artery angiography，CAG）和/或经皮冠状动脉介入治疗（percutaneous coronary intervention，PCI）术后发生对比剂肾病（contrast-induced nephropathy，CIN）的意义。方法 连续入选2016年1—12月复旦大学附属中山医院心内科诊断为ACS并接受CAG及PCI，并于围手术期接受左卡尼汀治疗的患者共416例，选取同期年龄、性别、基础肾功能匹配且未接受左卡尼汀治疗的ACS患者416例，探讨两组患者的CIN发生率。结果 左卡尼汀组CIN发生率（46/416，11.1%）与对照组（62/416，14.9%）差异无统计学意义。亚组分析中，肾功能正常患者的CIN发生率在左卡尼汀组（26/249例，10.4%）与对照组（28/252，11.1%）之间差异无统计学意义；肾功能轻中度异常（30 mL·min^-1·1.73 m^-2≤eGFR<90 mL·min^-1·1.73 m^-2）患者的CIN发生率在左卡尼汀组（20/167，13.2%）显著低于对照组（36/164，18.3%）（P=0.016）。整体研究人群中，低LVEF值、eGFR、HCT和对比剂用量是CIN的独立危险因素，肾功能轻中度异常人群中，低LVEF值、eGFR、HCT、HbA₁C、对比剂用量和左卡尼汀使用情况是CIN的独立危险因素。结论 左卡尼汀未能显著降低肾功能正常的ACS患者的CIN发生率，但对于轻中度肾功能不全的ACS患者，在术前充分水化的基础上围手术期联合使用左卡尼汀可以显著降低CIN的发生率。
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  IL-17RA表达对肝细胞癌(HCC)患者的预后意义及其对HCC细胞株生物学特性的影响

  王妍, 谢晓莺, 陈荣新, 任正刚, 张岚

  复旦学报(医学版). 2019, 46(05): 625-630,636. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2019.05.009

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  目的 探讨IL-17RA在人肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）组织中表达情况及其对肝肿瘤切除患者预后的影响，并评价其对HCC细胞株生物学特性的影响。方法 收集163例HCC组织并制成组织芯片，免疫组化染色法检测肿瘤组织中IL-17RA的表达情况，Kaplan-Meier法和Cox回归模型分析患者总生存期的影响因素。采用siRNA瞬时转染高侵袭性肝癌细胞株MHCC-97H和Huh7以下调IL-17RA的表达，用划痕实验、Transwell侵袭实验检测转染前后MHCC-97H和Huh7细胞株迁移、侵袭能力，用CCK8方法检测转染前后奥沙利铂对MHCC-97H和Huh7细胞株的抑制率。结果 肿瘤直径大于10 cm （HR=1.820，P=0.028）、合并癌栓（HR=2.087，P=0.003）以及IL-17RA高表达（HR=1.579，P=0.042）是影响HCC患者术后总生存期的独立危险因素；siRNA瞬时转染下调HCC细胞株MHCC-97H和Huh7的IL-17RA表达后，肿瘤细胞的迁移、侵袭能力明显下降，奥沙利铂对肿瘤细胞的抑制率显著提高。结论 IL-17RA高表达是影响HCC患者术后生存的独立危险因素，抑制其表达可以降低HCC细胞株的迁移、侵袭能力，提高奥沙利铂对肝癌细胞株的抑制率。
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  椎管内阻滞对子痫前期孕鼠内皮细胞糖萼及分娩结局的影响

  孙申, 黄绍强, 田复波, 袁红斌

  复旦学报(医学版). 2019, 46(05): 631-636. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2019.05.010

