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2016年, 第43卷, 第02期 刊出日期:2016-03-25
  

  • 全选
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    论著
  • 李澎瀛 张东阳 吴美玲 董克磊 施冬云△
    复旦学报(医学版). 2016, 43(02): 127. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2016.02.001
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    目的  比较缺氧条件下肝癌细胞与正常肝细胞能量代谢通路的差异,探索肿瘤细胞的耐缺氧机制。方法  采用环境缺氧(0.2%O2缺氧培养箱)模拟肿瘤的体内环境,比较肝癌细胞株HepG2与原代分离的小鼠肝脏细胞在不同缺氧时间下的能量代谢情况。流式细胞术检测各组活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平,MTT法检测各组细胞缺氧后细胞活力及生存率,real-time PCR方法检测己糖激酶2(hexokinase 2)、异柠檬酸脱氢酶(isocitrate dehydrogenase)等糖代谢关键酶及p53、TIGAR/Tigar、SCO2/Sco2基因的mRNA水平,NADH比色法检测乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase)活性,氧电极法检测各组细胞耗氧量,高效液相色谱法检测细胞内ATP含量。结果  缺氧后,肿瘤细胞HepG2与正常小鼠肝脏细胞相比生存率更高,活性氧增幅更小。两种细胞在缺氧下耗氧量都下降,但肝癌细胞的ATP产量代偿性增加,而正常肝细胞的ATP显著下降;有氧氧化相关酶基因在缺氧小鼠肝脏细胞中代偿性上调,而在缺氧HepG2细胞中下降;糖酵解相关酶基因在缺氧HepG2细胞中上调更迅速,幅度更大;进一步研究表明,缺氧时,小鼠肝脏细胞p53、Tigar、Sco2基因表达上调,而HepG2细胞p53、TIGAR、SCO2基因表达下调。结论  在缺氧应激状态下,正常细胞主要依赖有氧氧化补偿能量,肿瘤细胞则主要依赖糖酵解。ROS或可通过调节肿瘤细胞p53/TIGAR、p53/SCO2通路及糖酵解关键酶活性促进Warburg效应与肿瘤耐缺氧能力。

  • 孙淑娜1,2 姚泽忠2 蒋璆3 桂永浩1△
    复旦学报(医学版). 2016, 43(02): 135. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2016.02.002
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    目的  观察乙醇对斑马鱼胚胎心脏和流出道发育的干扰作用,并初步探讨叶酸挽救乙醇所致心脏和流出道发育异常的最佳时段和可能机制。方法  在斑马鱼胚胎发育不同时段予以乙醇处理,观察胚胎的发育异常情况。将受精后7~12 h被予以乙醇组定义为乙醇处理组。在乙醇处理组胚胎的发育不同时段给予外源性叶酸进行叶酸挽救实验,观察各叶酸干预组胚胎的发育状况,探寻叶酸挽救的最佳时段。将受精后7~12 h给予叶酸组定义为叶酸挽救组。观察并统计乙醇处理组以及叶酸挽救组的胚胎发育异常百分比、存活百分比、心脏和流出道形态及其异常百分比、心率、心室收缩指数等指标来评估胚胎的发育状况。利用荧光显微造影的方法探查心脏流出道形态,采用胚胎整体原位杂交和real-time PCR 方法检测胚胎bmp2b、tbx1的表达情况。结果  乙醇可干扰胚胎发育,乙醇处理组胚胎存在明显心脏和流出道形态异常以及心功能损害,在胚胎发育早期乙醇的干扰作用最明显。给予外源性叶酸能挽救乙醇导致的胚胎发育异常,在胚胎受精后7~12 h叶酸挽救作用最显著。乙醇处理组胚胎心脏和流出道的bmp2b、tbx1表达下降;予以叶酸干预后,乙醇处理组胚胎bmp2b和tbx1表达水平上调。结论  叶酸能有效挽救乙醇导致的心脏和流出道发育异常,其机制可能是上调乙醇处理组胚胎bmp2b、tbx1的表达水平。

