2021年, 第48卷, 第05期　刊出日期：2021-09-25

  

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论著
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  阿托伐他汀抑制代谢综合征诱导的小鼠心脏重构

  蔡嘉莉, 汪霞, 尹安雯, 沈烨娇, 肖青青, 沈玲红, 何奔

  复旦学报(医学版). 2021, 48(05): 569-577. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2021.05.001

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  目的 探究阿托伐他汀（Atorvastatin，ATO）在高脂饮食（high fat diet，HFD）和N-硝基-L-精氨酸甲酯（N-nitro-L-arginine methyl ester，L-NAME）双打击诱导的小鼠代谢紊乱和心脏重构中的作用。方法 采用HFD+L-NAME构建代谢综合征诱导小鼠心脏重构模型。将C57BL/6J小鼠随机分为对照组（Chow）、模型组（HFD+L-NAME+Vehicle）、10 mg·kg^-1·d^-1 ATO组（HFD+L-NAME+ATO10）和20 mg·kg^-1·d^-1 ATO组（HFD+L-NAME+ATO20），每组6只。监测各组小鼠空腹血糖、葡萄糖耐量试验、4项血脂水平、体重和血压的变化。造模12周后，通过心脏超声评估小鼠心功能改变。通过心脏病理切片HE染色观察小鼠心脏形态和室壁厚度改变，马松染色观察心脏纤维化程度改变，小麦胚芽凝集素（wheat germ agglutinin，WGA）免疫荧光观察心肌大小改变。通过Western blot检测小鼠心脏Collagen Ⅰ和α-SMA蛋白表达改变。结果 与模型组比较，ATO可降低HFD+L-NAME诱导的小鼠空腹血糖升高（P=0.006，F=5.56），维持血糖和血脂稳态，同时抑制小鼠体重（P<0.001，F=11.75）和血压升高。心超结果显示，ATO改善HFD+L-NAME诱导的小鼠心排出量下降（P<0.001，F=23.56）。WGA和Western blot结果显示，ATO抑制HFD+L-NAME诱导的小鼠心脏室壁增厚（P<0.001，F=11.75）、纤维化增加（P=0.002，F=10.95）、心肌肥大（P<0.001，F=40.08）、CollagenⅠ（P=0.014，F=4.49）和α-SMA（P=0.004，F=6.28）蛋白表达升高。结论 ATO改善HFD+L-NAME诱导的小鼠糖脂代谢异常、肥胖和高血压，抑制HFD+L-NAME诱导的小鼠心脏重构。
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  中国公众COVID-19疫苗选择偏好与接种意愿分析

  陈瑛玮, 许吉祥, 王一, 闫慧慧, 高俊岭

  复旦学报(医学版). 2021, 48(05): 578-585,617. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2021.05.002

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  目的 了解中国公众对新型冠状病毒（COVID-19）疫苗的选择偏好和接种意愿，并分析其影响因素，为实现疫苗的广泛接种提供参考。方法 于2021年1月5-12日在线调查1 241人（其中有效问卷1 066份）。采用D-高效离散选择实验设计分析疫苗有效率、不良反应、有效保护期、接种方便程度与疫苗自付费用等5项疫苗属性对疫苗选择偏好和接种意愿的影响。应用条件Logit回归和面板混合Logit回归分析疫苗属性对疫苗选择偏好影响，应用随机效应模型分析疫苗属性对接种意愿的影响。结果 公众更愿意选择有效率高（β_{有效率：95%}=1.76，P<0.001）、不良反应低（β_{低不良反应}=1.93，P<0.001）、有效保护期长（β_{5年有效保护期}=0.59，P<0.001）、接种方便（β_接种方便=0.53，P<0.001）、自付费用低（β_费用=0.14，P<0.001）的COVID-19疫苗。结论 COVID-19疫苗的选择偏好与接种意愿受到疫苗5项属性（有效率、不良反应、有效保护期、接种方便程度和自付费用）的影响，其中疫苗的有效性与安全性影响最显著。
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  中国汉族心肌病患者FLNC基因变异的家系研究

