2019年, 第46卷, 第02期　刊出日期：2019-03-25

  

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论著
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  1 673例前列腺癌的诊治和预后——上海单中心10年回顾分析

  徐磊 王国民△ 孙立安 林宗明 徐志兵 陈伟 徐叶靑 郭剑明

  复旦学报(医学版). 2019, 46(02): 143. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2019.02.001

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  目的 总结复旦大学附属中山医院 10年间收治住院的前列腺癌患者的疾病特征和治疗方式变化,探讨前列腺癌的诊治、患者生存情况及其相关预后因素。 方法 回顾性分析2003年1月至2012年12月住院治疗的1 673例前列腺癌患者资料,包括初诊年龄、初诊前列腺特异性抗原(prostate specific antigen,PSA)、穿刺活检病理Gleason总评分、TNM分期、治疗方式及患者生存状态。将患者分为2组:2003—2007年(前5年)为第1组(n=542),2008—2012年(后5年)为第2组(n=1 131)。两组间比较,第2组比第1组病例数增加589例,增长109%。第2组较第1组平均年龄更低(70.8岁vs.71.9岁,P=0.003),初诊PSA<20 ng/mL占比更高(38.1% vs. 32.9%,P=0.004),穿刺活检病理Gleason总评分≥8占比更高(47.1% vs. 42.2%,P=0.012),局限性前列腺癌占比更高(58.9% vs. 45.0%,P<0.001),根治术所占比更高(33.7% vs.14.2%,P<0.001)。其中机器人辅助根治性前列腺切除术(robotic-assisted radical prostatectomy,RARP)在2008—2012年逐渐开展(0% vs.20.7%,P<0.001)。主要的转移靶器官均是骨。本文运用Kaplan-Meier方法对所有患者进行生存分析,并利用多因素Cox回归模型比较其预后因素。结果 患者中位随访时间为28个月(1～121个月)。初诊年龄(P<0.001)、初诊PSA水平(P=0.012)、穿刺活检病理Gleason总评分(P=0.006)和癌远处转移(P<0.001)均是患者总体生存的独立影响因素。结论 我院收治的前列腺癌患者的疾病特点在2003—2012年这10年间发生变化,初诊患者平均年龄降低,诊断局限性前列腺癌病例增加,但低分化肿瘤占比仍然增加。初诊年龄、初诊PSA水平、穿刺活检病理Gleason总评分和癌远处转移都是患者总体生存的独立影响因素。
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  氨基酸转运载体2 (ASCT2)对胃癌细胞增殖的影响及其潜在机制

  周楚灵 王晓庆 姜英华 刘锋△

  复旦学报(医学版). 2019, 46(02): 149. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2019.02.002

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  目的 研究氨基酸转运载体2 (amino-acid transporter 2,ASCT2)对胃癌发生发展的影响及其潜在调控分子机制。方法 使用瞬时过表达上调ASCT2,短发夹RNA (short hairpin RNA,shRNA)干扰技术下调ASCT2。Western blot法检测过表达或干扰ASCT2后蛋白质水平及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路的蛋白质水平变化;使用细胞荧光免疫检测过表达或干扰ASCT2后ASCT2和Ki67的表达情况;使用平板克隆与MTT法检测ASCT2对胃癌细胞增殖的影响。结果 相比于胃黏膜上皮细胞系GES1,ASCT2在人类胃癌细胞系MGC803、SGC7901、AGS、BGC823、HGC27、MKN28和MKN45中具有高转录以及蛋白质表达水平,在AGS、SGC7901和MGC803中成功过表达和沉默ASCT2。在AGS和SGC7901中过表达ASCT2后,Ki67的荧光强度大幅增加。沉默ASCT2显著抑制SGC7901 (P=0.008,P＜0.001)和MGC803(P＜0.001,P=0.067)细胞的生长及克隆形成;过表达ASCT2则显著促进SGC7901 (P=0.001,P=0.003)和MGC803 (P=0.002,P=0.014)细胞的生长及克隆形成。在AGS、SGC7901和MGC803中过表达ASCT2后,mTOR信号通路被激活并上调下游基因的表达;而沉默ASCT2后,抑制mTOR信号通路与其下游基因的表达。结论 ASCT2能通过mTOR信号通路显著促进胃癌细胞的生长。
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  甲亢患者肠道微生态的特征

  宋影春1▲ 李丹2▲ 吕中伟1,2△

  复旦学报(医学版). 2019, 46(02): 157. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2019.02.003