  • 李艳丽1,2 刘国兵2 吴冰2 谭辉2 呼岩1,2 石洪成1,2△
    复旦学报(医学版). 2016, 43(02): 142. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2016.02.003
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    目的  比较肝脏18氟脱氧葡萄糖正电子发射体层摄影/计算机体层摄影[2-(fluorine-18)-fluoro-2-deoxy-D-glucose positron emission tomography/computed tomography,18F-FDG PET/CT]半定量方法及其受血糖、血脂、肝酶、体质指数 (body mass index,BMI)、年龄及性别等因素的影响。方法  回顾性分析678例健康人群PET/CT、常见血液化验结果及基本信息等资料,测量肝脏平均标准化摄取值 (standardized uptake value,SUV)和基于瘦质体重 (lean body mass,LBM)与体表面积 (body surface area,BSA)校正的SUVLBM和SUVBSA。比较三者的变异系数大小,并采用相关、偏相关和多元线性回归分析比较三者受血液化验指标的影响程度。结果  SUV、SUVLBM和SUVBSA的变异系数 (23.3%、23.4%和24.7%)相当。SUV受年龄、BMI、高密度脂蛋白 (high density lipoprotein,HDL)和三酰甘油 (triglyceride,TG)的影响 (P值均<0.05),SUVBSA受性别、年龄、BMI和HDL的影响 (P值均<0.05),而SUVLBM仅与性别和年龄有关 (β=0.092和0.004,P=0.002和0.007),不受常见血液化验指标的影响。结论  肝脏SUV和SUVBSA均受常见血液指标的影响,而SUVLBM不受血液化验指标的影响,有望用于18F-FDG PET半定量评估。

  • 李健1 胡启立1 徐凌2,3 卫巍4 赵严2 刘华2 汤茂春2 宋振顺1 夏小俊2 王兴鹏2,5 王锋2△
    复旦学报(医学版). 2016, 43(02): 147. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2016.02.004
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    目的  构建并鉴定再生基因4 (regenerating islet-derived family member 4,RegⅣ)短发夹干扰RNA (short hairpin RNA,shRNA)慢病毒载体,继而建立稳定干扰RegⅣ基因表达的胰腺癌细胞株PANC-1。方法  使用聚合酶链式反应 (polymerase chain reaction,PCR)检测RegⅣ基因在胰腺癌细胞株中的表达情况。构建重组靶向干扰RegⅣ基因的shRNA 慢病毒表达质粒pGC-shRNA-RegⅣ,用脂质体转染的方法将载体导入胰腺癌细胞,建立稳定表达shRNA的细胞株。使用荧光定量PCR检测干扰效率。RegⅣ基因过表达载体的构建方法为:将获取的目的基因与pEGFP-RegⅣ-3FLAG过表达质粒载体分别进行双酶切,利用电泳回收双酶切产物,转化感受态细胞并进行测序验证,验证成功后,使用Western blot检测其在293T细胞中的表达强度。结果  PCR结果显示RegⅣ在PANC-1中表达最高,在BxPC-3中表达最低。测序验证pGC-shRNA-RegⅣ重组质粒构建成功。将重组质粒稳定转染入胰腺癌细胞株PANC-1后能明显抑制RegⅣ mRNA 表达水平。过表达载体pEGFP-N1-3FLAG-RegⅣ合成成功后进行Western blot鉴定,验证pEGFP-N1-3FLAG-RegⅣ过表达载体构建成功。过表达RegⅣ基因转染BxPC-3后,与空质粒组相比,RegⅣ表达量明显提高。结论  成功建立了靶向稳定干扰RegⅣ基因表达的shRNA胰腺癌细胞株PANC-1。