  李雪洁, 周年伟, 孙敏敏, 李伟, 汪咏莳, 谢惠琳, 舒先红

  复旦学报(医学版). 2021, 48(05): 586-591. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2021.05.003

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  目的 探究汉族心肌病患者细丝蛋白C（filamin C，FLNC）基因变异及表型特点，进一步完善FLNC变异谱。方法 纳入150名肥厚型心肌病（hypertrophic cardiomyopathy，HCM）和50名扩张型心肌病（dilated cardiomyopathy，DCM）患者，进行外周血DNA全外显子组测序，并对测序结果进行分析和筛选，对携带FLNC基因变异的先证者及家属进行Sanger测序验证，收集先证者及家属的临床信息。结果 在所有先证者中，共检测到6例患者携带FLNC变异，且均为未曾发表过的新变异，1例为家族性DCM，其余为散发病例，HCM患者均为错义变异，DCM患者均为截断变异。结论 不同类型的FLNC变异通过不同机制参与多种心肌病的发生，本研究初步总结了不同变异与心肌病表型的关联，并进一步扩大了汉族心肌病患者FLNC的基因变异谱。
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  髓样锌指蛋白1在卵巢癌中的表达及其与预后的关系

  陈瑞芳, 岳荟然, 李文质, 鹿欣, 李俊

  复旦学报(医学版). 2021, 48(05): 592-597. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2021.05.004

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  目的 探索髓样锌指蛋白1（myeloid zinc finger 1，MZF1）在卵巢癌中的表达及其与预后的关系。方法 利用基因表达数据库（Gene Expression Ominus，GEO）GSE10971和GSE12172和癌症基因组数据库（The Cancer Genome Altas，TCGA），分析MZF1在正常输卵管上皮、低度恶性潜能的卵巢肿瘤（卵巢交界性肿瘤）和卵巢癌中的表达差异，并探讨其表达高低与卵巢癌预后的关系。同时，采用基因富集分析（gene set enrichment analysis，GSEA），探究MZF1高表达和MZF1低表达的卵巢癌患者相关信号通路的差异。结果 （1）MZF1在卵巢癌中的表达明显低于正常输卵管上皮和卵巢交界性肿瘤中的表达；（2）在达到满意瘤体减灭术的卵巢癌患者中，MZF1高表达的卵巢癌患者无病进展生存期和总生存期长；（3）GSEA提示在MZF1低表达的患者中，炎症反应相关基因、上皮间充质转化相关基因、血管生成相关基因和脂肪形成相关基因均显著富集。结论 MZF1在卵巢癌组织中呈低表达，高表达MZF1的卵巢癌患者预后好，提示其可能在卵巢癌中发挥抑癌基因的作用。
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  动态三维超声造影在肝局灶性病变诊断中的应用

  毛丽娟, 曹佳颖, 王文平, 韩红, 陈凯玲, 毛枫, 董怡

  复旦学报(医学版). 2021, 48(05): 598-602. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2021.05.005

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  目的 探讨动态三维超声造影（three-dimensional contrast-enhanced ultrasound，3D-CEUS）技术对肝局灶性病变（focal liver lesions，FLLs）动脉期增强表现的显示能力。方法 根据入选及排除标准，最终210例经病理确诊或临床随访证实的FLLs患者，共210个病灶纳入研究。对同一肝内病灶依次行常规二维超声造影（two-dimensional contrast-enhanced ultrasound，2D-CEUS）和动态3D-CEUS检查，观察两种造影模式下所得声像图，并对两种成像技术显示的动脉期病灶周围滋养血管、病灶增强模式和病灶内部血管形态进行比较。结果 动态3D-CEUS显示病灶增强模式与2D-CEUS无明显差异（P=0.887）。和2D-CEUS相比，动态3D-CEUS可观察到病灶周围更多的滋养血管，显示血管连续性更好、血管形态更清晰（P均<0.001）。动态3D-CEUS显示瘤内血管形态也优于常规2D-CEUS（P<0.001）。结论 动态3D-CEUS可用于观察FLLs的动脉期增强模式。与2D-CEUS相比，动态3D-CEUS能更好地显示FLLs的血管特征。
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  新冠肺炎疫情下上海市主动心理咨询者焦虑状况及其影响因素

