目的 筛选不典型增生结节(dysplastic nodule, DN)和小肝癌(small hepatocellular carcinoma, sHCC)之间的差异糖蛋白，并分析其聚糖结构，为肝癌的早期诊断提供参考。方法 对DN和sHCC各15例的石蜡组织切片进行蛋白质修复和提取；运用定量蛋白质组学技术鉴定DN和sHCC中的差异糖蛋白；利用IPA分析差异糖蛋白功能与相关信号通路，筛选出与肿瘤相关的差异糖蛋白；纯化目标糖蛋白，优化抗体辅助凝集素芯片技术(antibody overlay lectin microarray)分析其聚糖结构。结果 本研究共鉴定到26个差异糖蛋白;IPA分析筛选得到肿瘤相关的重要差异糖蛋白为α-1 抗胰蛋白酶(α-1-antitrypsin,A1AT)和补体C3；相比于DN，sHCC中A1AT与凝集素CAL、GSL I、JAC、GSL II、PHA-L、GNL、WGA等亲和的聚糖结构增多，C3与CSL、LTL、WFL亲和的聚糖结构增多，此结果说明在sHCC中，A1AT的T/Tn抗原、三/四天线的N-聚糖结构、高甘露糖和唾液酸等结构的含量增加；而C3的N-乙酰半乳糖胺(GalNAc)、Lewis X 抗原［Fucα3(Galβ4)GlcNAc］、H-type 2 抗原［Fucα2(Galβ4)］和半乳糖β(1,3/1,6) 连接N-乙酰半乳糖［Galβ3(-6)GalNAc］结构增多。结论 在DN和sHCC中，A1AT、C3聚糖结构的变化可能为肝癌早期诊断提供新的糖生物学标志物。
目的 探讨给予外源性硫化氢(H2S)对肥胖小鼠脂肪代谢的调控作用。方法 将小鼠分为正常对照组、模型组和治疗组。正常对照组(n=10)：给予正常小鼠饲料喂养；模型组(n=10)：给予高脂饲料喂养12周建立饮食致胖(diet-induced obesity, DIO)模型;治疗组(n=15)：同样建立成DIO小鼠并随机分3小组，分别给予25、50和100 μmol·kg-1·d-1 NaHS治疗6周，期间继续给予高脂饲料。给药期间动态监测各组小鼠的体质量变化。治疗期满处死小鼠，检测附睾脂肪以及肾周脂肪重量，用自动生化仪和ELISA法分别检测小鼠血清中的游离脂肪酸(non-esterified fatty acid，NEFA)和抵抗素(resistin)脂肪因子水平。结果 与正常对照组比较，DIO模型组小鼠造模成功，体质量、附睾脂肪重量与肾周脂肪重量均有明显升高，但小鼠血清中的NEFA和resistin含量没有明显变化；与模型组相比，治疗各组小鼠附睾脂肪重量与肾周脂肪重量均有明显的回落(P<0.05)，血清中的NEFA水平也明显降低(P＜0.05)，resistin含量没有显著变化。结论 H2S可以显著缓解DIO小鼠脂肪的堆积,降低治疗组血清中NEFA的水平，但对resistin脂肪因子无明显调控作用。
目的 构建海分枝杆菌(Mycobacterium marinum)ppk基因敲除株，对其生物学功能进行研究。方法 利用基因同源重组技术，构建了海分枝杆菌ppk基因敲除株；使用DAPI染色法检测细菌胞内多聚无机磷酸盐(poly inorganic phosphate, poly-Pi)浓度；比较野生株及突变株在不同环境压力下的生存能力；用野生株和突变株分别感染斑马鱼成鱼，通过观察斑马鱼的存活情况，研究ppk基因对海分枝杆菌毒力的影响。将野生株和突变株分别感染小鼠来源的巨噬细胞系RAW267.4，检测其在巨噬细胞内的增殖。结果 ppk突变株胞内poly-Pi浓度明显下降；在斑马鱼成鱼感染模型中出现显著减毒表型；其在小鼠来源的巨噬细胞感染模型中的增殖较野生型菌株明显减弱；在营养缺陷、抗生素(利福平、左氧氟沙星)等环境压力下，其生存能力下降。结论 ppk基因影响分枝杆菌在环境压力下的生存，并且在其致病中发挥重要作用。