  • 罗丹 申艳 邹峻 管剑龙△
    复旦学报(医学版). 2016, 43(02): 154. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2016.02.005
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    目的  通过检测血清Th17/Treg相关细胞因子水平,探讨Th17/Treg在肠白塞病(Behcet's disease,BD)发病机制中的作用。方法  参照1987年日本学者制定的BD诊断标准和2009年韩国学者提出的肠BD诊断标准,共入选肠BD 32例,同时选择21例性别、年龄匹配的健康志愿者作为对照。疾病活动度采用2011年韩国学者制定的肠BD活动性评分系统(DAIBD)。采用ELISA法检测血清IL-17、IL-23、IL-35和IL-10。应用SPSS 17.0软件统计分析。结果  与健康人比较,肠BD组Th17细胞相关的IL-17[(581.77±260.37)pg/mL vs.(172.72±33.44)pg/mL,P=0.000]和IL-23[(588.31±192.14)pg/mL vs. (340.84±112.26)pg/mL,P=0.000]水平升高,Treg细胞相关的IL-35[(875.86±436.12)pg/mL vs.(183.19±60.84)pg/mL,P=0.000]和IL-10[(463.85±299.96)pg/mL vs.(84.47±51.06)pg/mL,P=0.000]水平升高。IL-17和IL-23水平与患者外周血白细胞计数及DAIBD评分呈正相关。结论  Th17/Treg细胞可能在肠BD的发生和发展过程中发挥一定作用。

  • 茹德文1 颜玉峰1 李炳2 谢强1 汤日1 沈晓1 余果1 杜嘉瑞1 王尔松1△
    复旦学报(医学版). 2016, 43(02): 159. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2016.02.006
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    目的  研究四连接素 (tetranectin,TN)基因敲除对小鼠骨骼生长发育的影响,从而探究该基因的正常生理功能及其缺失与疾病的关系。方法  通过基因同源重组的方法构建出TN基因敲除 (TN-/-)小鼠模型,分别对2月龄和8月龄的TN-/-雄性小鼠 (n=10)和同龄野生型(wild-type,WT)雄性小鼠 (n=10)进行全身正侧位X线摄片和脊柱后凸角度 (Cobb角)测量,并对8月龄TN-/-雄性小鼠 (n=10)和WT雄性小鼠 (n=10)的多部位骨骼进行骨密度 (bone mineral density,BMD)及骨矿含量 (bone mineral content,BMC)测定和病理切片检查,所得数据进行统计学分析。结果  TN-/-小鼠与同龄WT小鼠体质量无明显差异;2月龄及8月龄TN-/-小鼠Cobb角均较同龄WT小鼠显著增大 (P<0.01),且随月龄增加,Cobb角显著增大 (P<0.01);8月龄TN-/-小鼠的胸椎椎间盘结构不对称,外侧纤维环呈增大、疏松改变;与同龄WT小鼠相比,8月龄TN-/-小鼠全身、腰3椎体和左侧股骨BMD及BMC显著降低 (P<0.05),股骨及腰椎在组织学上也呈现出骨小梁变细、稀疏、排列紊乱或断裂等特点,且骨小梁成骨细胞减少,破骨细胞增多。结论  TN-/-小鼠表现出脊柱后凸畸形和骨质疏松症的特征,提示TN与骨骼的正常生长发育关系密切。TN-/-小鼠作为一种潜在的脊柱后凸畸形或骨质疏松症疾病动物模型具有重大的研究意义。