  江弋舟, 张伟波, 王莹莹, 朱丽娜, 庄文旭, 蔡军, 王娜

  复旦学报(医学版). 2021, 48(05): 603-610. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2021.05.006

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  目的 评估新冠肺炎疫情对上海市主动心理咨询者焦虑状况的影响。方法 2020年2月4日-3月11日，通过上海市线上心理咨询服务平台，收集在此期间所有咨询者的相关人口学信息、对新冠肺炎疫情的认知和关注度、对疫情消失的态度及焦虑状况，并采用多元Logistic回归分析新冠肺炎疫情对状态焦虑及特质焦虑的影响。结果 704名咨询者的年龄为18~73岁（平均33.24岁）；状态焦虑分数为（44.49±6.31）分，特质焦虑分数为（46.19±5.22）分。多因素Logistic回归分析对性别分层并调整相关变量后发现，对于男性咨询者来说，从事疾病预防控制相关工作是中等或高状态焦虑的保护因素（OR=0.28，95% CI：0.09~0.89），对疫情消失持有高度期待是中等或高特质焦虑的保护因素（OR=0.25，95% CI：0.07~0.87）；对于女性咨询者来说，有医学背景且对疫情认知较高是中等或高状态焦虑的保护因素（OR=0.17，95% CI：0.03~0.92），对新冠肺炎疫情关注适当是中等或高特质焦虑的保护因素（OR=0.22，95% CI：0.07~0.69）。结论 新冠肺炎疫情对于不同特征的心理咨询者焦虑状况的影响不同，对疫情认知差、过分关注疫情、对疫情消失的期待低、非疾病防控职业的心理咨询者焦虑风险更高，是公共卫生事件突发后的重点保护对象。
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  上海市男男性行为人群亚硝酸盐吸入剂使用情况及其影响因素

  张星灿, 赵琬, 郑煌, 毕辰辰, 苏华林, 杨瑛

  复旦学报(医学版). 2021, 48(05): 611-617. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2021.05.007

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  目的 了解上海市男男性行为人群（men who have sex with men，MSM）亚硝酸盐吸入剂（rush popper）使用情况及其相关因素，为制定和实施MSM相关的干预措施提供理论依据。方法 于2019-2020年实施横断面调查，对招募的MSM进行面对面的无记名调查。收集调查对象的年龄、民族、文化程度、婚姻状况等社会人口学信息，最近6个月的rush popper使用情况及性行为特征，并进行HIV和梅毒血清学检测。采用χ²经验或Fisher确切概率法比较rush popper使用和非使用者人口学和性行为特征的差异。多因素Logistic回归分析影响rush popper使用的因素。结果 共调查479名MSM，最近半年rush popper使用率为45.3%（217/479），HIV阳性率为13.4%，梅毒阳性率为6.1%。多因素Logistic分析显示，与rush popper使用相关的因素包括：月收入6 000~9 999元（aOR=2.379，95% CI：1.056~5.356）；外地户籍（aOR=1.968，95% CI：1.267~3.050）；通过网络或交友软件寻找男性性伴（aOR=2.583，95% CI：1.067~6.254）；同性性行为方式为肛交（aOR=3.426，95% CI：1.486~7.895）；肛交角色为被动方（aOR=1.879，95% CI：1.092~3.232）；半年内与7人及以上发生性行为（aOR=3.161，95% CI：1.532~6.519）；与配偶发生性行为时从未使用安全套（aOR=2.747，95% CI：1.101~6.856）；有时使用安全套（aOR=2.846，95% CI：1.171~6.917）；HIV阳性（aOR=2.310，95% CI：1.247~4.279）。结论 上海市MSM rush popper使用率较高，其使用与导致HIV感染的高危性行为有较强的相关性。制定有针对性的干预措施，减少rush popper在MSM中的使用对于防治艾滋病具有重要的意义。
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  肝小血管瘤超声造影表现及其诊断

  方靓, 王文平, 陈悦, 黄备建, 毛枫, 董怡, 朱正

  复旦学报(医学版). 2021, 48(05): 618-623,629. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2021.05.008