目的 探索掌叶半夏提取物(extract from Pinellia pedatisecta Schott, PE)体内联合顺铂(Cis-dichlorodiammine platinum-II, CDDP)抑制宫颈癌时对裸鼠的毒性，评价PE作为宫颈癌顺铂化疗协同药物的安全性。方法 取40只BALB/c雌性裸鼠，建立CaSki皮下移植瘤模型后，随机分为4组：(1)对照组；(2)PE组：每日20 mg/kg (灌胃)；(3)CDDP组：每周5 mg/kg(腹腔注射)；(4)PE+CDDP组：PE每日20 mg/kg(灌胃)+ CDDP每周5 mg/kg(腹腔注射)。连续给药3周，观察各组小鼠每日摄食和一般情况，每3天称体质量；第22天采血后处死裸鼠，获取裸鼠重要脏器，测量脏器质量，计算脏器系数；HE染色观察主要脏器组织形态学结构，ELISA检测血清谷丙转氨酶(alanine aminotransferase, ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase, AST)、血尿素氮(blood urea nitrogen, BUN)和血肌酐(creatinine, Cr)水平。结果 给药3周后，各组裸鼠生长良好、饮食正常、皮毛光滑、日常活动活跃，无一只死亡。CDDP 组小鼠体重逐渐下降，实验结束时PE+CDDP组小鼠体重大于CDDP组，差异有统计学意义(P＜0.05)。光镜下，各组小鼠心、肝脾、肺、肾、卵巢、子宫组织结构均未见明显异常。血清AST和Cr水平在4组间差异均无统计学意义(P>0.05)。而CDDP组ALT水平明显高于对照组、PE组和PE+CDDP组小鼠，差异具有统计学意义(P＜0.05)。结论 PE能改善CDDP引起的裸鼠体重下降及肝酶升高的作用，是一种安全的中药。
目的 研究CXCR4在大鼠脊神经结扎(spinal nerve ligation, SNL)后对背根神经节(dorsal root ganglion, DRG)交感芽生形成的干预作用。方法 将大鼠随机分为AMD3100(CXCR4特异抑制剂)实验组(n=16)、AMD3100对照组(n=8)、对照组(n=16)和空白对照组(n=16)，对AMD3100实验组和对照组的大鼠行SNL术，术后7天内对AMD3100实验组大鼠每天给予AMD3100，术后3、5、7、10、14天(d3、d5、d7、d14)检测机械痛阈(mechanical withdrawal threshold, MWT)，分别用实时PCR和Western blot检测神经生长因子(nerve growth factor, NGF)的RNA和蛋白质水平，d7和d14行免疫荧光检测DRG中交感芽生。结果 与对照组相比，AMD3100实验组大鼠在d5、d7和d14的MWT均显著缓解，抑制CXCR4后，AMD3100实验组大鼠DRG中交感芽生在d7较对照组显著减少，但在d14减少不明显，且NGF的RNA和蛋白质水平均较对照组显著降低。结论 抑制CXCR4能改善大鼠SNL术后d5～d14的疼痛行为，并能减少d7的蓝状结构数量。