  • 李康博 刘晓坤△ 张琦 韩全乐
    复旦学报(医学版). 2016, 43(02): 164. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2016.02.007
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    目的  评价低剂量替格瑞洛治疗稳定型冠心病 (stable coronary artery disease,SCAD)患者的疗效及安全性。方法  采用随机平行对照的方法入选SCAD患者413例,分别给予替格瑞洛60 mg/次、2次/日 (n=192)或氯吡格雷50 mg/次、1次/日 (n=221),两组均联合应用阿司匹林100 mg/次、1次/日,疗程12个月。采用3种检测方法多时点评价两组患者的血小板功能;比较两组患者的心血管死亡、非致死性心肌梗死、卒中等主要不良心脑血管事件及出血事件发生率。结果  替格瑞洛组在各时点的血小板高反应性发生率均低于氯吡格雷组,差异有统计学意义;替格瑞洛组较氯吡格雷组主要不良心脑血管事件发生率显著降低,差异有统计学意义 (5.2% vs. 11.7%,HR=0.412,95%CI为0.193~0.878,P=0.022);替格瑞洛组出血事件发生率高于氯吡格雷组,但差异无统计学意义。结论  低剂量替格瑞洛抗血小板方案可以降低SCAD患者主要不良心脑血管事件发生率。

  • 申丽华▲ 张忠伟▲ 朱彪△
    复旦学报(医学版). 2016, 43(02): 170. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2016.02.008
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    目的  通过测定急性呼吸窘迫综合征 (acute respiratory distress syndrome,ARDS)患者及对照组的血清可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体 (soluble urokinase-plasminogen activator receptor,su-PAR)水平,评估其诊断及判断预后的价值。方法  收集79例ARDS患者和30例心源性肺水肿 (cardiagenic pulmonary edema,CPE)患者,用酶联免疫吸附测定法 (enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)测定su-PAR血清浓度。结果  ARDS患者血清su-PAR浓度显著高于CPE组[10.42 (9.11~13.84) ng/mL vs.4.87 (3.35~9.61) ng/mL,P<0.001],在ARDS患者中存活组患者血清su-PAR浓度显著低于非存活组[10.06 (8.48~11.96) ng/mL vs. 13.35 (10.08~16.65) ng/mL,P<0.001]。Logistic多元回归分析显示su-PAR(OR=1.52,P=0.034)是ARDS病例组30天死亡率的独立预测因子。在ARDS组中取su-PAR最佳临界点11.71 ng/mL,低于该值的患者30天死亡率明显低于大于该值者 (P=0.005)。结论  ARDS患者血清的su-PAR水平显著高于CPE患者,su-PAR作为一个生物标志物对ARDS和CPE患者的鉴别有一定的诊断价值。Su-PAR是ARDS患者短期死亡率的较强预测因子。

  • 王媚1,2▲ 吴春萍3▲ 曹晓娟4 郑文伟4 范国康1△
    复旦学报(医学版). 2016, 43(02): 177. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2016.02.009
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    目的  验证喉肿瘤相关成纤维细胞 (cancer associated fibroblasts,CAFs)对原代培养的喉鳞状细胞癌 (laryngeal squamous cell carcinoma,LSCC)细胞的体外生长是否有促进作用。方法  选取20例喉癌临床标本进行原代培养,将生长出的原代喉癌细胞中的CAFs通过差速消化法去除后继续单独培养,相差显微镜观察喉癌细胞在传代培养过程中的形态学变化,流式细胞仪检测喉癌细胞在传代过程中凋亡细胞比例的变化,Western blot检测喉癌细胞在传代过程中凋亡蛋白Caspase 3表达水平的变化,以始终与CAFs共培养传代的喉癌细胞作为对照。结果  与CAFs分离后喉癌原代细胞在体外传代培养过程中生长活性很快下降,多数在3代以内停止生长。相差显微镜观察到形态学上凋亡漂浮的喉癌细胞逐代增多,流式细胞仪检测到的凋亡细胞比例逐代增加,Western blot检测到的Caspase 3表达水平逐代增加;而始终与CAFs共培养生长的LSCC细胞在传代过程中生长活性却无明显下降 (P<0.05)。结论  喉肿瘤相关成纤维细胞对体外原代培养的LSCC细胞的生长具有明显的促进作用。