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  目的 探讨实时超声造影技术诊断肝小血管瘤的价值。方法 于2015年6月至2019年7月对手术和病理证实的73例患者共81个肝小血管瘤先后进行常规超声和实时超声造影检查，观察并比较两种检查方法对肝小血管的诊断符合率。结果 注射对比剂后，全部81个肝小血管瘤均出现不同程度的增强，其中60个表现为超声造影动脉期周边结节状增强，21个表现为动脉期周边环状增强；所有病灶门脉期及延迟期对比剂均呈现填充的增强过程。64个病灶（79.0%）在门脉期或延迟期呈完全填充，17个病灶（21.0%）呈不完全填充。门脉期及延迟期呈高回声改变者56个，等回声改变者20个，低回声改变者5个。常规超声和超声造影诊断肝小血管瘤的符合率分别为77.8%（63/81）和96.3%（78/81），差异有统计学意义（P<0.05）。结论 实时超声造影可以敏感地显示肝小血管瘤的动态增强特征，有助于提高超声诊断符合率。
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  感染性疾病的微生物宏基因组测序结果判读的比较

  李曼诗, 黄巍峰, 陆一涵

  复旦学报(医学版). 2021, 48(05): 624-629. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2021.05.009

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  目的 分析感染性疾病的微生物宏基因组测序结果，比较两个数据库注释结果的一致性。方法 收集感染性疾病患者的不同类型临床标本，进行宏基因组二代测序，分别采用NCBI NR数据库和MetaPhlAn2数据库注释测序结果，并进行一致性检验。结果 2019年6月-2020年10月，在上海市4家医院内收集疑似感染性疾病患者174份标本的宏基因组测序数据进行分析。NCBI数据库阳性检出率为67.2%，MetaPhlAn2数据库阳性检出率为93.1%。不同类型标本的微生物检出率存在差异，外周血和脑脊液的检出率相对较低，其他标本的检出率较高。基于原始注释结果，按照检出微生物种类（细菌、病毒、真菌、未检出），两个数据库的注释结果一致性仅为36.8%，Kappa值为0.1779（Z=5.278 1，P<0.000 1）。分别调整两个数据库的判读标准之后，一致性提升为73.0%，Kappa值为0.5712（Z=11.736 2，P<0.000 1）；其中，脑脊液标本中微生物种类的检出一致性最高，为74.0%，Kappa值为0.512 0（Z=5.139 2，P<0.000 1）。结论 两个数据库均能注释识别存在的主要病原体。针对无菌部位标本的宏基因组测序结果注释，MetaPhlAn2数据库与传统的NCBI数据库一致性较好，可以作为后者的补充。
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  择期经皮冠状动脉介入术前氯吡格雷抵抗、植入支架的数目及长度与围手术期心肌损伤相关

  刘婕, 樊冰, 赵昕, 姚康, 吴鸿谊, 葛均波

  复旦学报(医学版). 2021, 48(05): 630-636. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2021.05.010

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  目的 在择期行经皮冠状动脉介入术（percutaneous coronary intervention，PCI）的患者中，评价血栓弹力图（thrombelastography，TEG）检测的血小板活性及介入手术与围手术期心肌损伤（periprocedural myocardial injury，PMI）的关系。方法 选取复旦大学附属中山医院心内科2017年1-10月住院的378例冠心病（coronary heart disease，CHD）患者，均接受冠脉造影并置入药物支架，在双联抗血小板药物负荷12 h后，通过TEG检测患者的血小板功能并统计介入手术中的支架数量及长度。凝血酶诱导的最大血凝块强度（thrombin-induced maximum amplitude of clot strength，MA_Thrombin）反映患者内在的血小板活性，AA%和ADP%分别代表阿司匹林和氯吡格雷对血小板的抑制率。结果 在研究人群中共计98例（25.9%）发生PMI。与非PMI组相比，PMI组患者术前ADP%较差（48.5%±24.0% vs. 54.7%±25.9%，P=0.038），但是两组之间血小板活性（MA_Thrombin）及AA%差异均无统计学意义。经过多因素回归分析，年龄（OR=1.041，95% CI：1.013~1.071，P=0.004）、支架数目≥ 3个（OR=3.009，95% CI：1.590~5.694，P=0.001）、植入支架长度≥ 40 mm（OR=2.687，95% CI：1.436~5.030，P=0.002）及ADP%（OR=0.990，95% CI：0.980~0.999，P=0.040）是PMI发生的独立预测因素。结论 在择期行PCI的患者中，PMI的发生是多种因素介导的结果。除了年龄以外，植入支架的数目及长度，氯吡格雷抵抗都是影响PMI发生的独立危险因素。
医学经验交流
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  基于动态血糖监测系统的2型糖尿病患者低血糖发作的相关因素