目的 研究机械牵张对心脏侧群干细胞(cardiac side population cell, CSP)增殖的作用及机制。方法 通过流式细胞仪分选并培养大鼠乳鼠CSP，牵张后观察细胞的增殖。并通过胸主动脉缩窄(transverse aorta constriction, TAC)建立压力负荷小鼠模型，流式细胞仪分选后观察CSP的比例。进一步通过荧光染色以及Western blot检测CSP的LRP6磷酸化水平。结果 成功分离及培养CSP，机械牵张可促进CSP增殖。体内实验表明，压力负荷可明显促进CSP比例的升高。免疫荧光及Western blot实验表明，机械牵张可明显促进CSP的LPR6磷酸化。CSP过表达LRP6可明显增强机械牵张介导的促增殖效应。结论 机械牵张可促进LRP6磷酸化，从而促进CSP增殖，有利于机体对病理性刺激产生适应性反应以维持心功能。
目的 研究尿石通治疗输尿管结石及输尿管结石钬激光碎石术后残留结石的临床疗效。方法 保守治疗:选取2013年1月至2015年12月门诊治疗的输尿管结石患者共4869例，随机分组。治疗组予以口服尿石通，对照组口服坦洛新，空白组不使用药物，治疗2周后比较各组间结石排出率及治疗有效率。术后辅助治疗:选取2013年1月至2015年12月行输尿管镜下钬激光碎石术的输尿管结石患者共662例，随机分组。治疗组术后予以口服尿石通，对照组口服坦洛新，空白组不使用药物，术后2周比较3组结石清除率。结果 保守治疗:共入组患者3 193例，输尿管上段结石，治疗组结石排出率明显高于对照组及空白组(P<0.05)，其中6 mm以下结石治疗有效率无统计学差异(P>0.05)，6~10 mm的结石治疗有效率治疗组明显高于对照组及空白组(P<0.05)；输尿管下端结石:治疗组及对照组结石排出率明显高于空白组(P<0.05)，其中6 mm以下结石治疗有效率差异无统计学意义(P>0.05)，6~10 mm的结石治疗有效率治疗组及对照组明显高于空白组(P<0.05)。术后辅助治疗:共入组患者482例，输尿管上段结石综合治疗后，治疗组结石清除率明显高于对照组及空白组(P<0.05)，输尿管中下段结石综合治疗后各组间结石清除率差异无统计学意义(P>0.05)。结石<10 mm治疗后，3组间结石清除率差异无统计学意义(P>0.05)，结石>10 mm治疗后，治疗组结石清除率明显高于对照组及空白组(P<0.05)。结论 尿石通可治疗全程输尿管结石，提高结石排出率，输尿管镜下钬激光碎石术后辅以尿石通治疗可提高结石清除率，安全可靠，值得临床推广应用。
目的 分析中医体质与慢性病之间的关系，探讨中医体质辨识指导社区慢性病管理的可行性。方法 居民体质辨识采用黄炎东方(北京)健康科技有限公司设计的KY3H中医体质识别软件，使用二手数据挖掘的方法，对长宁区居民电子健康档案和中医体质辨识数据库的信息进行对接、整合、清理、分析。结果 完成居民中医体质辨识与健康档案对接11 321人，其中32.38%的居民为平和质。偏颇体质中，以阳虚质和气虚质最为常见，分别占25.66%和21.05%。女性偏颇体质居民比例显著高于男性，尤其在阴虚、阳虚、气虚、气郁和血瘀上。随着年龄增长，不同性别间偏颇体质的差异逐步减小(P<0.001)。糖尿病、高血压病患者中偏颇体质比例均显著高于无慢性病的人群，OR(95%CI)分别为1.873 (1.494～2.348)和2.907(2.578～3.278)。结论 女性、年龄较大者、慢性病患者偏颇体质比例较高。运用中医诊疗技术对不同偏颇体质的人群进行调整，对社区人群的慢性病防治工作有积极的意义。