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  目的 探讨甲亢患者肠道菌群的特征。方法 以15例甲亢患者作为甲亢组,15例健康志愿者作为对照组。采用Illumina Miseq高通量测序平台对甲亢组和对照组新鲜粪便样本中所有细菌的16S rRNA (16S ribosome RNA)-V3区进行DNA测序,分析操作分类单元(operational taxonomic units,OTU)数量,分析肠道菌群物种的丰度,并进行聚类分析和代谢通路相关性分析。结果 样本稀疏曲线表明测序深度充分,物种多样性分析显示OTU值为24 578,微生物丰度较高,测序覆盖深度(Coverage指数)>0.99。与对照组相比,在属水平,甲亢组肠道菌群的3个丰度指数(Ace、Sobs和Chao)均低于对照组(P<0.05),2个多样性指数(Shannon和Simpson)分别低于和高于对照组(P<0.05)。30份样品共检测到13个菌门,均以厚壁菌门、拟杆菌门、放线菌门和变形菌门占优势,差异无统计学意义。在属水平,共检测到246种菌群,对照组含有51种特有菌群,而甲亢患者肠道菌群种类显著减少,仅含有7种特有肠道菌群。甲亢组的直肠真杆菌属丰度明显低于对照组(P<0.05),ROC曲线的曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.72。在同与免疫有关的功能代谢的相关性分析中,发现直肠真杆菌属与上皮细胞的细菌侵入这一代谢通路呈负相关(r=-0.367,P=0.046)。结论 甲亢患者肠道菌群的丰度和多样性下降,直肠真杆菌属是甲亢患者区别于健康人的明显差异菌,直肠真杆菌属丰度的降低可能与甲亢免疫机制相关。菌群的定量分析可能早期预测甲亢。
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  慢性腰痛(cLBP)针刺“同病异治”效应的脑网络影像学的客观评价

  邹燕1 汤伟军2 王松伟3 黄建华4 李霁1△

  复旦学报(医学版). 2019, 46(02): 167. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2019.02.004

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  目的 本研究旨在诊断病(慢性腰痛)基础上进行中医辨证(肾虚和非肾虚慢性腰痛),并观察不同证型针刺治疗前后脑活动间的差异性,用以研究“同病异治”理论。方法 采用静息态功能性磁共振技术经不同针刺方案对由16例肾虚腰痛患者和16例非肾虚腰痛患者组成的32例慢性腰痛组进行治疗,对25例年龄和性别匹配的健康对照组进行扫描,并用局部一致性(regional homogeneity,ReHo)分析法对健康对照组和慢性腰痛组(包括肾虚和非肾虚)分别进行分析,采用视觉模拟评分表评估患者临床症状。结果 相对健康对照组,慢性腰痛患者ReHo值增加的区域主要在于双侧颞下回、左侧颞上回、左顶上叶等;ReHo值下降的区域主要在双侧中央后回、双侧额上回、右侧辅助运动区等。相比非肾虚腰痛组,肾虚腰痛组患者ReHo值增加的区域主要位于左侧颞上回、右侧颞下回、右侧颞中回、右侧楔叶、右侧顶上回等,无ReHo值显著下降的脑区。经过分型治疗后,非肾虚腰痛组和肾虚腰痛组的脑ReHo图均与健康对照组相接近,3组间差异无统计学意义。结论 不同的中医证型慢性腰痛会引起脑区不同的活动变化,脑网络能够反映“同病异证”之间的差异。不同取穴方案均能改善疼痛症状,且改善程度间无明显差异。
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  上海地区妊娠妇女孕早中期维生素D参考范围的横断面调查

  龚小会1 周进2 刘婧1 唐瑶1 林如3 李笑天1 彭婷1△

  复旦学报(医学版). 2019, 46(02): 174. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2019.02.005