  • 冯莎 吴伟栋 卢建龙 祁方家 窦冠珅 应晓华△
    复旦学报(医学版). 2016, 43(02): 183. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2016.02.010
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    目的  研究国内外视力损伤和盲的老年人抑郁症状的患病率。方法  系统检索PubMed、EMBASE、Science Direct、SpringerLink、Wiley Online Library、 Cochrane Library、中国知网、万方数据库及维普中文科技期刊数据库,依据纳入和排除标准筛选文献。收集2000—2013年关于视力损伤和盲的老年人抑郁症状的患病率研究,文献信息摘录过程由两名资料提取者同时独立进行。采用STATA11.0软件进行Meta分析,选用随机效应模型合并效应量。结果  最终选取的4篇文献均有较高质量,研究对象、研究设计、抑郁筛检工具不尽相同。搜集的文献均为观察性研究。总样本量为2 237人,共检出375例有抑郁症状。Meta分析结果显示,视力损伤和盲的老年人抑郁症状的合并患病率为26.9%(95%CI:14.4 %~39.3%)。结论  视力损伤和盲的老年人抑郁患病率较一般老年人群高,社会应加强对此类人群精神健康问题的关注。因纳入文献较少,应用本研究结果需谨慎,随着今后纳入的高质量研究增多,有必要进行重新评价。

  • 医学经验交流
  • 施世明 何健△ 黄艳 胡永 沈亚 张建英 曾昭冲
    复旦学报(医学版). 2016, 43(02): 188. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2016.02.011
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    目的  评估立体定向放射治疗技术 (stereotactic body radiotherapy,SBRT)治疗70岁及以上老年Ι期肺癌患者的不良反应和疗效。方法  根据入选标准收集2011年6月至2013年6月期间的30例Ⅰ期肺癌老年患者,所有患者使用螺旋断层放疗系统(tomotherapy system,TOMO)配合四维计算机断层扫描 (4-dimensional computed tomography,4D-CT)呼吸时相融合控制技术进行SBRT治疗。周围型病灶为50 Gy/5F,中央型病灶为60 Gy/10F。放疗结束后随访观察不良反应和疗效。结果  中位随访时间为28.3个月。1年和2年局部控制率 (local control rate,LCR)均为77.9%,1年和2年无进展生存率 (progression-free survival,PFS)分别为66.7%和56.4%,1年和2年总生存率 (overall survival,OS)分别为96.7%和92.1%。2级和3级急性放射性肺炎的发生率分别为6.6%和3.3%。中央型与周围型病灶相比,治疗效果及不良反应差异无统计学意义。结论  使用TOMO配合4D-CT呼吸时相融合控制技术对老年Ⅰ期肺癌患者进行SBRT治疗,患者耐受良好,对周围型和中央型肺癌均可取得较好的LCR和OS,是一种安全有效的治疗手段。

  • 朱晨 任芸芸△ 严英榴 赵蔚 孙莉 姚英 胡雁来
    复旦学报(医学版). 2016, 43(02): 195. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2016.02.012
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    目的  探讨超声诊断胎儿脊柱裂的价值及鉴别诊断开放性脊柱裂和闭合性脊柱裂的实用方法。方法  回顾性分析2010年1月—2014年12月在复旦大学附属妇产科医院经过超声诊断的63例脊柱裂,包括中孕期 (20.1~23.6周)超声筛查67 618例孕妇中所诊断的11例和外院转诊至我院超声诊断的52例 (13.5~32.6周)。结果  孕中期(20.1~23.6周)脊柱裂发生率为0.016% 。开放性脊柱裂43例 (占68.3%),其中合并Arnold-Chiari Ⅱ型异常39例,无合并Arnold-Chiari Ⅱ型异常的4例。闭合性脊柱裂20例 (占31.7%),后颅窝池消失、双侧脑室扩张和小脑横径<5%在开放性脊柱裂和闭合性脊柱裂中的差异有显著统计学意义(P<0.01)。结论  产前超声诊断胎儿脊柱裂具有重要临床价值。根据超声图像判断是否伴有胎儿颅脑的改变可以区分开放性脊柱裂和闭合性脊柱裂。