目的 分析原发性心肌淀粉样变性(cardiac amyloidosis, CA) 患者的临床及影像学特征。方法 回顾性分析复旦大学附属中山医院心内科2008年至2014年间经病理活检确诊为CA的28例患者临床资料，分析患者的临床表现及心电图(electrocardiogram, ECG)、心脏超声(echocardiology, UCG)及心脏磁共振(cardiac magnetic resonance, CMR)特征。结果 患者的临床表现多样，累及多个系统。ECG常见肢体导联低电压及胸前导联R波递增不良；UCG显示室间隔不同程度增厚，可见毛玻璃样改变，呈颗粒样强回声；CMR显示左室(或合并右室)室壁增厚，收缩活动减弱伴弥漫性延迟强化。28例患者住院期间有1例因病情进展迅速死亡，死亡原因为心力衰竭。12例接受化疗，应用马法兰联合泼尼松(MP方案)或联合万珂的化疗方案。其余患者放弃治疗自动出院。结论 CA患者临床症状及体征缺乏特异性，对于原因不明的心功能不全患者，心肌活检及心外组织活检结合临床表现、ECG、UCG及CMR可确诊。
目的 检测细胞膜染料DiD对骨髓单个核细胞(bone marrow mononuclear cells, BM-MNC)的染色效率和造血功能的影响，并用DiD示踪BM-MNC活体直观观察DiD标记的BM-MNC在小鼠颅骨骨髓内的顺利归巢。方法 体外流式细胞术分析方法和激光共聚焦扫描显微镜成像方法检测BM-MNC的DiD染色效率；CCK-8细胞活性-增殖实验和造血集落形成实验，检测DiD染料对BM-MNC的造血功能的影响；单/双光子共聚焦显微镜下活体直观观察DiD标记的BM-MNC在小鼠颅骨骨髓内的归巢。结果 BM-MNC的DiD染色效率高达90%以上，且DiD对BM-MNC的细胞活性-增殖和造血能力均无明显的毒性影响(P＞0.05)；单/双光子共聚焦显微镜下，在活体小鼠颅骨骨髓内可直观观察到DiD标记的BM-MNC的顺利归巢。结论 细胞膜染料DiD对BM-MNC的染色效率高、均一，无明显细胞毒性，荧光不易被淬灭，且受机体自身组织的背景干扰少，用于活体示踪时DiD标记的BM-MNC可顺利归巢到骨髓。
目的 建立多重数字PCR体系检测血浆细胞游离DNA(cell-free DNA, cfDNA)中KRAS第2外显子12、13密码子的7种突变。方法 构建7种KRAS突变型质粒用以建立多重数字PCR检测体系，以灵敏度、特异度和动态范围为主要参数评估体系的性能。利用该体系检测15例手术可切除的胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma, PDAC)患者血浆cfDNA中KRAS第2外显子12、13密码子突变情况，并与ARMs的检测结果进行比对。结果 自建的多重数字PCR在0.01%～10%的动态范围内线性良好。两个检测体系的灵敏度分别可达到0.025%和0.043%。15名PDAC患者组织中KRAS突变的阳性率达到100%。数字PCR检测血浆cfDNA所得的结果与组织结果的匹配率达到40%，ARMs检测组织和血浆cfDNA结果的匹配率为20%。15例样本中使用多重数字PCR检测到血浆cfDNA的最低丰度达到0.09%。结论 多重数字PCR具备高灵敏度和特异性，可用于准确定量外周血cfDNA中KRAS相关突变的水平。
目的 建立一种同时测定小鼠血清中犬尿氨酸和色氨酸浓度的高效液相色谱(HPLC)法，用于评价小鼠给予IDO抑制剂后体内IDO活性。方法 血清用6%高氯酸沉淀蛋白法处理,离心后取上清进样，采用标准加入法定量。选用ThermoHypersil GOLD色谱柱(250 mm×4.6 mm，5 μm)分离，流动相为乙腈-醋酸钠(15 mmol/L，冰醋酸调pH至 4.0)，流速1.1 mL/min，柱温30 ℃，犬尿氨酸和色氨酸的紫外检测波长分别为360 nm和280 nm。结果 犬尿氨酸保留时间为6.10 min，线性范围为0.25～10 μmol/L，检测限为0.09 μmol/L；色氨酸保留时间10.12 min，线性范围为25～1 000 μmol/L，检测限为0.25 μmol/L。精密度、回收率及稳定性等均符合生物样品定量分析方法验证指导原则的要求，并成功应用于62只小鼠血清犬尿氨酸和色氨酸浓度的测定。结论 建立了一种简单、快速、准确的HPLC分析方法，采用标准加入定量方式，可同时测定小鼠血清中犬尿氨酸和色氨酸血药浓度，并成功应用于实际生物样本的测定。