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  目的 分析上海地区妊娠早、中期妇女血清25-羟基维生素D［25-hydroxyl vitamin D,25(OH)D］值,为建立上海地区妊娠早、中期妇女25(OH)D参考值范围提供参考。方法 收集2015年至2017年在上海西南部及东北部的复旦大学附属妇产科医院黄浦、杨浦两个院区20 657例妊娠<28周的初诊建卡孕妇作为研究对象,取同期245例未妊娠的体检女性为正常对照组,采用化学发光法检测入组孕妇外周血25(OH)D浓度水平。参考非妊娠期女性维生素D营养状态诊断标准描述妊娠早中期25(OH)D营养状况分布:血清25(OH)D 浓度<12 ng/mL为严重缺乏,［12～20) ng/mL为缺乏,［20～30) ng/mL为不足,≥30 ng/mL为正常。结果 妊娠早、中期孕妇与正常对照组25(OH)D检测值差异有统计学意义［(18.3±6.0) ng/mL或(19.3±7.0) ng/mL vs.(22.7±9.2)ng/mL,P<0.01］。妊娠早、中期25(OH)D的5th检测值均为9.8 ng/mL,而95th检测值分别是29.0 ng/mL及31.9 ng/mL。正常对照组25(OH)D严重缺乏占4.9%,缺乏占33.1%,不足占46.5%,正常占15.5%;孕早、中期25(OH)D缺乏和严重缺乏分别占14.1%和45.9%,不足占33.4%,正常的仅占6.6%,分布有显著差异(P<0.05)。妊娠期25(OH)D水平随年龄增加逐渐升高。夏秋季孕妇25(OH)D水平高于春冬季(P <0.05)。孕期体重与血清25(OH)D水平差异无统计学意义。结论 妊娠期与非妊娠期女性25(OH)D水平及分布均存在差异。建议建立妊娠期女性25(OH)D参考值范围。
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  肾上腺素促进胶质母细胞瘤细胞的增殖、迁徙和侵袭及其潜在机制

  翁梅琳▲ 王敬▲ 杜春春 许平波 钟静△

  复旦学报(医学版). 2019, 46(02): 180. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2019.02.006

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  目的 探讨肾上腺素对胶质母细胞瘤细胞系U87MG和U251增殖、迁徙和侵袭的影响。方法用 不同浓度的肾上腺素(0.1、1、10、50、100 μmol/L)处理U87MG和U251胶质母细胞瘤细胞株,分别采用MTT实验、细胞划痕实验和transwell侵袭实验观察细胞的增殖、迁徙和侵袭情况。所有实验均以不加肾上腺素处理的细胞为对照组。qRT-PCR、Western blot和明胶酶谱法检测基质金属蛋白酶-9 (matrix metalloproteinase-9,MMP-9)的表达和活性。结果 与空白对照相比,肾上腺素能促进U251的增殖,促进U87MG和U251的迁徙和侵袭能力,且具有剂量依赖性;β肾上腺素能受体(β adrenoreceptor,β-AR)阻滞剂普萘洛尔能抑制肾上腺素促进胶质母细胞瘤细胞迁徙和侵袭的作用;MMP-9表达和活性随着肾上腺素浓度升高而增加。结论 肾上腺素能促进胶质母细胞瘤细胞的增殖、迁徙和侵袭,这种效应可能和MMP-9的表达增加相关,且能被β-AR阻滞剂抑制。
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  上海市闵行区新发男男性行为(MSM)人群HIV感染者特征及分子流行病学研究

  严华美 赵琬 张星灿 毕辰辰 杨瑛△

  复旦学报(医学版). 2019, 46(02): 187. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2019.02.007

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  目的 了解上海市闵行区新发男男性行为(men who have sex with men,MSM)人群人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV-1)感染者相关特征及亚型和原发性耐药现状,为该人群的HIV防治及抗病毒治疗提供依据。方法 利用问卷对2014年新确诊的HIV-1男性感染者收集相关信息,对其中未进行抗病毒治疗的MSM感染者随机抽取55份冻存血浆,采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)扩增和DNA测序,对序列进行亚型及原发性耐药分析。结果 2014年新发MSM感染者主要集中在25～34岁(55.7%),一般男性感染者≥35岁为主(65.4%),差异有统计学意义(χ2=15.84,P=0.001);MSM感染者文化程度以大专及以上为主(54.6%),一般男性感染者以初、高中为主(69.2%),差异有统计学意义(χ2=12.32,P=0.006);MSM感染者主要来源于检测咨询(60.8%),一般男性感染者主要来源于医疗机构(50.0%),差异有统计学意义(χ2=12.03,P=0.002)。扩增出48条序列,以CRF01_AE亚型为主,占58.3%,其次为CRF07_BC亚型,占20.8%。原发耐药率4.2%,耐药位点2个,为K70R和E138G,分别引起NRTI类AZT中度耐药,D4T低度耐药,以及NNRTI类EFV、ETR、NVP、RPV的低度耐药。结论 闵行区MSM感染者相比一般感染者,具有更年轻,文化程度更高,自我检测意识更强的特点,CRF01_AE及CRF07_BC为优势毒株,原发耐药为低度耐药,需加强针对该人群的防控措施及分子流行病学监测。
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  小鼠肠腺瘤类器官培养及其辐射敏感性

  李远闯 富国祥 潘梦雪 郭强 饶欣欣 徐小雅 周轶 高建军 华国强△

  复旦学报(医学版). 2019, 46(02): 193. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2019.02.008