  • 张忠云 张正望△ 叶茂飞 方伟林 郑吉琼 孙忠全 钱伟庆
    复旦学报(医学版). 2016, 43(02): 201. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2016.02.013
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    目的  探讨改良等离子经尿道膀胱颈电切术(transurethral resection of bladder neck,TURBN)治疗女性原发性膀胱颈梗阻(primary bladder neck obstruction,PBNO)的疗效及经验。方法  2012年1月至2015年3月对38例女性PBNO患者[术前最大尿流率(10.8±2.2) mL/s,超声残余尿(84.6±30.9) mL]行改良TURBN,电切5~7点膀胱颈增生组织,可向3、9点扩展。结果  手术过程顺利,随访0.6~2年,37例排尿顺畅,1例排尿不畅,2例出现轻度压力性尿失禁。术后1个月随访最大尿流率(20.2±3.3) mL/s,超声残余尿(14.1±8.2) mL,与术前相比差异有统计学意义。结论  改良TURBN治疗女性PBNO效果好且并发症少。

  • 方法技术
  • 黄凯1,2 陈慧杰3 刘方奇4 徐烨4 李轩5 南蓬1△
    复旦学报(医学版). 2016, 43(02): 205. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2016.02.014
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    目的  探讨多重PCR靶向富集结合高通量测序技术在结直肠癌 (colorectal cancer,CRC)中检测错配修复 (mismatch repair,MMR)基因种系突变的应用。方法  收集17例CRC患者和14例正常人的血液并提取基因组DNA;设计和优化寡聚核苷酸探针,使其能对5个基因MLHl、MSH2、PMS1、PMS2和MSH6的73个外显子序列进行有效的PCR扩增和富集;应用多重PCR技术靶向富集样本MMR基因的外显子序列;扩增产物进行文库构建和高通量测序,检测MLHl、MSH2、PMS1、PMS2和MSH6基因的突变情况。结果  31个样本共得到2.7Gb的数据,平均reads数为287 048,测序数据中平均82.18%可与参考序列进行比对,外显子序列平均覆盖度为99.9%,平均测序深度为2 282。在MMR基因的外显子区域共发现13种非同义单核苷酸变异 (single nucleotide variation,SNV)、2种同义 SNV,其中MSH6的c.G3205C:p.G1069R为未见报道SNV。检测结果经Sanger法测序验证,结果一致。结论  多重PCR靶向富集结合高通量测序技术是一套通量高、速度快、费用低、准确性高的MMR基因突变筛查方法。

  • 崔得利1▲ 谭长军2▲ 刘忠1△
    复旦学报(医学版). 2016, 43(02): 211. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2016.02.015
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    目的  应用连续缝合间断打结法吻合动脉建立小鼠心脏移植模型。方法  近交系C57BL/6j (H-2b)、BALB/c (H-2d)小鼠各30只,建立小鼠腹部心脏移植模型 (C57BL/6j→BALB/c),连续缝合间断打结法端侧吻合供体升主动脉和受体腹主动脉;一针后壁先缝法连续吻合供体肺动脉和受体下腔静脉。观察移植心脏搏动持续时间及受体生存时间。结果  手术成功率90%(27/30),总手术时间 (91.77±6.70)min,动脉吻合时间 (24.63±1.67)min,静脉吻合时间 (15.17±1.80)min。供心中位存活时间8 天,病理组织学示典型排斥反应。结论  应用连续缝合间断打结法吻合动脉降低了小鼠心脏移植的手术难度,效果可靠,值得推广。

