2022年, 第49卷, 第02期　刊出日期：2022-03-25

  

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论著
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  2016—2021年全球结核研究现状及热点：基于VOSviewer的可视化分析

  李杨, 吴利俊, 王钰琛, 应峻, 张文宏

  复旦学报(医学版). 2022, 49(02): 159-167. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2022.02.001

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  目的 基于文献计量学方法对2016—2021年全球结核病研究现状及热点进行分析。方法 基于Web of Science核心合集数据库，检索索引日期为2016年1月1日至2021年11月18日的结核相关“article”及“review”。利用VOSviewer对发文特征、高被引论文、重点研究方向进行分析并进行主题词聚类，最终形成研究热点。结果 共检索到相关文献22 264篇，其中美国发文量最多（5 026篇，22.57%）、篇均被引频次12.55，中国大陆地区发文量排在第三位（3 116篇，14.00%）、篇均被引频次6.38。影响力最大的4个研究领域为：感染病学（infectious diseases）、微生物学（microbiology）、免疫学（immunology）、呼吸病学（respiratory system）。关键词主题聚类后得到的研究热点为：结核病疾病负担评估等流行病学研究、围绕潜伏结核感染治疗和结核疫苗研发的结核病预防、结核病快速分子诊断和免疫诊断技术、抗结核药物和耐药结核病治疗方案优化、结核感染免疫反应和致病机制等基础研究。结论 近六年结核病研究集中于疾病负担及各类新的诊断手段、治疗方法和预防措施，耐药结核病患者、儿童结核病患者、合并HIV感染者是研究重点关注人群。新冠期间需要保持对结核病的可持续性研究。
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  自发性早产孕妇血清中子宫平滑肌功能相关miRNA的表达及生物学功能分析

  唐瑶, 龚小会, 刘海燕, 顾蔚蓉, 李笑天, 彭婷

  复旦学报(医学版). 2022, 49(02): 168-174. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2022.02.002

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  目的 基于自发性早产子宫平滑肌中调控失常的miRNAs，寻找早产孕妇血清表达失常的miRNAs。方法 采用病例-对照研究募集2017年5月—2018年8月于复旦大学附属妇产科医院就诊的妊娠24+0周至36+6周的产妇。病例组为自发性早产的入院患者，对照组为同时期门诊产检的正常孕晚期妇女，遵循伦理原则收集和随访其临床资料和血清样本。采用定制Real-time PCR检测两组血清中子宫平滑肌功能相关的8个miRNA的表达水平，寻找早产血清中差异表达的miRNA，并通过生物信息学工具探索差异表达miRNA可能的生物学通路。结果 共募集42例自发性早产孕妇（病例组）和32例非早产孕妇（对照组）。与对照组相比，miR-26b-5p和miR-936在病例组血清中的相对表达显著升高（FDR均为0.036）。生物信息分析提示：miR-26b-5p和miR-936可能通过PCNA、JARID2、PTEN和GATA4等靶分子调控血管上皮生长因子生成、细胞周期调控、磷脂酰肌醇3-激酶活性的正调节和凋亡通路等生物学通路。结论 自发性早产孕妇血清中miR-26b-5p和miR-936表达失常，血清miR-26b-5p和miR-936异常升高可能与自发性早产有关。
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  CCL2（rs3760399）基因多态性和前列腺癌临床病理特征的相关性

  潘剑, 韦煜, 叶定伟, 朱耀

  复旦学报(医学版). 2022, 49(02): 175-179,188. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2022.02.003

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  目的 探讨CCL2（rs3760399）基因多态性和前列腺癌临床病理特征之间的相关性，同时比较比较本中心人群与其他人种CCL2基因变异频率的差异。方法 回顾性分析2014年6月至2019年6月复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科收治的182个前列腺癌患者的临床资料。182例患者均行DNA测序得到CCL2的基因型。根据基因检测结果不同将患者分为变异组（AG/GG）和野生组（AA）。同时纳入一篇分析1 765个来自美国高加索人的文献。采用非配对的t检验和χ²检验分析CCL2基因型和Gleason评分、临床M分期和转移负荷等前列腺癌病理特征之间的相关性，同时比较本中心和美国高加索人群CCL2变异频率的差异。结果 本中心的182例患者中，CCL2基因型为AG/GG的变异组患者33例（18.1%），基因型为AA的野生组患者149例（81.9%）。纳入文献中美国高加索人群的变异组患者占比为6.8%（120/1765），变异频率低于本中心（18.1%），差异具有统计学意义（P<0.001）。在基因型与临床病理特征的探索性分析中，野生组中高转移负荷者69例，低转移负荷38例，变异组中高转移负荷者7例，低转移负荷者12例，野生组中的高转移负荷者多于变异组，差异具有统计学意义（P=0.023）。结论 CCL2基因型与患者转移负荷状态具有相关性，野生组患者中高转移负荷患者的比例高于变异组，支持了CCL2变异对于前列腺癌进展的影响；同时，本中心CCL2基因变异的频率与美国高加索人不同，前者变异频率较后者高，理论上对于预测疗效的价值更大。
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  肝细胞腺瘤常规超声及超声造影特征分析：单中心回顾性研究