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  目的 建立小鼠肠腺瘤类器官的体外培养方法,观察其对电离辐射的反应。方法 采用氧化偶氮甲烷(azoxymethane,AOM)和葡聚糖硫酸钠(detrain sodium sulfate,DSS)诱导小鼠产生肠腺瘤。体外分离腺瘤类隐窝结构,接种于基质胶。通过培养基筛选,确定肠腺瘤类器官的体外培养条件,采用免疫组化染色检测Ki67和β-catenin表达水平。进一步采用X线照射,观察肠腺瘤类器官损伤情况,比较其与大、小肠类器官的辐射敏感性。 结果 经AOM/DSS诱导,小鼠肠腺瘤成瘤率达95%,肿瘤均位于结肠靠近直肠处,肠腺瘤类器官在改良的小肠类器官中生长良好,Ki67阳性腺瘤细胞比例高且β-catenin入核特征明显。经X线照射,各类器官存活比例随辐射剂量增加而降低。9 Gy照射7天后,腺瘤类器官存活率为11.96%±1.42%,高于同剂量大肠类器官的5.46%±1.22% (t=6.0082,P＜0.01),小肠类器官几乎未见存活。腺瘤类器官剂量存活曲线较大、小肠类器官右移,提示其辐射敏感性低于大肠和小肠。 结论 在AOM/DSS诱导产生的小鼠肠腺瘤中成功分离培养出腺瘤类器官,其辐射敏感性低于大、小肠类器官。
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  上海多家三甲医院中性粒细胞缺乏伴发热淋巴瘤患者病原菌分布及耐药性分析

  励菁菁1 朱琦1 王椿2 胡炯3 陈芳源4 施菊妹5 郝思国6 刘澎7 俞夜花1△

  复旦学报(医学版). 2019, 46(02): 199. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2019.02.009

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  目的 探讨中性粒细胞缺乏(粒缺)伴发热淋巴瘤患者致病菌的分布及其耐药现状,为临床有效控制感染和合理选用抗生素提供依据。方法 回顾性分析2012年1月至2014年12月上海12家三甲医院血液科收治的粒缺伴发热淋巴瘤患者的病原菌分布及药敏特点。结果 108株临床分离菌中革兰阴性(G-)菌67株,占62.04%;革兰阳性(G+)菌41株,占37.96%。G-菌中肠杆菌科细菌最多,占全部致病菌的34.26%(37株);G+菌中葡萄球菌属最多,占全部致病菌的24.07%(26株)。所有致病菌感染部位以呼吸道分布最多,共60株,占所有标本的55.56%,其次为伤口分泌物19株(17.59%)、导管12株(11.11%)、血液10株(9.26%)、其他标本7株(6.48%)。呼吸道分泌物培养出的菌株以肺炎克雷伯杆菌居多,伤口标本则为产酸克雷伯杆菌,导管以大肠埃希菌多见,而血液标本则以葡萄球菌感染为主。G+菌对青霉素、红霉素、左氧氟沙星、头孢菌素及庆大霉素类抗生素均不同程度耐药,但对磷霉素、万古霉素、替考拉宁及利奈唑胺敏感度可达92.9%～100%。G-菌对部分青霉素及头孢菌素类抗生素耐药率较高之外,对阿米卡星、美罗培南、亚胺培南、头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦等抗生素均较敏感。结论 粒缺伴发热淋巴瘤患者致病菌仍以G-菌为主,分布较为广泛,多药耐药情况严重。利奈唑胺、万古霉素、替考拉宁等仍可作为G+菌感染的经验性用药;亚胺培南、美罗培南、阿米卡星等可作为G-菌感染的用药选择。
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  华东医院70岁以上老年住院患者潜在不适当用药(PIM)情况及其影响因素

  龚皓鸣 吴建博 沈杰△ 宋钟娟

  复旦学报(医学版). 2019, 46(02): 205. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2019.02.010