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  目的 探讨椎管内阻滞对子痫前期孕鼠的围产期炎症反应、内皮细胞糖萼脱落及分娩结局的影响。方法 选择SPF级SD雌性大鼠20只，8~12周龄，建立子痫前期孕鼠的动物模型，随机分为生理盐水组（N组，n=10）和鞘内置管组（I组，n=10）。N组孕鼠皮下注射生理盐水，I组孕鼠经鞘内导管注入0.75%布比卡因40 μL，每8 h重复一次，直至仔鼠娩出。使用ELISA法在不同时间点测定两组的糖萼标志物黏结蛋白聚糖-1（syndecan-1）、硫酸乙酰肝素（heparan sulfate，HS）、高迁移率族蛋白（high mobility group box-1，HMGB-1）、肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factorα，TNF-α）水平，测量收缩压（systolic blood pressure，SBP）和24 h尿蛋白定量，记录分娩结局。结果 I组中1只孕鼠在注射布比卡因后死亡，其余19只孕鼠纳入研究。妊娠第16天和第19天，N组syndecan-1（P<0.001，P=0.001）、HS （P<0.001，P=0.001）、HMGB-1（P<0.001，P=0.001）及TNF-α（P=0.025，0.006）水平均显著高于I组。N组顺产率显著低于I组（P=0.018），而N组与I组的剖宫产率和流产率差异均无统计学意义，N组异常仔鼠的发生率显著高于I组（P<0.001），N组仔鼠体质量显著低于I组（P<0.001）。第19天，N组SBP水平显著高于I组（P<0.001）。结论 椎管内阻滞可以减弱子痫前期孕鼠的糖萼损伤和炎症反应，降低血压并改善分娩结局。
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  血清miR-141和miR-195-5p在乳腺癌早期诊断中的临床意义

  韩肖骅, 马保金

  复旦学报(医学版). 2019, 46(05): 637-644. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2019.05.011

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  目的 观察血清miR-141和miR-195-5p在乳腺癌早期诊断中的临床意义。方法 选择2015年1月至2018年6月在复旦大学附属华山医院经病理确诊的乳腺癌患者126例，作为乳腺癌组；选择同期在我院活组织检测为乳房良性病变的患者和健康体检者，分别作为良性病变组（75例）和对照组（45例）。用qRT-PCR法检测各组血清miR-141和miR-195-5p水平。并用miR-141和miR-195-5p质粒转染到人乳腺癌细胞MX-1中，观察其增殖和迁移能力。观察各组血清miR-141和miR-195-5p水平变化，乳腺癌患者术后血清miR-141和miR-195-5p水平变化，乳腺癌患者血清miR-141和miR-195-5p水平与临床指标的相关性，及其诊断乳腺癌的灵敏度和特异性。结果 乳腺癌组血清miR-141水平显著高于良性病变组和健康对照组（P<0.01），良性病变组血清miR-141水平高于健康对照组（P<0.01）；乳腺癌组血清miR-195-5p水平明显低于良性病变组和健康对照组（P<0.01），良性病变组血清miR-195-5p水平较健康对照组明显降低（P<0.01），手术后乳腺癌组和乳腺良性病变组血清miR-141水平较手术前明显降低（P<0.01），而miR-195-5p水平较手术前明显升高（P<0.01）。乳腺癌患者血清miR-141和miR-195-5p水平与年龄和肿瘤直径无明显相关性，而与淋巴结转移、雌激素受体（estrogen receptor，ER）、孕激素受体（progesteron receptor，PR）、人类表皮因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2，HER-2）、TNM分期、分子分型和组织分型有明显相关性（P<0.01），多元线性回归分析显示血清miR-141和miR-195-5p表达水平与淋巴结转移、PR、TNM分期和分子分型呈线性相关（P<0.05）。MX-1细胞转染miR-141和miR-195-5p质粒后，miR-141促进MX-1细胞的增殖和迁移能力（P<0.01），而miR-195-5p抑制MX-1细胞的增殖和迁移能力（P<0.01）。在乳腺癌诊断方面，联合检测的灵敏度为88.1%，特异性为92.0%，AUC为0.964，明显优于单个指标miR-141（Z=3.413，P<0.01）和miR-195-5p（Z=3.426，P<0.01），而血清miR-141和miR-195-5p的AUC相比较差异无统计学意义。结论 miR-141和miR-195-5p参与乳腺癌疾病的发生发展过程，与乳腺癌细胞增殖和迁移密切相关，在乳腺癌早期诊断中具有重要的临床意义。
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  心脏骤停(CA)的SD大鼠复苏后CD4⁺T细胞功能的改变