  陈凯玲, 朱宇莉, 董怡, 李翠仙, 包静文, 汪瀚滔, 王文平

  复旦学报(医学版). 2022, 49(02): 180-188. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2022.02.004

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  目的 分析肝细胞腺瘤（hepatocellular adenoma，HCA）的常规超声（B-model ultrasound，BMUS）和超声造影（contrast-enhanced ultrasound，CEUS）图像特征，并探讨炎症型HCA（I-HCA）和HNF-1α失活型HCA（H-HCA）图像特征差异，旨在提高HCA的术前诊断率。方法 分析2012年3月—2020年12月在复旦大学附属中山医院病理确诊为HCA的103例患者共103个病灶的BMUS特征，其中65例患者共65个病灶完成CEUS检查，分析CEUS动脉期增强方式、包膜下增强血管影、门脉期及延迟期的增强减退等特征并比较不同分子分型之间的差异。结果 I-HCA在BMUS主要表现为低回声（68.4%，26/38）而H-HCA以高回声为主要表现（78.6%，11/14，P<0.001），脂肪肝背景在I-HCA的显示率高于H-HCA（P=0.025）。半环状或环状血流信号在I-HCA的显示率高于H-HCA（分别为50.0%和14.3%，P=0.030）。HCA的CEUS特征包括动脉期整体高增强（73.8%，48/65），达峰时均匀增强（86.2%，56/65），门脉期15.4%（10/65）呈低增强，延迟期40.0%（26/65）呈低增强，另有50.8%（33/65）见包膜下增强血管影。I-HCA在延迟期呈低增强的比例高于H-HCA（P=0.019），且包膜下增强血管影在I-HCA的显示率高于H-HCA（分别为54.2%和12.5%，P=0.040）。以“BMUS高回声、CEUS动脉期均匀高增强、延迟期等增强或高增强”为特征诊断H-HCA，灵敏度、特异性分别为0.500和0.962。以“BMUS低回声伴脂肪肝背景、CDFI半环状或环状血流信号、CEUS动脉期高增强、包膜下增强血管影”为特征诊断I-HCA，灵敏度、特异性分别为0.545和0.875。结论 H-HCA的特征为BMUS高回声，CEUS动脉期均匀高增强，延迟期持续增强；I-HCA的特征性表现为低回声伴脂肪肝背景，CDFI半环状或环状血流信号、CEUS动脉期高增强及包膜下增强血管影。BMUS及CEUS对HCA的术前诊断及分型具有一定的提示作用。
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  早期炎症细胞因子对肺结核患者预后的预测作用

  江佳艳, 肖筱, 李志鹏, 蒋伟利, 徐飚, 赵琦

  复旦学报(医学版). 2022, 49(02): 189-193,200. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2022.02.005

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  目的 探讨肺结核患者在抗结核治疗早期炎症细胞因子水平对其治疗结束后继发慢性疾病的预测作用。方法 依托2013年5月—2015年8月连续纳入的活动性肺结核患者治疗队列，于2019和2020年进行电话随访。用双抗体夹心ELISA法检测治疗前、治疗2个月末细胞因子IFN-γ、IL-2、IL-4以及IL-10的水平及变化特点。结果 根据随访结果分为继发慢性病组（n=27）和健康状态组（n=122），分析发现，两组人群接受抗结核治疗后IL-2较治疗前明显下降，IL-10水平却有所上升，治疗前后差异显著（P<0.05）。两组人群的IFN-γ、IL-4水平在治疗前后未表现出显著差异（P>0.05）。多因素Logistic回归分析显示，治疗前IFN-γ越低（OR=0.980，95%CI：0.964~0.996，P=0.016）、IL-10越高（OR=1.015，95%CI：1.002~1.029，P=0.026），患者继发其他慢性病的可能性就越高。治疗前IFN-γ和IL-10联合预测慢性病发生风险的AUC为0.67（95%CI：0.56-0.78）。结论 治疗前IFN-γ降低伴IL-10升高对结核病患者继发其他慢性疾病具有一定的预测价值。
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  同位素标记相对与绝对定量技术筛选出Vinculin蛋白在进展期胃癌组织中低表达及其预后意义