  • 蒋果廷1 王婷婷2 孙申2 郁韵秋1△
    复旦学报(医学版). 2016, 43(02): 215. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2016.02.016
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    目的  建立液相色谱-质谱联用 (liquid chromatography-tandem mass spectrum,LC-MS)。方法  测定血浆中罗库溴铵浓度,并对静脉注射0.9 mg/kg该药物的患者2 h内的血药浓度进行测定。方法  血浆中加入内标盐酸维拉帕米后用乙腈沉淀蛋白法进行处理,离心后取上清进样。选用Atlantis T3 (4.6 mm×150 mm,5 μm)色谱柱分离,流动相为乙腈-甲酸铵 (60∶40,5 mmol/L,pH=5.5),流速1 mL/min,柱后三通分流,0.2 mL/min流量进入质谱。质谱采用电喷雾 (electrospray ionization,ESI)接口,选用正离子模式,检测方式为选择性离子监测 (selected ion monitor,SIM)模式。结果  罗库溴铵在0.1~10 μg/mL范围内呈良好的线性关系,精密度及稳定性均符合生物样本测定要求。结论  LC-MS是一种简单、快速、准确测定罗库溴铵血药浓度的方法,并成功应用于静注2 h内临床样本的测定。

  • 张姣 张斌△
    复旦学报(医学版). 2016, 43(02): 220. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2016.02.017
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    目的  建立高龄孕妇 (advanced maternal age,AMA)无创性唐氏综合征 (Down′s syndrome,DS)的筛查模型及评分系统。方法  收集2009年1月至2014年1月期间在复旦大学附属妇产科医院建卡产检并分娩且病历资料及随访结果完整的AMA (分娩年龄≥35周岁)1 192例。记录孕妇年龄、有无不良孕产史、有无孕早期药物等不良因素暴露史、孕早期妊娠相关的血浆蛋白A (pregnancy-associated plasma protein A,PAPP-A)和人绒毛膜促性腺激素β-亚单位 (β-human chorionic gonadotropin, β-HCG)检测及超声测定颈项透明层 (nuchal translucency,NT)厚度、孕中期唐氏三联血清学筛查及孕中期遗传学超声检查结果,并随访妊娠结局。通过Logistic单因素及多因素回归分析得出对AMA唐氏阳性有影响的因素,据此建立AMA无创性DS产前筛查模型及评分系统。应用受试者工作特征曲线 (ROC曲线)及其曲线下面积 (AUC)显示自建模型预测唐氏风险的准确性。结果  1 192例AMA中唐氏患儿有6例。对1 192例AMA进行单因素及多因素Logistic回归分析,筛选出7个对DS疾病预测有意义的指标:孕妇年龄、孕早期药物等不良因素暴露史、胎儿侧脑室增宽、颈后皮肤皱褶(nuchal fold,NF)增厚、股骨短小、肱骨短小、心脏畸形。自建模型:Logit (P)=-24.595+0.474×年龄+3.045×孕早期药物等不良因素暴露史+2.864×胎儿侧脑室增宽+1.081×NF增厚+2.823×股骨短小-0.602×肱骨短小+3.654×心脏畸形(P:患病风险)。自建模型对AMA唐氏风险预测的AUC达到了0.8以上,显示出自建模型对AMA唐氏风险预测有较好的价值。结论  自建模型对AMA唐氏风险有一定的预测价值。

  • 阮培峰△
    复旦学报(医学版). 2016, 43(02): 226. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2016.02.018
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    目的  提出一种适应家系数据的序列核关联检验(sequence kernel association test,SKAT)模型,以提高家系数据中检验罕见变异的统计模型的功效。方法  提出一种适应家系数据的SKAT模型(adjusted SKAT,ADSKAT),通过对SKAT的原模型进行修改,加入表示家系结构的随机作用向量,使得家系数据中亲属相关性的影响被考虑进模型,并且得出新的检验统计量对应的概率分布。结果  在家系数据中,ADSKAT不仅有效地控制了一类错误的增长,并且比现有的识别罕见变异的GWAS统计模型有着更高的统计功效。结论  ADSKAT是一种在家系数据中识别与疾病关联的罕见变异的统计模型,具有广泛的应用前景。