  幸春林, 朱雪梅, 张晓磊, 陈扬, 陆国平

  复旦学报(医学版). 2019, 46(05): 645-651. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2019.05.012

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  目的 观察心脏骤停大鼠心肺复苏后CD4⁺T细胞功能的改变。方法 将SD大鼠随机分为心脏骤停（cardiac arrest，CA）组和假手术（sham-operated，SO）组，每组24只，每组按3、24、72 h时间点各分为3个亚组，每组8只。CA组建立窒息6 min致心脏骤停模型；SO组为假手术对照组。并分别于建模或操作后相应时间点行心脏采血。运用流式细胞仪检测T细胞及CD4⁺、CD8⁺亚群比例，CD4⁺T细胞表面分子CD28、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4，CTLA-4）和程序性死亡受体1（programmed cell death-1，PD-1）的表达；采用酶联免疫吸附法检测血清中肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor，TNF-α）、白介素6（interleukin 6，IL-6）、IL-10、干扰素γ（interferon γ，IFN-γ）、IL-4的浓度。结果 CA组IL-4浓度在3个时间点均显著高于SO组（P<0.05），IL-6、IL-10在3 h、24 h显著高于SO组（P<0.05），IFN-γ在24 h、72 h较SO组显著降低（P<0.05）。CA组CD4⁺T细胞表面CD28、PD-1和CTLA-4的表达在24 h时显著高于SO组（P<0.05）。结论 心脏骤停最初3 h、24 h抗炎反应和促炎反应同时存在，72 h后抗炎反应为主；CD4⁺T细胞在心脏骤停24 h时共抑制因子表达升高，处于受抑制调控状态。
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  对比芬太尼试验与简明儿童OSAS量表识别重度阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)的价值

  吴茹, 王炫

  复旦学报(医学版). 2019, 46(05): 652-656. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2019.05.013

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  目的 对比分析芬太尼试验与简明儿童OSAS量表（简称量表）识别重度阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（obstructive sleep apnea syndrome，OSAS）的价值，寻找一种简便可靠的方法指导扁桃体伴腺样体切除术患儿围术期阿片类药物的使用。方法 前瞻性选择复旦大学附属儿科医院2018年6—11月期间择期行扁桃体伴腺样体切除术并于术前完成多导睡眠监测（polysomnography，PSG）的连续病例102例，由不知晓PSG诊断结果的医生指导监护人于术前填写中文版筛查量表；由不知晓PSG以及量表诊断结果的麻醉医生于麻醉诱导后进行芬太尼试验。对照PSG诊断结果，分析芬太尼试验诊断重度OSAS的价值，并与量表进行比较。结果 102例手术患儿中46例为重度OSAS，量表诊断32例，灵敏度69.6%，特异度76.8%，阳性预测值71.1%，阴性预测值75.4%，准确度73.5%；芬太尼试验诊断40例，灵敏度87.0%，特异度87.5%，阳性预测值85.1%，阴性预测值89.1%，准确度87.3%，各项指标差异均有统计学意义（P<0.05）。量表诊断重度OSAS的ROC曲线下面积为0.788（95% CI：0.696~0.863），芬太尼试验诊断重度OSAS的ROC曲线下面积为0.908（95% CI：0.835~0.957），差异有统计学意义（P<0.05）。结论 芬太尼试验对于重度OSAS具有较好的诊断价值，可作为一种简便实用的方法代替PSG指导扁桃体伴腺样体切除术患儿围术期阿片类药物的使用。
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  银屑病分型与甲状腺功能障碍的关系

  陆小年, 陈荪奕, 杜娟, 杨叶虹

  复旦学报(医学版). 2019, 46(05): 657-661. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2019.05.014