  卢珊, 张磊, 苏莹, 侯陈建, 王美丽, 刘秀萍

  复旦学报(医学版). 2022, 49(02): 194-200. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2022.02.006

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  目的 应用同位素标记相对与绝对定量蛋白组学（isobaric tags for relative and absolute quantification，iTRAQ）技术鉴定和筛选进展期胃癌复发转移相关的差异蛋白；检测筛选出的目标蛋白Vinculin表达水平及其预后意义。方法 应用iTRAQ技术在正常胃黏膜组织组、胃癌复发组和胃癌未复发组，检测差异表达的蛋白。然后选取差异性表达显著的Vinculin蛋白，采用免疫组织化学（immunohistochemistry，IHC）技术在110例人胃癌组织标本中检测其表达情况，并统计分析Vinculin蛋白表达量与临床病理学指标的关系；采用Kaplan-Meier生存曲线分析，探究Vinculin蛋白表达与胃癌患者生存期的关系。结果 Vinculin蛋白主要表达于细胞质中近胞膜处；在110例人胃癌组织标本中，Vinculin蛋白阳性表达46例（41.8%），缺失表达64例（58.2%）。统计结果显示，Vinculin蛋白缺失表达与淋巴结转移（P=0.018）、肿瘤TNM分期（P=0.022）、血管侵袭（P=0.002）显著正相关。Kaplan-Meier生存曲线分析结果显示，Vinculin缺失表达与胃癌患者不良预后正相关（P=0.011）。结论 Vinculin蛋白缺失表达与肿瘤转移和预后不良相关，提示其表达可以作为预测胃癌侵袭转移的潜在指标。
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  动态超声造影监测高强度聚焦超声治疗腹部恶性肿瘤疗效的临床价值

  左丹, 刘凌晓, 张琪, 田晓梵, 邱艺杰, 王文平, 董怡

  复旦学报(医学版). 2022, 49(02): 201-207. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2022.02.007

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  目的 通过比较腹部恶性肿瘤在高强度聚焦超声（high-intensity focused ultrasound，HIFU）治疗前后的动态超声造影（dynamic contrast enhanced ultrasound，DCEUS）定量分析曲线及灌注参数，探讨DCEUS技术在HIFU治疗腹部恶性肿瘤疗效随访中的临床应用价值。方法 从2018年9月到2021年5月，前瞻性地纳入计划接受HIFU治疗的腹部恶性肿瘤患者，所有的病灶经穿刺或手术病理证实，且临床诊断为晚期恶性肿瘤。在HIFU开始治疗前1天及4周后分别进行超声造影（contrast enhanced ultrasound，CEUS）检查。Vuebox图像分析软件分析CEUS检查过程并生成时间-强度曲线（time intensity curve，TIC），并得到定量参数，包括峰值强度（peak enhancement，PE）、上升时间（rise time，RT）、达峰时间（time to peak，TTP）、平均渡越时间（mean transit time， mTT）及曲线下面积（area under curve，AUC）。比较HIFU治疗前后腹部恶性肿瘤病灶大小、CEUS增强-消退表现、TIC曲线、定量参数及肿瘤标志物的差异。结果 本研究最终纳入患者共19例。HIFU治疗前后，患者肿瘤标记物及病灶大小及CEUS表现均无明显变化。DCEUS分析结果显示，相较于HIFU治疗前，HIFU治疗后肿瘤病灶的TIC曲线峰值强度降低、曲线下面积缩小。在所有DCEUS定量参数中，PE ［（32 920.63±24 822.71）a.uvs. （17 296.11±16 570.41） a.u，P=0.001］及AUC［（624 665.28±593 711.71） a.u vs. （309 148.00±366 938.07） a.u，P=0.002］均显著低于治疗前。结论 DCEUS可在评估HIFU治疗腹部恶性肿瘤疗效时监测病灶微循环血流灌注，定量参数PE及AUC是具有潜在意义的评估参数。
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  不同固定时间对脑胶质瘤免疫组化染色质量的影响

  韩春, 唐峰, 项耀钧

  复旦学报(医学版). 2022, 49(02): 208-212. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2022.02.008