  张雅文, 张琼月, 陶珺珺, 苗青, 曾芳芳, 周丽诺, 杨叶虹

  复旦学报(医学版). 2021, 48(05): 637-647. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2021.05.011

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  目的 通过动态血糖监测（continuous glucose monitoring，CGM）系统评估2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）患者低血糖发作的相关因素。方法 纳入147例2018年12月-2019年10月间在华山医院内分泌代谢科病房接受为期5天的CGM的T2DM患者，收集患者的一般资料、实验室参数以及动态血糖参数。根据监测期间是否有低血糖发作将患者分为非低血糖组和低血糖组，将单次低血糖发作定义为传感器监测血糖<3.9 mmol/L并持续15 min以上。动态血糖参数包括平均血糖（mean blood glucose，MBG）、标准差（standard deviation，SD）、变异系数（coefficient of variation，CV）、血糖值极差（ΔBG）、平均血糖波动幅度（mean amplitude of glycemic excursions，MAGE）以及血糖在<3.9 mmol/L、3.9~7.8 mmol/L、>7.8 mmol/L、3.9~10.0 mmol/L、>10.0 mmol/L范围内的时间百分比（% TIR）。结果 Logistic回归分析显示，较低水平的肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）、胰岛素及其类似物应用的增加以及较低的MBG水平是低血糖发作的相关因素。Spearman相关性分析显示MBG水平、血糖>7.8 mmol/L及血糖>10.0 mmol/L范围内的% TIR与低血糖发作呈负相关，但是血糖变异水平（SD、CV、ΔBG、MAGE）以及血糖在3.9~7.8 mmol/L范围内的% TIR与低血糖发作呈正相关。Pearson相关性分析显示，低血糖发作时长与磺脲类药物的使用和CV水平呈正相关。结论 较低水平的肾小球滤过率、胰岛素及其类似物应用的增加以及较低水平的MBG是T2DM患者低血糖发作的相关因素。
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  颅脑创伤患者伤后早期血浆中内皮细胞特异性分子-1浓度变化及临床价值

  茹德文, 颜玉峰, 沈晓, 刘猛, 王尔松

  复旦学报(医学版). 2021, 48(05): 648-652,659. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2021.05.012

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  目的 探讨颅脑创伤（traumatic brain injury，TBI）患者伤后早期血浆中内皮细胞特异性分子1（endothelial cell specific molecule-1，ESM-1）的浓度变化及其与创伤严重程度和预后的关系。方法 选取2017年6月至2019年12月复旦大学附属金山医院神经外科收治的TBI患者94人作为研究对象，收集患者临床资料，根据患者入院格拉斯哥昏迷评分（Glasgow Coma Score，GCS）分为轻度TBI组（n=36）、中度TBI组（n=32）和重度TBI组（n=26）；按照格拉斯哥预后评分（Glasgow Outcome Score，GOS）将所有TBI患者分为预后良好组（GOS 4~5分）和预后不良组（GOS 1~3分）。48例放置颅内压（intracranial pressure，ICP）探头的患者，根据ICP情况分为ICP控制组（ICP ≤ 15 mmHg）、ICP升高组（15 mmHg
方法技术
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  利用定量CT评估淋巴管平滑肌瘤病的肺部损害

  宋惜夕, 王坚, 蔡慧, 杨琤瑜, 墨玉清, 朱梦婵, 朱桂萍, 叶伶, 金美玲

  复旦学报(医学版). 2021, 48(05): 653-659. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2021.05.013