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  目的 探讨银屑病分型与甲状腺功能障碍的关系。方法 收集复旦大学附属华山医院皮肤科2013年月至2018年10月临床确诊为银屑病并做过甲状腺功能检查的住院患者，共计468例。检测血清游离三碘甲状腺原氨酸（free triiodothyronine，FT3）、游离甲状腺素（free thyroxine，FT4）、总三碘甲状腺原氨酸（total triiodothyronine，TT3）、总甲状腺激素（total thyroxine，TT4）、促甲状腺激素（thyroid-stimulating hormone，TSH）、甲状腺球蛋白抗体（anti-thyrogloblin antibody，TGAb）和甲状腺过氧化物酶抗体（anti-thyroperoxidase antibody，TPOAb）；分析寻常型、脓疱型、红皮病型和关节病型银屑病患者的甲状腺功能，比较各型银屑病中垂体-甲状腺轴各项激素和抗体水平的差异。结果 寻常型银屑病患者血清垂体-甲状腺轴各项激素水平正常的比例更高（P<0.001），而在红皮病型银屑病患者中更易发生FT3或FT4下降但TSH正常（P<0.001）。脓疱型银屑病患者中FT3水平更低（P<0.05），红皮病型银屑病患者中FT4水平更低（P<0.05），关节病型银屑病患者中TSH水平更高（P<0.05）。各组银屑病患者TPOAb平均水平均高于正常值，但在4组银屑病患者中TPOAb和TGAb水平差异无统计学意义。结论 银屑病与桥本氏甲状腺炎相关的甲状腺功能障碍存在一定的关联，尤其在非寻常型银屑病中，但在红皮病型银屑病中需注意合并正常甲状腺病态综合征的可能。
方法技术
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  便携式肺功能仪临床应用的可行性分析

  焦道振, 杨延杰, 李丽, 韦素兰, 蔡慧, 叶伶, 宋元林, 金美玲

  复旦学报(医学版). 2019, 46(05): 662-666. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2019.05.015

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  目的 分析便携式肺功能仪与Jaeger大型肺功能仪测量参数的一致性，及其在临床应用的可行性。方法 分别用Jaeger大型肺功能仪和Medikro PRO便携式肺功能仪对151例患者进行肺通气功能测定，用组内相关系数（intraclass correlation coefficient，ICC）和Bland-Altman方法对测量的8个参数：用力肺活量（forced vital capacity，FVC）、第1秒用力呼气容积（forced expiratory volume in one second，FEV₁）、第1秒用力呼气容积占预计值的百分比（precentage of predicted forced expiratory volume in one second，FEV₁% pred）、一秒率（FEV₁/FVC）、呼气峰流速（peak expiratory flow，PEF）、用力呼出25%肺活量的呼气流量（forced expiratory flow at 25% of FVC exhaled，FEF₂₅）、用力呼出50%肺活量的呼气流量（FEF₅₀）、用力呼出75%肺活量的呼气流量（FEF₇₅）进行分析比较。结果 与Jaeger肺功能仪相比，Medikro PRO便携式肺功能仪所测量的参数无显著偏倚，组内相关系数分别为0.988、0.990、0.986、0.962、0.969、0.935、0.958、0.935。且两种仪器前后两次测量的各参数的差值绝大多数（92%以上）都在95%的一致性区间内。结论 与Jaeger肺功能仪相比，Medikro PRO便携式肺功能仪所测量的各个参数无明显偏倚，一致性较好。
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  毛果芸香碱对不同光照下斑马鱼幼鱼自发运动和焦虑性行为的影响

  简静, 林佳, 刘秀云, 张颖蓝, 李斐, 王凤, 李婷婷, 郭宁, 李强

  复旦学报(医学版). 2019, 46(05): 667-675,686. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2019.05.016

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  目的 探讨不同光照条件下不同浓度毛果芸香碱（pilocarpine）急性暴露对斑马鱼幼鱼自发运动和焦虑相关性行为的影响。方法 用不同浓度的毛果芸香碱分别处理AB品系5天龄和7天龄（day post fertilization，dpf）斑马鱼，分析其在光照持续以及明暗交替环境下自发运动和趋触性行为的变化。结果 连续光照时，5dpf斑马鱼自发运动均增强（0.1 mmol/L和0.3 mmol/L浓度组除外），而7dpf斑马鱼自发运动随药物浓度的增加而逐渐增强（10 mmol/L浓度组降低），3 mmol/L和10 mmol/L浓度组7dpf斑马鱼趋触性显著增加。光暗交替阶段，10 mmol/L的毛果芸香碱完全消除了暗刺激对斑马鱼幼鱼自发运动的促进作用；其趋触性随药物浓度增加而增强。结论 连续光照时，低剂量毛果芸香碱抑制5dpf斑马鱼自发运动；高剂量毛果芸香碱抑制7dpf斑马鱼自发运动，增加其焦虑性行为。光暗交替阶段，斑马鱼幼鱼焦虑性行为与其年龄及毛果芸香碱浓度呈正相关。
综述
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  炎性小体在结直肠肿瘤中的研究进展