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  目的 研究免疫标记物胶质纤维酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein，GFAP）、增殖指数（proliferation index，Ki67）在脑胶质瘤标本中因固定时间不同而对免疫组化染色结果产生的影响，以及GFAP和Ki67阳性表达的差异。方法 回顾性收集2018年1月至2019年12月上海市静安区中心医院71例脑胶质瘤标本，肿瘤直径≥2 cm，每例标本取6块大小为1 cm×1 cm×0.2 cm的肿瘤组织。4%甲醛固定处理，固定4 h、24 h、48 h、96 h、7 d和14 d后进行GFAP、Ki67免疫组化染色，比较不同固定时间对GFAP、Ki67阳性率的影响。结果 脑胶质瘤标本经过4 h、24 h、48 h、96 h、7 d和14 d固定处理后，GFAP有效阳性率分别为63.38%、97.18%、95.77%、92.95%、90.14%和77.46%，差异有统计学意义（χ²=51.802，P<0.001），Ki67有效阳性率分别为87.32%、100%、100%、100%、98.59%和90.14%，差异有统计学意义（χ²=30.45，P<0.001）。固定24 h、48 h、96 h和7 d的组别中GFAP、Ki67的有效阳性率比较，组间差异无统计学意义。结论 不同固定时间对脑胶质瘤组织中GFAP、Ki67的免疫组化染色结果有影响，固定24 h、48 h、96 h、7 d的染色结果优于固定4 h和14 d。
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  轻重症及转归阶段的COVID-19患者免疫细胞的单细胞转录谱分析

  王正, 张倩月, 宋怀东

  复旦学报(医学版). 2022, 49(02): 213-225. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2022.02.009

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  目的 构建轻重症及转归阶段的新型冠状病毒肺炎（corona virus disease 2019，COVID-19）患者和健康对照的外周血单个核细胞（peripheral blood mononuclear cell，PBMC）的单细胞转录图谱，分析疾病进展及恢复与宿主免疫反应之间的关系。方法 从公共数据库中获取健康对照和COVID-19重症、轻症、恢复早期、恢复晚期患者PBMCs的单细胞转录组（single-cell RNA sequence，scRNA-seq）测序数据，根据每个细胞的表达谱将细胞进行聚类后，根据已知的细胞标志物确定每个聚类的细胞亚型，统计并比较每个细胞亚型的比例，并对轻重症及转归阶段细胞的差异表达基因进行分析。结果 控制数据质量后得到的115 334个PBMCs分成22个细胞亚群。CD14+单核细胞、炎症性单核细胞、naïve B细胞和中间记忆B细胞在重症患者PBMCs中明显升高；增殖性CD8+ T/NK细胞在重症患者T细胞中的比例明显升高；XCL1+ NK细胞在重症患者PBMCs中明显降低；cDC2细胞、pDC细胞在恢复期患者PBMCs中明显升高。随着疾病的缓解与康复，PBMCs中NK细胞的比例逐步升高。疾病期与康复期的PBMCs中与白细胞活化、白细胞黏附相关的基因均有上调。结论 轻重症及转归阶段的COVID-19患者PBMCs在细胞比例和表达谱上变化较大。
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  基于机器学习算法建立2型糖尿病患者冠心病辅助诊断模型

  黄浩东, 刘小株, 龚军, 刘杰, 张祖跃, 向天雨

  复旦学报(医学版). 2022, 49(02): 226-233,256. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2022.02.010

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  目的 筛选2型糖尿病患者群合并冠心病危险因素并建立风险分类模型，为临床辅助诊断提供有价值的参考。方法 通过重庆医科大学大数据平台收集出院时间为2014年1月1日至2019年12月31日行冠状动脉造影术的2型糖尿病患者944例，根据造影结果分为2型糖尿病合并冠心病715例（T2DM-CAD组）和2型糖尿病非冠心病229例（T2DM组）。采用倾向得分匹配法（Propensity Score Matching，PSM）均衡组间混杂因素的影响，匹配后T2DM-CAD组389例，T2DM组221例。使用单因素分析与Logistic回归筛选冠心病发病的危险因素。采用贝叶斯优化（Bayesian Optimization，BO）算法优化支持向量机（Support Vector Machine，SVM）模型、随机森林（Random Forest，RF）模型、极限梯度上升（eXtreme Gradient Boosting，XGB）模型和Logistic回归模型，并比较4种分类模型的分类性能。结果 共收集缺失值<30%的指标35项，单因素分析筛选出有统计学差异的指标20项。逐步向前Logistic回归筛选出11项危险因素，包括心率、吸烟、糖尿病肾病、血肌酐、甘油三酯、脂蛋白a、白蛋白、总胆红素、谷草转氨酶、糖化血红蛋白和尿糖。基于危险因素建立的分类模型中优化后的RF模型性能在5折交叉验证（F1值=0.711，AUC=0.811） 以及验证集（F1值=0.752，AUC=0.810）中表现最优。结论 建立了参数优化RF模型，可用于判断2型糖尿病患者是否合并冠心病，具有良好性能。
医学经验交流
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  一般用药信念对老年2型糖尿病患者续配和服药依从性的影响