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  目的 回顾性分析老年住院患者潜在不适当用药(potentially inappropriate medication,PIM)情况及其影响因素,以提高合理用药水平。方法 选取2016年7月至2017年6月复旦大学附属华东医院内科老年住院患者(年龄≥70岁)800例,以Beers标准(2015版)、STOPP/START标准、EU(7)-PIM list以及中国老年人潜在不适当用药目录为依据,结合我院实际用药情况,判断老年患者PIM情况,利用χ2检验和多因素Logistic回归分析,寻找PIM的影响因素。结果 老年住院患者平均年龄为(79.2±7.1)岁,平均用药数量为(15.3±6.5)种,其中360例存在PIM,药物相关条目26条共468例次,疾病或诊断相关条目12条共110例次,药物相互作用相关条目5条共46例次,处方遗漏相关条目9条共104例次。Logistic回归分析表明,80~89岁(OR=0.917,95%CI:0.628~1.421)以及90岁以上(OR=0.795,95%CI:0.413~1.284)患者相比于70~79岁年龄段更不容易发生PIM;用药数量多的患者相比用药数量少的发生PIM的概率更高: 6~10种、11~15种、16~20种和>20种的OR值分别为1.018、2.231、4.334和1.687,95%CI分别为0.244~3.481、1.132~7.508、2.256~16.831和0.653~14.997;肾小球过滤(glomerular filtration rate,GFR)低的患者相比GFR高的更容易发生PIM:GFR<15 mL/min,OR=1.416,95%CI: 0.831~3.822; GRF:15~29 mL/min,OR=1.348,95%CI:0.943~1.782。结论 老年住院患者PIM发生率较高,尤其应重视70~79岁年龄段、用药数量16~20种及GFR<30 mL/min患者的用药。
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  丹归活血合剂治疗白癜风——单中心随机双盲对照临床试验

  胡飞飞1▲ 张建中2▲ 金雪娟3 高地1 杨荞榕1 隗祎1△

  复旦学报(医学版). 2019, 46(02): 212. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2019.02.011

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  目的 观察中药复方丹归活血合剂治疗白癜风的有效性与安全性,开展院内制剂规范化临床研究。方法 采用前瞻性随机双盲对照方法,将171例白癜风患者分为中药组(丹归活血合剂口服加0.05%卤米松乳膏外用,89例)和对照组(安慰剂口服加卤米松乳膏外用,82例),3个月后评价色素情况。结果 中药组总有效率57.30%,对照组总有效率40.24%,两组差异有显著统计学意义(P<0.05);中药组白斑消退率为35.09%,而对照组为18.48%,两组差异有显著统计学意义(P<0.001)。不良反应发生率中药组为6.74%,对照组为6.10%,主要是胃肠道反应,能耐受,两组差异无统计学意义(P>0.05)。 结论 丹归活血合剂治疗白癜风疗效肯定,安全性良好。
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  羊膜凝胶对大鼠干眼的治疗作用及其作用机制

  沈满意 马晓萍△

  复旦学报(医学版). 2019, 46(02): 217. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2019.02.012

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  目的 通过局部应用苯扎氯铵(benzalkonium chloride,BAC)建立大鼠干眼模型,观察羊膜凝胶对大鼠干眼的治疗作用。方法 随机选取25只健康Wistar大鼠制作干眼动物模型后,随机分为干眼对照组(A组)、溶剂治疗组(B组)、羊膜提取液组(C组)、羊膜凝胶组(D组)和人工泪液治疗组(E组),另取5只大鼠作为正常对照组。每组治疗前后分别检测大鼠干眼指标,包括泪液分泌试验、泪膜破裂时间及角膜荧光染色评分。治疗4周后收集大鼠眼组织标本行病理及生化检测,包括角膜HE染色、PAS染色、免疫组化染色及TUNEL试验。结果 随着治疗时间的延长,羊膜匀浆提取液及羊膜凝胶均可改善大鼠干眼状况。治疗4周后D组大鼠的各项干眼指标相对于B组均有明显好转,干眼治疗效果明显优于E组(P<0.05)。另外,羊膜凝胶可使干眼大鼠的角膜上皮平整规则,角膜上皮K10表达下调,增加角膜MUC1 的表达,有助于维持泪膜稳定性。结论 羊膜凝胶可通过维持角膜上皮完整性,抑制角结膜鳞状上皮化生,促进结膜杯状细胞增殖、黏蛋白分泌而减轻干眼的病理损伤,从而缓解干眼的症状,具有治疗大鼠干眼的效果。
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  经皮热消融同步经动脉化疗栓塞(TACE)治疗进展期肝内胆管癌(ICC)的临床疗效及预后因素分析

  吴梦飞1 宋华丹1 颜志平1,2 王小林1,2 王建华1,2 程洁敏1,2 刘凌晓1,2△

  复旦学报(医学版). 2019, 46(02): 226. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2019.02.013