  李冰, 钟芸诗, 周平红

  复旦学报(医学版). 2019, 46(05): 676-680,686. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2019.05.017

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  炎症影响肿瘤发生发展的各个阶段，而肠道炎症显著增加结直肠肿瘤发生的可能性，但机制尚不清楚。炎性小体是固有免疫系统中的重要成分，在接收到外源性和内源性信号后，能促进炎症细胞因子的产生，调节免疫应答、细胞凋亡、增殖以及肠道微生物群而影响肠道炎症和肿瘤的发生发展。NLRP1，NLRP3，NLRC4，NLRP6，NLRP12和AIM2组成了不同类型的炎性小体，可通过经典的炎性小体反应及炎性小体非依赖途径在炎性肠病及结直肠肿瘤中发挥作用，其促癌或抑癌作用及机制既相似，又有不同之处。本文综述了各类炎性小体调控结直肠肿瘤发生发展的机制及其研究进展，并展望了炎性小体在预防和治疗结直肠疾病方面的潜在应用价值。
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  脂肪组织巨噬细胞在肥胖诱导的炎症和胰岛素抵抗中的作用

  朱翠松, 杨瑜, 刘明斌, 徐建青, 张晓燕

  复旦学报(医学版). 2019, 46(05): 681-686. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2019.05.018

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  脂肪组织中促炎性巨噬细胞在肥胖导致的炎症和胰岛素抵抗过程中发挥关键性的作用。在正常的脂肪组织中巨噬细胞主要以抗炎性的M2型巨噬细胞为主，参与维持脂肪组织稳态。然而在肥胖的脂肪组织中M1型巨噬细胞浸润数量大大增加，其分泌的促炎性细胞因子可诱导脂肪组织炎症和胰岛素抵抗的发生。因此巨噬细胞导致的炎症反应被认为是联系肥胖以及肥胖相关代谢综合征的纽带。本文就脂肪组织巨噬细胞在肥胖导致的炎症和胰岛素抵抗中的作用作一综述。
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  雷帕霉素靶蛋白(mTOR)介导Th17/Treg失衡在白塞病(BD)葡萄膜炎发病机制中的作用

  张靓, 管剑龙

  复旦学报(医学版). 2019, 46(05): 687-690. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2019.05.019

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  白塞病是一种慢性复发性、与免疫相关的系统性变异性血管炎，其常见眼部表现为葡萄膜炎。T细胞免疫异常在白塞病发病中尤为显著。辅助性T细胞17（T help cell 17，Th17）/调节性T淋巴细胞（T regular cell，Treg）平衡能维持内环境稳态和免疫耐受，若失衡将导致多种自身免疫病，如白塞病葡萄膜炎。雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）参与调控T细胞生长发育，通过调控炎症通路促进Th17细胞分化和抑制Treg增殖，从而介导Th17/Treg失衡。近来，mTOR通过介导Th17/Treg失衡参与白塞病葡萄膜炎发病受到关注。本文就mTOR介导Th17/Treg失衡参与BD葡萄膜炎发病机制作一综述。
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  PFKFB3在缺氧条件下调节血管新生的作用

  邹蓉, 袁源智

  复旦学报(医学版). 2019, 46(05): 691-695. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2019.05.020