  刘璐瑶, 蔡昳, 沈杰, 张云轩, 宋钟娟, 吴建博

  复旦学报(医学版). 2022, 49(02): 234-240. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2022.02.011

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  目的 调查老年2型糖尿病患者续配和服药依从性及一般用药信念的现状，探讨两者之间的相关性，为临床改善患者用药管理能力提供参考。方法 采用续配和服药依从性量表（Adherence to Refills and Medications Scale，ARMS）及用药信念普适性问卷（Beliefs about Medication Questionnaire-General，BMQ-G）横断面调查复旦大学附属华东医院2020年7—11月入院的老年2型糖尿病患者的续配和服药依从性及一般用药信念，入选标准为2型糖尿病老年患者（年龄≥65岁），均符合《中国2型糖尿病防治指南》（2017版）诊断标准，且连续服用降糖药物3个月以上，并采用t检验、χ²检验，Spearman相关及二元逻辑回归法进行统计分析。结果 共纳入309例患者，依从性良好的患者占71.8%，过度用药信念低的患者占63.4%，药物有害信念高的患者占50.8%，药物有益信念高的患者占68.9%。Spearman相关性检验显示患者续配和服药依从性与过度用药信念、药物有害信念呈显著正相关（过度用药信念：OR=1.318，95%CI：1.119~1.553，P=0.001；药物有害信念：OR=1.340，95%CI：1.166~1.540，P<0.001）；与药物有益信念呈显著负相关（药物有益信念：OR=0.820，95%CI：0.679~0.990，P=0.039）；Logistic分析结果表明患者一般用药信念是续配和服药依从性的独立危险因素。结论 老年2型糖尿病患者一般用药信念与其用药依从性显著相关。临床药师应重视用药宣教，可帮助患者树立正确的用药信念，提高其续配和服药依从性，保证药物治疗的安全性和有效性。
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  儿童肝移植术后重症监护室早期感染特征及其相关因素分析

  张铮铮, 陶金好, 闫钢风, 程晔, 蔡小狄, 陈扬, 谢新宝, 陈功, 陆国平, 陈伟明, 沈丛欢

  复旦学报(医学版). 2022, 49(02): 241-248. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2022.02.012

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  目的 研究单中心儿童专科医院肝移植术后重症监护室期间早期感染特征，并对其相关因素进行分析。方法 回顾性分析2014年1月1日—2019年12月9日在复旦大学附属儿科医院重症医学科的肝移植术后患儿，统计术后早期病原体检出率、种类、感染部位及耐药情况。按照是否发生感染将患儿分为感染组和非感染组，并对感染发生的相关因素进行多因素分析。结果 共纳入70例肝移植术后患儿。根据相关诊断标准，肝移植术后发生感染病例为31例（44.3%），其中27例（87.1%）微生物培养阳性。共分离出病原菌131株，来源分别为下呼吸道（深部痰液及支气管肺泡灌洗液）61株（46.6%）、腹腔引流液39株（29.8%）、血液及中心导管21株（16.0%）、尿路10株（7.6%）。多部位感染常见，同一病例2个部位及以上感染率为45.0%。分离的病原菌中革兰阴性杆菌（G-杆菌）占67.1%，革兰阳性菌占11.5%，真菌占27.4%。前3位细菌分别为鲍曼不动杆菌33株（25.2%）、嗜麦芽窄食单胞菌9株（6.9%）及铜绿假单胞菌8株（6.1%），其中鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌为多重耐药菌株；真菌感染以白色念珠菌为主（26株，19.9%），对氟康唑敏感。按照感染部位排列下呼吸道及血流感染最主要致病菌为鲍曼不动杆菌；腹腔感染主要病原菌为假单胞菌，尿路感染主要为白色念珠菌。感染组与非感染组比较，感染组的手术时间中位数为9 h （P=0.038）、PICU住院时间中位数为7天（P=0.017）、深静脉导管留置时间中位数为8天（P=0.013），他克莫司最高浓度为15.9 ng/mL（P=0.014），组间比较有显著差异。Logistic多因素分析显示年龄小于1岁（OR=4.37，95%CI：1.03~18.6，P=0.046）与术后感染有关。结论 儿科医院近年收治的肝移植术后患儿早期感染发生率较高，主要为呼吸道及腹腔感染；病原体主要是G-杆菌及白色念珠菌，其中G-杆菌具有多重耐药特点；移植后早期感染可能与患儿的年龄（小于1岁）、手术时间长、深静脉导管留置时间长、PICU住院时间长以及他克莫司浓度过高有关。
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  益气生髓方联合rhG-CSF治疗上皮性卵巢癌化疗所致中性粒细胞减少症的临床疗效观察