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  目的 量化CT影像中肺部囊性损害的程度，并比较其与肺功能结果和血清血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF-D）水平的相关性，探究定量CT评估淋巴管平滑肌瘤病（lymphangioleiomyomatosis，LAM）肺部损伤和指导LAM治疗的能力。方法 通过人工智能软件识别肺部CT影像中的囊性区域，计算其在总肺中所占的体积百分比，即囊泡评分。本研究共纳入21例受试者，研究36次CT囊泡评分和肺功能的相关性。对其中17例受试者计算24次CT囊泡评分和血清VEGF-D水平相关性。通过计算CT囊泡评分评估肺功能的ROC曲线，探究囊泡评分预测肺损伤的能力。结果 囊泡评分与第1秒用力肺活量占预计值百分比（percentage of predicted forced of expiratory volume in one second，FEV1% pred）（r=-0.716，P<0.001）和一氧化碳弥散量占预计值的百分比（percentage of predicted diffusing capacity of the lungs for carbon monoxide corrected for alveolar volume，DLCO/VA% pred）（r=-0.821，P<0.000 1）显著相关，与血清VEGF-D水平的相关性不明显（r=-0.143，P=0.506）。当囊泡评分为15.80%时，预测肺功能受损的约登指数最高（0.667），预测肺功能损伤的灵敏度和特异度分别为94.44%和72.22%。结论 肺CT囊泡评分与FEV1% pred和DLCO/VA% pred显著相关，但是与血清VEGF-D水平的相关性不明显。囊泡评分>15.80%时提示肺功能损害明显，建议患者接受西罗莫司治疗。
综述
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  G蛋白耦联受体激酶2参与炎症痛的研究进展

  李晓晨, 陈愈, 王彦青, 毛应启梁

  复旦学报(医学版). 2021, 48(05): 660-665,679. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2021.05.014

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  炎症痛是临床疼痛治疗中最常见的一类慢性痛。G蛋白耦联受体激酶2（G-protein-coupled receptor kinase 2，GRK2）可以调节G蛋白耦联受体快速脱敏，保护细胞免受过度刺激。近年来，越来越多的证据表明GRK2在炎症痛的调控中发挥了重要作用：GRK2在急性炎症痛转为慢性痛的过程中起关键作用。在角叉菜胶、弗氏完全佐剂（Freund's complete adjuvant，FCA）诱导的炎症痛模型中背根神经节GRK2水平降低，过表达GRK2可以缓解慢性炎症痛。不同神经细胞内GRK2参与不同类型的炎症痛过程：初级感觉神经元内GRK2水平降低引起环磷酸腺苷直接激活的交换蛋白1（exchange protein directly activated by cAMP 1，Epac1）等信号通路的激活，参与调节前列腺素（prostaglandin E2，PGE2）、肾上腺素（epinephrine，EPI）以及角叉菜胶、CFA等引起的炎症痛；而小胶质细胞内GRK2水平降低引起小胶质细胞激活，导致神经炎症从而参与角叉菜胶、白介素1β（interleukin-1β，IL-1β）等引起的炎症痛的调节。本文就神经元、小胶质细胞及星形胶质细胞内GRK2在炎症痛中的研究进展进行综述，以期深入了解炎症痛机制，为新药开发提供参考。
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  PD-1/PD-L1的糖基化修饰对肿瘤免疫治疗影响的研究进展

  李胤, 陈一苇, 陈芳华, 张舒, 卢春来

  复旦学报(医学版). 2021, 48(05): 666-670. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2021.05.015