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  目的 回顾性分析经皮热消融同步经动脉化疗栓塞(transarterial chemoembolization,TACE)治疗进展期肝内胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC)的安全性和有效性,并分析预后因素。方法 纳入2010年6月至2017年3月于复旦大学附属中山医院接受经皮热消融同步TACE治疗的进展期ICC患者53例。随访并收集患者的临床资料,根据mRECIST标准评估治疗效果,统计并分析患者手术相关并发症、总生存期(overall survival,OS)、无进展生存期(progression-free survival,PFS)及预后影响因素。结果 53例患者共行83次经皮热消融同步TACE治疗,有效率(response rate,RR)为80.7%,中位PFS和中位OS分别为7.2和20.9个月。1、2、3年累积生存率分别为72.6%、39.1%和24.3%。6、12及18个月累积无进展生存率分别为58.3%、40.4%和24.2%。多因素分析显示Child-Pugh分级是经皮热消融同步TACE治疗进展期ICC患者生存预后的主要风险因素。1例患者术中出现迷走神经反射,2例患者术后出现肝脓肿,未观察到手术相关死亡病例。结论 本研究表明经皮热消融同步TACE治疗进展期ICC是安全有效的。
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  累及眼眶的鼻腔鼻窦鳞癌(SNSCC)综合治疗的预后分析

  燕丽 王胜资△ 田姝 李骥 宋新貌 朱文嘉

  复旦学报(医学版). 2019, 46(02): 232. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2019.02.014

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  目的 分析累及眼眶的鼻腔鼻窦鳞癌(sinonasal squamous cell carcinoma,SNSCC)患者综合治疗情况及其预后。方法 对2007年1月至2017年5月在复旦大学附属眼耳鼻喉科医院确诊并行放疗、手术、化疗或联合治疗的累及眼眶的40例SNSCC患者进行回顾性分析。结果 全部病例中,男性24例,女性16例,中位年龄57岁,5年生存率为62.5%。仅2例行剜除眼球手术,16例行上颌骨截除、鼻外侧切等开放性手术,15例行鼻内镜手术,9例未接受手术。开放手术患者相对鼻内镜手术和未手术患者生存状况更好。所有患者均进行放疗,术前放疗19例,术后放疗12例,单纯放疗9例。术后放疗有改善生存的趋势,但差异无统计学意义。23例行调强放疗,17例行三维适形常规放疗,调强放疗剂量高于常规放疗,但未改善远期生存。姑息放化疗对累及眼眶的SNSCC患者仍有重要意义。结论 对于累及眼眶的晚期SNSCC患者,保存眼球的综合治疗模式可以取得很好的总体生存率。
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  单中心100例经导管主动脉瓣置换(TAVR)结果分析

  杨力凡▲ 潘文志▲ 张晓春 陈莎莎 金沁纯 尹恩知 周达新△ 葛均波

  复旦学报(医学版). 2019, 46(02): 238. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2019.02.015

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  目的 报道单中心100例经导管主动脉瓣置换术(transcatheteraortic valve replacement,TAVR)结果,总结相关经验。方法 连续入选2010年10月至2018年3月在我中心行TAVR的主动脉瓣狭窄患者100例,观察分析手术成功率、死亡率、术后并发症等结果。结果 患者平均年龄(78.1±6.8)岁,其中男性68例,胸外科协会(Society of Thoracic Surgeons's,STS)平均分数9.9±6.0。12例患者经颈动脉途径,87例经股动脉,1例经升主动脉。均使用自膨胀瓣膜,手术成功率97%。术中预扩张球囊平均大小(19.6±2.0) mm,后扩张球囊平均大小(21.4±2.2) mm,瓣膜植入平均深度为瓣环下(4.3±3.4) mm。术前、术后平均跨主动脉瓣压分别为(51.3±19.7) mmHg和(11.7±6.1) mmHg (P<0.001),术前、术后瓣口面积分别为(0.6±0.2) cm2和(1.7±0.5) cm2 (P<0.001)。随访30天内,死亡率为2%,中风发生率为1%,永久心脏起搏器植入率9%,TAVR术后起搏器植入组与非起搏器植入组的瓣膜植入深度分别为(7.2±3.1) mm和(4.2±3.3) mm (P=0.011)。二叶式主动脉瓣组与三叶式主动脉瓣组在并发症及血流动力学方面未见明显异常。结论 TAVR对我国主动脉瓣狭窄患者具有较高的安全性及有效性,二叶式与三叶式主动脉瓣膜的手术结果相似。TAVR永久性起搏器植入发生率较低,这与植入深度密切相关,可能与较小球囊扩张有关。
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  羟考酮对罗哌卡因硬膜外分娩镇痛的影响

  张莹1,2 葛圣金1△

  复旦学报(医学版). 2019, 46(02): 243. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2019.02.016