  李晶, 陈瑞芳, 陈宏亮, 胡建英, 朱芝玲, 曹琦

  复旦学报(医学版). 2022, 49(02): 249-256. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2022.02.013

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  目的 评价益气生髓方治疗上皮性卵巢癌化疗所致中性粒细胞减少症的临床疗效和安全性。方法 采用前瞻性随机对照非盲临床研究方法，将复旦大学附属妇产科医院60例上皮性卵巢癌化疗后出现以白细胞减少为主的重度骨髓抑制患者随机分为研究组和对照组，每组各30例。在化疗间歇期对照组采用重组人粒细胞刺激因子注射液（recombinant human granulocyte stimulating factor injection，rhG-CSF）150 μg皮下注射q6-24 h，直至血常规恢复正常；研究组在使用rhG-CSF的基础上加中药经验方“益气生髓方”口服。监测治疗后下次化疗时白细胞总数（white blood cells，WBC）和中性粒细胞计数（absolute neutrophil count，ANC）水平，比较两组患者化疗后第7天和第10天WBC和ANC水平，记录化疗间隔时间、升白治疗时间和rhG-CSF使用剂量，检测肝肾功能水平，采用癌症生活质量通用量表FACT-G （V4.0）中文版评估两组患者的生活质量。结果 化疗后第7天和第10天研究组患者的WBC和ANC均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；进一步的多因素Logistic回归分析显示，“益气生髓方”是缓解第10天中性粒细胞中重度减少的显著相关因素。研究组和对照组的化疗间隔时间分别为（22.31±1.25）天和（25.79±4.76）天，升白治疗时间分别为（4.67±2.11）天和（6.86±2.35）天，组间差异均有统计学意义（P<0.05）。rhG-CSF使用量在研究组和对照组分别为（552.6±173.6） μg和（852.6±200.3） μg，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者肝肾功能损伤情况差异无统计学意义。研究组FACT的量表总分、生理状况评分、情感状况评分和功能状况评分方面均高于对照组（P<0.05）。结论 益气生髓方联合rhG-CSF治疗可以有效升高白细胞，缩短化疗间隔时间和升白治疗时间，减少rhG-CSF使用剂量，提高患者生活质量。采用益气生髓方治疗并未增加患者肝肾功能的损伤。
方法技术
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  构建LPS诱导的急性炎症小鼠模型用于IDO1抑制剂药效动力学评价

  施磊, 郭磊磊, 杨丹, 杨青

  复旦学报(医学版). 2022, 49(02): 257-264. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2022.02.014

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  目的 构建急性炎症小鼠模型用于吲哚胺2， 3-双加氧酶1（indoleamine 2，3-dioxygenase 1，IDO1）抑制剂的药效动力学评价。方法 采用尾静脉注射或腹腔注射给予小鼠脂多糖（lipopolysaccharide，LPS），构建IDO1活性上调的急性炎症小鼠模型。模型小鼠灌胃给予IDO1抑制剂L-1-甲基色氨酸（L-1-methyl-tryptophan，L-1-MT）或TQ016，给药后不同时间点取血，HPLC检测小鼠血清中色氨酸（tryptophan，Trp）和犬尿氨酸（kynurenine，Kyn）含量，计算Kyn/Trp比值。采用IDO1活性上调引起的Trp浓度降低、Kyn浓度升高及Kyn/Trp比值增大，来评价IDO1抑制剂L-1-MT和TQ016对急性炎症小鼠血清中上调的IDO1活性的抑制效果。结果 尾静脉注射0.66 mg/kg LPS或腹腔注射5 mg/kg LPS均显著上调小鼠血清中IDO1活性。100 mg/kg L-1-MT在灌胃给药4 h后显著抑制模型小鼠血清中上调的IDO1活性。100 mg/kg TQ016在灌胃给药1、6、12、24和30 h后均显著抑制模型小鼠血清中上调的IDO1活性。TQ016呈剂量依赖性抑制模型小鼠血清中上调的IDO1活性。结论 LPS诱导的急性炎症小鼠模型适用于IDO1抑制剂的药效动力学评价。IDO1抑制剂TQ016具有良好的IDO1活性抑制效果。
综述
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  ADAR1相关神经系统疾病的遗传学机制与临床研究进展