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  糖基化修饰是一种重要的蛋白质翻译后修饰，程序性细胞死亡分子1（programmed cell death-1，PD-1）/程序性细胞死亡分子配体1（programmed cell death ligand-1，PD-L1）存在多个N-糖基化位点，其糖基化修饰显著影响免疫治疗的疗效。PD-1共有4个N-糖基化位点，分别为N49、N58、N74和N116。核心岩藻糖基转移酶8（fucosyltransferase 8，FUT8）可催化PD-1的核心岩藻糖基化。一些针对PD-1的N58位点糖基化修饰的单克隆抗体可以有效阻断PD-1/PD-L1相互作用。此外，阻断嵌合抗原受体T细胞（chimeric antigen receptor T-cell，CAR-T）PD-1的N74糖基化修饰可以增强其杀伤效应。PD-L1同样含有4个糖基化位点，分别为N35、N192、N200和N219。一些重要的调控分子可以抑制或促进PD-L1的糖基化修饰，产生一定生物学效应。本文通过综述糖基化修饰对PD-1/PD-L1分子表达及功能的影响，期望为提高肿瘤免疫治疗的疗效提供基于糖基化修饰的新策略。
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  TIMP2和IGFBP7的生物学功能及其在肾脏损伤过程中作用的研究进展

  张杨, 王一梅, 姜物华, 赵栓, 丁小强

  复旦学报(医学版). 2021, 48(05): 671-679. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2021.05.016

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  急性肾损伤（acute kidney injury，AKI）是临床常见危重症，发生率高，死亡率高。AKI的早期诊断和治疗是降低死亡率和治疗成本的有效方法。目前临床上早期诊断AKI的生物标志物是尿液中金属蛋白酶组织抑制因子2（tissue inhibitors of metalloproteinase 2，TIMP2）和胰岛素样生长因子结合蛋白7（insulin-like growth factor binding protein 7，IGFBP7）浓度的乘积。TIMP2和IGFBP7的生物学功能，特别是在肾脏中的作用尚不清楚。本文首先分析二者所属家族的蛋白特征和生物学功能，再对二者在肾脏发育和AKI过程中的作用进行文献分析，从而为临床医师深入了解TIMP2和IGFBP7作为AKI生物标志物之外的作用和功能提供参考，并为其准确利用TIMP2和IGFBP7诊断和治疗AKI提供依据。
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  激素抵抗型哮喘发病机制的研究进展

  朱桂萍, 叶伶, 金美玲

  复旦学报(医学版). 2021, 48(05): 680-684. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2021.05.017

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  激素抵抗型哮喘治疗困难，一直是哮喘研究的重点和难点。研究发现糖皮质激素受体（glucocorticoid receptor，GR）异常、组蛋白去乙酰化酶2（histone deacetylase，HDAC2）活性降低等经典机制在激素抵抗型哮喘发病中起重要作用。此外，Th细胞免疫失衡、感染、肥胖及非编码RNA、细胞自噬等因素在激素抵抗型哮喘中的作用也是近年研究的热点。本文对以上激素抵抗型哮喘发病机制的研究进展予以综述，以提高对激素抵抗型哮喘的认识，为未来的治疗提供方向。
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  小胶质细胞在神经精神性狼疮发病机制中的研究进展

  司静怡, 朴思蓉, 吴昊

  复旦学报(医学版). 2021, 48(05): 685-689,696. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2021.05.018

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  神经精神性狼疮（neuropsychiatric systemic lupus erythematosus，NPSLE）是系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）累及神经系统而产生各种神经、精神症状的一组严重并发症。目前NPSLE的发病机制尚不明确，可能与多种免疫反应相关。小胶质细胞（microglia，MG）是中枢神经系统（central nervous system，CNS）的免疫细胞。本文总结了MG参与SLE中枢神经受累的证据，并对MG通过吞噬作用和神经毒性作用参与NPSLE发生发展的相关研究进行综述，以期为进一步探索NPSLE的发病机制，研究NPSLE的有效治疗方法提供新的思路与线索。
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  人工智能辅助下脑小血管病视网膜血管改变研究进展

  罗煜凡, 杨晓丽, 孙文博, 钟萍, 韩翔, 吴丹红

  复旦学报(医学版). 2021, 48(05): 690-696. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2021.05.019

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  脑小血管病（cerebral small vessel disease，CSVD）是老年人中最常见的脑血管疾病，与视网膜血管改变密切关联。人工智能（artificial intelligence，AI）的发展加强了视网膜眼底图像处理的能力，进一步推动了CSVD视网膜血管改变的研究。现本文对AI辅助下CSVD视网膜血管改变研究进行综述，通过系统性回顾AI对眼底典型视网膜病变的识别、对视网膜血管直径和几何学改变的识别以及AI对OCTA中特征性变化的识别，进一步探讨AI辅助下CSVD视网膜血管改变研究的未来方向。
短篇报道
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  上海市长宁区学龄儿童消化不良症状发生情况及其与膳食模式的关联研究