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  目的 探讨羟考酮复合罗哌卡因用于硬膜外分娩镇痛的安全性和有效性。方法 选择2017年2月至2018年1月国际和平妇幼保健院的112例初产妇,年龄21～35岁。随机分为2组:观察组(A组,n=57)采用0.1%罗哌卡因复合羟考酮硬膜外分娩镇痛;对照组(B组,n=55)采用0.1%罗哌卡因硬膜外分娩镇痛。观察两组起效时间、作用持续时间、镇痛效果、产程时间、分娩结局及血流动力学指标,记录母婴不良反应,评估新生儿Apgar评分,进行脐动脉血气分析。结果 A组镇痛起效时间快于B组,镇痛作用维持时间长于B组。两组产妇在镇痛后疼痛视觉模拟评分(visual analogue score,VAS)低于镇痛前(P<0.05);A组镇痛后2 h至宫口开全的镇痛效果明显优于B组,两组VAS评分差异有统计学意义(P<0.05)。比较两组产妇产程时间、分娩结局、Bromage评分、新生儿Apgar评分及脐动脉血气分析,差异均无统计学意义。两组产妇均无严重不良反应。结论 羟考酮能加快硬膜外镇痛起效时间,显著延长镇痛时间,增强硬膜外镇痛效果,且不影响产程,也不增加母婴并发症。
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  MRI不同的ROI测量法对卵巢癌表观弥散系数(ADC)值和观察者一致性的影响

  沈敏花1 谢洁林1 王鸣鹏2 王雪珍1 张国福1△

  复旦学报(医学版). 2019, 46(02): 248. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2019.02.017

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  目的 通过选取3种不同的感兴趣区域(region of interest,ROI)法测量卵巢癌的最小及平均表观弥散系数(apparent diffusion coefficient,ADC)值,研究对观察者一致性的影响及3种方法的差异性。方法 病理诊断为卵巢癌的45例患者在手术切除前均接受了弥散加权成像磁共振(diffusion weighted imaging-magnetic resonance imaging,DWI-MRI)检查,两个独立的观察者对其进行回顾性分析,分别使用3种不同的ROI选取方法:完全不规则ROI测量法,部分不规则ROI测量法和肿瘤内小ROI取样法。测出ROI的最小和平均ADC值,使用SPSS和MedCalc软件对两个不同观察者所测得的最小和平均ADC值进行比较分析。结果 两个观察者使用肿瘤内小ROI取样法时在最小ADC值时相关系数最大(ICC:0.918 4),而在平均ADC值时相关系数最小(ICC:0.859 5),此法测得的平均ADC值较其他两种方法有显著降低;而部分不规则ROI法在最小(ICC:0.913 8)或平均ADC值(ICC:0.892 5)测定时相关系数及观察者的一致性都很好;完全不规则ROI法在观察者的一致性较差。3种方法在最小ADC值比较时,只有完全和部分不规则ROI法差异无统计学意义(P＝0.12),而其余差异均有统计学意义(P<0.017);3种方法在平均ADC值比较时,两两比较差异均有统计学意义(P<0.001)。结论 ROI测量方法的不同对最小和平均ADC值,观察者一致性的影响有统计学意义,部分不规则ROI法对三者的评估结果均较好,而完全不规则ROI法相对较差。
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  血糖控制情况对糖尿病周围神经病变(DPN)患者下肢神经减压术疗效的影响

  丁佐佑 陈增淦△

  复旦学报(医学版). 2019, 46(02): 256. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2019.02.018

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  目的 探讨糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy,DPN)患者的血糖控制情况对周围神经减压手术疗效的影响。方法 2014年12月至2016年6月在复旦大学附属中山医院接受单侧下肢神经减压术的DPN患者共计40例,以HbA1c=8%为标准分为血糖控制尚可组和血糖控制不佳组。在术前1天和术后6个月,测量视觉模拟评分(visual analogue scale,VAS)、两点辨别觉(two point discrimination,TPD)和10 g单丝测验,比较两组患者的手术疗效。结果 所有患者术后VAS、TPD和10 g单丝测验结果均较术前均明显改善。血糖控制尚可的患者术后VAS、TPD和10 g单丝测验结果均优于血糖控制不佳的患者。结论 良好的血糖控制对DPN患者下肢神经减压术后疼痛的缓解和肢体感觉的恢复具有积极作用,血糖控制尚可的患者手术疗效明显优于血糖控制不佳的患者。
综述
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  肝细胞癌(HCC)门静脉癌栓(PVTT)形成的分子机制研究进展

  伊陈禾1,2▲(综述) 杨鑫1,2▲ 王翔宇1,2 朱迎1,2 李建华1,2 许达1,2 贾户亮1,2 陈进宏1,2△(审校)

  复旦学报(医学版). 2019, 46(02): 261. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2019.02.019