  李双, 王一, 王艺

  复旦学报(医学版). 2022, 49(02): 265-269,288. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2022.02.015

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  ADAR1是引起神经系统表型Aicardi-Goutières综合征（AGS）的致病基因之一，以常染色体隐性遗传为主。临床以进行性肌张力障碍、颅内白质钙化和血液及脑脊液中干扰素升高为特征，通常预后较差。ADAR1编码ADAR1蛋白作用于RNA，可催化腺苷脱氨形成肌苷。近年的研究表明，ADAR1既是干扰素产生的负向调节剂，也能调节对干扰素的反应。随着对干扰素相关疾病研究的增多，免疫调节剂、逆转录酶抑制剂、干扰素信号通路抑制等疗法逐渐得到使用并取得了较好的疗效。本文全面总结ADAR1突变引起的AGS 6型在临床、遗传学、发病机制及治疗上的研究进展，分析干扰素与疾病病程和预后的相关性，为临床医师对该疾病的诊断和治疗以及进一步的机制研究提供依据。
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  小头畸形产前诊断与管理的研究进展

  袁敏, 张阳, 肖喜荣

  复旦学报(医学版). 2022, 49(02): 270-276. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2022.02.016

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  小头畸形是指胎儿头围明显小于同孕龄胎儿正常头围，可能是一种正常变异，也可能是神经系统畸形的标志。目前临床缺乏统一的诊断标准，不同原因以及不同程度的小头畸形预后差别很大，其中环境暴露和遗传因素是小头畸形最常见的原因。近年来，随着影像学及二代测序技术的快速发展，小头畸形的产前诊断水平相应提高。本综述比较了小头畸形不同诊断标准的差异，分析小头畸形的病因，包括感染的流行病学、传播及临床特征，并重点对小头畸形的产前诊断及孕期管理的相关研究进展进行了综述。
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  儿童遗尿症多模态脑磁共振成像的应用进展

  王梦星, 彭文献, 姚旭峰

  复旦学报(医学版). 2022, 49(02): 277-281. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2022.02.017

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  夜间遗尿症（nocturnal enuresis，NE）是指睡眠期间不自觉排尿的状态，多见于学龄儿童。NE儿童的中枢神经系统对排尿或觉醒的控制能力不足可能是重要的潜在诱因，NE儿童往往伴随着认知功能缺陷或情绪加工异常。MRI技术能够从脑结构、功能和代谢方面为NE潜在脑机制的研究提供重要线索。本文回顾了近年来多模态MRI在NE发生机制及认知功能异常脑成像研究中的应用和进展。
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  N-myc下游调控基因1在呼吸系统疾病中的研究进展

  李成伟, 李圣青

  复旦学报(医学版). 2022, 49(02): 282-288. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2022.02.018

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  N-myc下游调控基因1（N-myc downstream regulated gene-1，NDRG1）是NDRG家族的第一个成员，与低氧和应激相关。NDRG1广泛分布在全身多种组织器官中，具有特有的分子结构和化学修饰。在肺中NDRG1主要表达在呼吸道组织内，其表达水平和化学修饰与多种呼吸系统疾病的发生发展有密切关系，包括感染性疾病、慢性气道炎性疾病、低氧相关疾病（如肺损伤、急性呼吸窘迫综合征）等，同时在肿瘤低氧微环境、肿瘤进展及耐药等方面也发挥重要作用。本文就NDRG1在呼吸系统疾病中的相关研究进展作一综述。
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  CC16在慢性气道疾病发病机制中的作用及临床应用前景

  崔博, 马圆, 陈智鸿

  复旦学报(医学版). 2022, 49(02): 289-294. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2022.02.019