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  病理性血管新生是癌症和各种缺血性和炎性疾病的标志，尤其是眼部疾病，如年龄相关性黄斑变性（age-related macular degeneration，AMD）、增生性糖尿病视网膜病变（proliferative diabetic retinopathy，PDR）等。目前抗血管新生的药物治疗主要是针对血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）等促血管生成因子，但是长期局部抑制VEGF或与神经元毒性和一些眼部并发症有关，因此需要寻找其他治疗靶点。内皮细胞代谢在血管新生过程中具有重要调节作用，可独立于VEGF等促血管生成分子的调节过程，有望成为抗血管新生的另一个治疗靶点。目前在一些疾病的血管新生过程中发现了糖酵解的重要调节剂6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2，6-双磷酸酶3（6-phosphofructo-2-kinase/fructose-2，6-biphosphatase 3，PFKFB3），本文将介绍PFKFB3的作用，并探讨其作为抗血管新生治疗的内皮细胞代谢靶点的潜力。
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  转化生长因子α(TGF-α)在肿瘤治疗中的应用现状及展望

  韩祺蕾, 李凯

  复旦学报(医学版). 2019, 46(05): 696-699. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2019.05.021

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  转化生长因子α（transforming growth factor alpha，TGF-α）是表皮生长因子（epithelial growth factor，EGF）家族成员之一，能与表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）特异性结合并激活其下游信号通路，发挥调节细胞增殖、分化、迁移等一系列生物学功能，在肿瘤的发生发展中起到重要作用，TGF-α有望成为肿瘤治疗的靶点或工具。本文将阐述TGF-α与肿瘤的关系，着重探讨TGF-α在肿瘤治疗中的应用现状及前景。
短篇报道
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  基于循证的长期卧床老年患者深静脉血栓(DVT)的预防管理实践

  卫尹, 曹艳佩, 杨晓莉, 倪英

  复旦学报(医学版). 2019, 46(05): 700-703. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2019.05.022

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  深静脉血栓（deep venous thrombosis，DVT）是院内非预期死亡的重要因素之一，长期卧床者是DVT的高危人群。本研究基于JBI循证保健中心现有的最佳证据，制定了14条审查指标。对长期卧床老年患者应用基于循证的DVT预防管理实践，可提高证据应用的依从性，降低DVT发生率，改善生活质量。与基线审查结果比较，证据应用后患者的DVT发生率显著减少，高敏C反应蛋白（high sensitivity C reactive protein，hsCRP）含量显著下降，预防DVT气泵使用显著增多（P<0.05），临床护士的规范护理实践显著改善。
个案报告
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  透明细胞肾细胞癌(CCRCC)合并多发性乳头状瘤(PA)1例

  胡小木, 周仲文, 倪响, 唐峰

  复旦学报(医学版). 2019, 46(05): 704-707. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2019.05.023

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  肾脏的乳头状瘤（papillary adenoma，PA）是一种镜下常表现为乳头状或小管状结构的肿瘤，直径小于15 mm。透明细胞肾细胞癌（clear cell renal cell carcinoma，CCRCC）是最常见的肾脏恶性肿瘤，镜下肿瘤常由含透明或嗜酸胞浆的肿瘤细胞构成。这两种肿瘤同时发生的情况较为罕见，现报道1例发生于肾脏的CCRCC同时合并多发性PA的病例。该病例中CCRCC和PA均表现为典型的镜下特征，且未出现第3、7、17号染色体的扩增，影像科和泌尿外科医师在术前及术中只注意到CCRCC而忽视了多发性PA。多发性PA中有些病灶极其微小，只有显微镜下检查才能发现。该病例提示：接受部分肾切除术的CCRCC患者可能合并PA，术前应做好排查工作，病理检查关注标本主要病变的同时重视其他可能的病灶。
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  氨茶碱治疗剖宫产术后不典型头痛1例

  陈建筱, 黄绍强

  复旦学报(医学版). 2019, 46(05): 708-710. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2019.05.024

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  硬脊膜穿破后头痛（postdural puncture headache，PDPH）是产科椎管内麻醉后常见并发症之一。通常认为是硬脊膜穿破后脑脊液漏导致颅内压降低而产生。典型的PDPH具有明显的体位特征。硬脊膜穿破后也可并发颅内硬膜下血肿等严重并发症，此时头痛的特征就变得不典型。本文报道1例在硬膜外阻滞下行剖宫产术后出现PDPH的病例，头痛的症状之后变得不典型，CT提示双侧额颞部硬膜下血肿，经氨茶碱治疗头痛明显缓解，且未再复发。