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  肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是最常见的恶性肿瘤之一,预后较差。HCC合并门静脉癌栓(portal vein tumor thrombus, PVTT)是影响患者预后的重要危险因素之一,寻找PVTT的有效干预措施对于改善预后具有重要意义。本文从肿瘤细胞自身改变及微环境对肿瘤细胞的影响这两个方面对PVTT形成的分子机制进行综述。
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  肺癌合并慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者围手术期优化管理的研究进展

  胡湘麟(综述) 杨冬△(审校)

  复旦学报(医学版). 2019, 46(02): 267. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2019.02.020

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  慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是肺癌的常见合并症。肺癌患者合并COPD不仅会降低或推迟手术机会,而且会增加术后并发症并促进术后肿瘤复发转移,严重损害肺癌患者的预后和生存。围手术期间优化对COPD的管理是肺癌合并COPD患者进行手术治疗时的必然要求。以吸入支气管扩张剂、联合吸入糖皮质激素为主的COPD管理措施联合肺康复训练能提高肺癌合并COPD患者的手术机会或减少术后并发症。加上明显提高患者心肺耐力的肺康复训练,在完善术前风险评估、优化手术方式和技术并辅以其他有利因素的情况下,将会有更多的肺癌合并COPD患者能够安全地接受手术并获得良好的术后效果。呼吸科医师应积极应对当前肺癌合并COPD在诊断和治疗方面的问题,与胸外、康复和麻醉等多学科团队合作,共同优化肺癌合并COPD患者的围手术期管理。
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  肝细胞癌(HCC)靶向治疗的研究进展

  许智婷1,2(综述) 丁红1,2△(审校)

  复旦学报(医学版). 2019, 46(02): 276. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2019.02.021

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  肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是最常见的恶性肿瘤之一,具有起病隐匿、进展快、复发早和预后差的临床特点,临床发现时大多已属晚期。随着对HCC分子信号通路研究的不断深入,靶向治疗在治疗晚期HCC方面已表现出明显优势,多靶点的酪氨酸激酶抑制剂索拉菲尼已在临床上广泛应用。本文归纳了HCC治疗的分子靶点、靶向治疗药物的作用机制、临床疗效、毒性作用和不良反应以及联合治疗方面的进展,并探讨目前研究中存在的机遇和挑战,以期为临床用药和进一步研究提供参考。
短篇报道
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  妊娠糖尿病(GDM)患者糖代谢指标对妊娠结局的预测作用

  马玲1 黄新梅2 刘军2△ 陈灶萍2 盛励2 李悦2 张瑞2 于志艳2 查兵兵2 吴跃跃2 杨敏2 丁和远2 张延荃1 孙田歌2

  复旦学报(医学版). 2019, 46(02): 281. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2019.02.022

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  为了探讨妊娠糖尿病(gestational diabetes mellitus, GDM)患者各种糖代谢指标对妊娠结局的预测价值,入选1 092例妊娠正常糖耐量(normal glucose tolerance, NGT)者、68例GDM患者和21例孕前糖尿病(pregestational diabetes mellitus,PGDM)患者。测定血脂、空腹血糖(fasting blood glucose, FBG)、餐后血糖(1HBG和2HBG)、糖化血红蛋白(hemoglobin A1c, HbA1c)、孕前体重指数(body mass index,BMI)和空腹胰岛素(fasting insulin, FINS)等指标。采用稳态模式(homeostasis model assessment, HOMA)评价胰岛素抵抗(HOMA insulin resistance, HOMA-IR)、胰岛β细胞功能(HOMA β cell function,HOMA-β)和处置指数(desposition index,DI)。GDM及PGDM组孕前BMI、FBG、1HBG、2HBG、HbA1c和LnHOMAIR高于NGT组(P<0.05),PDGM组1HBG和HbA1c高于GDM组(P<0.05)。NGT、GDM及PGDM组大于胎龄儿(large for gestaional age,LGA)发生率分别为6.8%、13.8%和20.0%,差异有统计学意义(P<0.05)。Spearman相关分析显示,新生儿体重与孕前BMI(r=0.183,P<0.001)、FBG (r=0.070,P=0.019)、1HBG(r=0.183,P<0.001)、2HBG(r=0.125,P<0.001)、三酰甘油(r=0.112,P=0.001)、LnHOMA-IR (r=0.102,P=0.033)呈正相关。多元逐步回归显示,新生儿体重与FBG和孕前BMI呈独立正相关(P<0.05)。随着糖代谢紊乱加重,LGA发生率逐渐增加,FBG及孕前BMI是影响LGA的独立危险因素。