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  克拉拉细胞分泌蛋白16（clara cell secretory protein-16，CC16）是呼吸道上皮的club细胞分泌的一种蛋白质，又被称为CC10、子宫珠蛋白、club细胞分泌蛋白（club cell secretory protein，CCSP）、尿蛋白1和人类蛋白1，其主要存在于气道、肺部、血液中。研究表明CC16具有抗炎效应，在慢性气道疾病的发病机制中起到重要作用，还可能是慢性气道疾病的潜在生物标志物和治疗靶点。本文主要对CC16结构、抑制炎症的细胞和分子机制进行总结，并就其作为临床上判断慢性气道疾病的生物标志物和治疗靶点的应用前景作一综述。
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  CAR-T细胞免疫疗法的研究进展

  郑乃溶, 徐建青

  复旦学报(医学版). 2022, 49(02): 295-299. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2022.02.020

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  嵌合抗原受体T细胞（chimeric antigen receptor T-cell，CAR-T）免疫治疗可以精准靶向癌细胞，在肿瘤（尤其是淋巴瘤）的临床治疗上表现出良好的效果，是近年来受到广泛关注的一种肿瘤免疫治疗方法。目前CAR-T在淋巴瘤中的应用趋于成熟，但在实体瘤中由于肿瘤微环境等因素导致CAR-T疗法应用受限。本文概述了当前CAR-T免疫疗法面临的挑战及相关机制研究，如靶向肿瘤的特异性、安全性以及CAR-T的持久性等，同时聚焦针对这些挑战对CAR-T的CAR结构设计进行优化的研究进展。
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  经典Wnt信号通路中β-catenin在细胞核内外分布的调控机制及潜在治疗靶点的研究进展

  顾嘉伟, 牛耿明, 柯重伟

  复旦学报(医学版). 2022, 49(02): 300-308. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2022.02.021

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  经典Wnt信号通路在肿瘤细胞的增殖分化中发挥重要作用，该信号通路中的核心蛋白分子β-catenin介导信号从细胞质传递到细胞核，并在核内参与组成转录复合体，激活下游靶基因转录。β-catenin进入细胞核内是其激活下游转录因子的重要前提，其出入细胞核的方式尚未完全解析。β-catenin入核方式主要为利用经典入核途径关键蛋白直接入核及通过“分子伴侣”协助入核，而出核方式主要为依赖染色体维持区域1（chromosome maintenance region 1，CRM1）的出核途径。细胞膜上的钙黏蛋白、细胞质内的降解复合体相关蛋白及细胞核内的转录复合体相关蛋白等均可导致β-catenin滞留，从而影响其在细胞核内外的分布。在不改变细胞内β-catenin总量的情况下，通过减少β-catenin入核及核内滞留作用、增加其出核及核外滞留作用，从而阻断Wnt/β-catenin信号通路，也是治疗经典Wnt信号通路相关疾病的有效途径。本文总结近年来关于β-catenin在细胞核内外分布状态的调控机制，为进一步研究治疗经典Wnt信号通路相关疾病提供潜在靶点及新思路。
个案报告
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  腹膜透析拔管与重置管同时进行成功治疗复发性合并难治性腹膜炎1例报道

  杨晓晓, 蒋啸天, 张琳, 王莉, 项波, 俞小芳, 丁小强, 吉俊

  复旦学报(医学版). 2022, 49(02): 309-312. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2022.02.022

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  对于腹膜透析（peritoneal dialysis，PD）（简称腹透）患者的难治性腹膜炎，国际腹膜透析协会（International Society for Peritoneal Dialysis，ISPD）腹膜炎诊治指南建议早期拔管，期间给予血液透析（简称血透）过渡，而何时进行腹透管重置目前尚缺乏明确的循证医学证据。本文报道1例PD患者拔管与置管同时进行成功治疗复发性合并难治性腹膜炎，避免血透过渡时新建血管通路以及血透相关风险，结合其诊治过程，加深对复发性及难治性腹膜炎的认识，为PD相关腹膜炎的预防和治疗提供可借鉴的经验。
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  以足底感染为首发表现的血行播散性结核1例报道

  金文婷, 张尧, 黄英男, 陈翔, 林佳冰, 胡必杰, 潘珏

  复旦学报(医学版). 2022, 49(02): 313-316. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2022.02.023

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  报道1例以左足底局部感染起病的血行播散性结核病例的临床、影像及诊治过程。血行播散性结核发病率低，仅占结核病的1%~2%，临床表现多样且非特异性，诊断非常困难。本例通过宏基因二代测序技术，在外周血检测到结核分枝杆菌复合群，为早期诊断结核病提供了非常重要的病原依据。后续骨髓活检、淋巴结活检病理提示肉芽肿，痰、左足脓液、淋巴结组织均培养到结核分枝杆菌，最终明确诊断为血行播散性结核。