  方虹霁, 韩明慧, 王园平, 杨东见, 王和兴, 姜庆五

  复旦学报(医学版). 2021, 48(05): 697-702. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2021.05.020

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  为调查上海市长宁区学龄儿童消化不良症状的发生情况，研究膳食模式对其影响，于2019年9月采用整群抽样方法从长宁区5所小学选择304名7~11岁健康儿童，使用问卷调查基本信息、生活习惯、食物消费情况和消化不良症状的发生情况。采用因子分析提取膳食模式，通过Logistic回归分析膳食模式与学龄儿童消化不良症状的关系。半年内腹痛、腹泻、便秘和口臭分别占42.4%（123/290）、48.3%（140/290）、39.1%（115/294）和50.7%（148/292）。年龄大、男孩、母亲超重或肥胖、吸烟和饮水量低可能是消化不良症状的危险因素，父母高学历可能是消化不良症状的保护因素。处于海产品膳食模式高分组的儿童半年内腹泻（OR=1.87，95% CI：1.10~3.20）和便秘（OR=1.80，95% CI：1.06~3.06）发生率较高。处于奶制品膳食模式高分组的儿童半年内腹痛（OR=0.54，95% CI：0.32~0.91）和腹泻（OR=0.51，95% CI：0.30~0.87）发生率较低。处于传统膳食模式高分组的儿童半年内腹泻（OR=0.51，95% CI：0.30~0.87）发生率较低。处于高热量膳食模式高分组的儿童半年内腹痛（OR=1.78，95% CI：1.06~2.99）和口臭（OR=1.86，95% CI：1.11~3.12）发生率较高。上海市长宁区学龄儿童消化不良症状发生情况较高，膳食模式可能影响学龄儿童消化不良症状的发生。
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  70例经鼻蝶窦入路手术库欣病患者的多学科融合模式护理

  金煜峰, 殷志雯, 石卫琳, 唐书婕, 张黎艳

  复旦学报(医学版). 2021, 48(05): 703-706. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2021.05.021

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  回顾性分析复旦大学附属华山医院神经内分泌肿瘤一体化诊疗中心2018年12月至2019年11月入院的70例经鼻蝶窦入路手术库欣病患者的临床资料、手术治疗并发症及围手术期处理，总结多学科融合模式下经鼻蝶窦入路库欣病的护理。其中男性13例，女性57例，合并有肾上腺增生或腺瘤可能8例，促肾上腺皮质激素增高42例。临床多表现为向心性肥胖、皮肤紫纹及痤疮等体貌改变、高血压、高血糖及高胆固醇血症等，女性还存在闭经或月经不规则。术后内分泌功能低下61例、鼻腔渗血渗液56例、尿崩症41例、头痛33例、精神性惊恐发作1例，无护理相关并发症。全面评估、充分的术前准备、合并症及早期并发症防治是患者围手术期护理管理的重点。护士应在多学科融合团队中，结合循证护理及患者个体需求，提供全病程、有侧重的专病护理。
个案报告
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  生物等效性试验中口服托吡酯致中性粒细胞减少1例

  汪旻晖, 黄伟, 沈杰

  复旦学报(医学版). 2021, 48(05): 707-710. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2021.05.022

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  托吡酯临床常用于癫痫和偏头痛的治疗，中性粒细胞减少是其罕见的不良反应，在中国或健康人中未见报告。本文报道了1例中国成年男性健康志愿者在参加托吡酯片生物等效性（bioequivalence，BE）试验过程中发生中性粒细胞减少的病例，并讨论了该病例的处理及转归，以期引起对托吡酯相关血液系统不良反应及临床试验中健康志愿者安全性保护的关注，为特异性药物诱导的中性粒细胞减少症（idiosyncratic drug-induced neutropenia，IDIN）的早期诊疗提供一些参考。