  • 综述
  • 宋飞艳1,2,3(综述) 程蕾蕾1,2,3△(审校)
    复旦学报(医学版). 2016, 43(02): 231. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2016.02.019
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    蒽环类药物显著提高了淋巴瘤患者的生存率,但其心脏毒性不容忽视。近年来,随着临床上对右心室的关注度提高,蒽环类药物对右心室功能的损害成为研究热点。目前常用于监测蒽环类药物心脏毒性的检查手段有生物学标志物、心电图、心脏磁共振、心内膜活检术、超声心动图等。本文就上述检查手段特别是超声心动图新技术,如组织多普勒显像、应变/应变率显像、斑点追踪超声心动图、实时三维超声心动图等,监测淋巴瘤患者蒽环类药物化疗后右心室亚临床功能减退的应用现状作一综述。

  • 郑娟(综述) 周梁△(审校)
    复旦学报(医学版). 2016, 43(02): 236. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2016.02.020
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    复方苦参注射液是一种广泛应用于临床的纯中药制剂,由苦参、白土苓等中草药提取加工而成,主要含苦参碱、氧化苦参碱等有效成分,近年来其在抗头颈部恶性肿瘤 (head and neck carcinoma,HNC)中的应用越来越受到关注。本文就复方苦参注射液与放化疗联合应用的增效减毒、增强免疫系统保护作用、缓解癌性疼痛等临床应用,及其抑制肿瘤细胞增殖、阻滞肿瘤细胞周期、促进肿瘤细胞凋亡、逆转肿瘤细胞耐药性等作用机制进行综述,探讨其在头颈部恶性肿瘤中的应用价值。

  • 于瀛(综述) 李毅刚△(审校)
    复旦学报(医学版). 2016, 43(02): 241. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2016.02.021
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    闰盘是相邻心肌细胞在纵轴方向上的连接,在心肌细胞机械偶联和电偶联中发挥重要作用。闰盘处的3种连接 (桥粒、黏着连接和缝隙连接)、离子通道和锚蛋白G在功能上相互影响、相互依存。其中任何一个的异常都会导致另几个的结构和功能改变,从而引起整个闰盘的结构和功能异常,甚至导致心脏疾病。目前,国内外对于闰盘处各种蛋白质相互作用的复杂性和重要性以及其对心脏疾病的意义的认识尚存不足,本文就近年来该方面的研究进展作一综述。

  • 沈雷(综述) 张宏伟△(审校)
    复旦学报(医学版). 2016, 43(02): 244. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2016.02.022
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    近年,乳腺癌新辅助化疗的研究不再局限于局部晚期乳腺癌、炎性乳腺癌或肿块较大不可保乳的乳腺癌患者,研究的范围进一步扩大到可手术的早期乳腺癌,这得益于进一步认识到新辅助化疗的优势。新辅助化疗不仅提高了保乳率,更便于了解患者对化疗方案的敏感性,甚至预测患者的预后,从而指导临床化疗方案的调整。本文将对新辅助化疗药物的选择、疗程及用法等方面进行总结,同时对病理完全缓解的定义、预后意义与分子分型的关系等内容进行探讨。

  • 侯翠兰(综述) 王铭洁 金胜 朱依纯△(审校)
    复旦学报(医学版). 2016, 43(02): 249. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2016.02.023
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    随着全球老龄化的到来,衰老及其相关疾病带来的健康问题日益严峻。血管老化包括血管结构和功能的改变,也是心血管疾病发生发展的重要因素,是机体衰老的一部分。目前科学家对血管老化机制的研究甚少,本文将从血管老化的分子机制和硫化氢的保护作用两个方面入手,综述了血管老化方面的最新进展。