程序性死亡蛋白-1(programmed death protein-1, PD-1)和程序性死亡配体-1(programmed death-ligand 1, PD-L1)是一对免疫共抑制分子。以PD-1/PD-L1为靶点的药物重新激活了机体自身的抗肿瘤免疫并且在多种肿瘤中取得了良好而持久的疗效。然而，如何预测患者是否对治疗敏感及如何联合其他治疗提高抗PD-1/PD-L1治疗的反应率目前尚无定论。本文主要综述了PD-1/PD-L1通路的作用机制、抗PD-1/PD-L1治疗的研究进展，并探讨了预测抗PD-1/PD-L1疗效的生物标记物及联合免疫治疗的进展。
超高分子量聚乙烯(ultra-high molecular weight polyethylene, UHMWPE)凭借其良好的拉伸强度、耐磨性、耐冲击性、化学稳定性、低密度等特性在骨科人工关节假体、骨科缝线和人工韧带等领域广泛应用。临床研究发现UHMWPE关节产品产生磨损颗粒所导致的骨质溶解是髋关节置换术后失败的主要原因，为此许多研究致力于提高它的耐磨性以及改善它的生物相容性。本文对UHMWPE在骨科的临床应用和基础研究相关进展作一综述。
谷氨酸作为主要的兴奋性神经递质，在脑内正常生理状态下有重要作用，但在脑缺血等多种病理状态下，谷氨酸在脑内大量释放和堆积，导致对神经元的过度刺激，引起兴奋性毒性，并成为缺血性神经元损伤的主要诱发因素。谷氨酸的兴奋性毒性主要通过与神经元细胞膜上的受体结合，引起细胞内Na+和Ca2+增加。胞内Ca2+浓度增加会引起线粒体功能异常、蛋白酶激活、活性氧增加及NO的释放，从而引起神经元的死亡；胞内Na+增加将引起过量水分进入细胞，造成神经细胞毒性水肿和细胞死亡。因此，深入了解脑缺血后上述谷氨酸通路的调控机制，并针对该通路的不同环节进行干预，将为阻止或减轻缺血性神经元损伤提供有效途径。多种针对谷氨酸通路的脑缺血治疗策略正在积极探索中，如抑制谷氨酸合成或释放、增加谷氨酸清除、阻断谷氨酸受体或抑制细胞内Ca2+浓度增加等。本文将对缺血性脑中风后，谷氨酸引起兴奋性毒性的机制以及该系统的调控机制、相应干预策略的研究进展进行综述。
在高强度聚焦超声(high intensity focused ultrasound, HIFU)抗肿瘤领域的研究中，理想的多模态多功能纳米诊疗剂既可针对靶向部位聚集，特异性显影而达到影像诊断的目的，又能高效实现局部靶向治疗。纳米生物技术联合HIFU作为一种新型抗肿瘤治疗方法，具有较明显的优势和强大的多元化功能。本文就近年来纳米生物材料在HIFU治疗中的研究进展作一回顾。
超重和肥胖是影响现代人健康的一个重要因素。高脂高糖饮食和不健康的生活习惯是导致成人肥胖的主要原因，而近年来许多研究提示母代肥胖及相关的代谢紊乱也会影响其子代，提高子代罹患肥胖、糖尿病、哮喘，心血管等疾病的概率。本综述总结了这一过程发生的相关机制，包括一氧化碳(nitric oxide, NO)和前列腺素途径、高血糖症和胰岛素抵抗、活性氧(reactive oxygen species, ROC)的产生、脂毒性以及瘦素对下丘脑摄食中枢的调节作用。
促微管聚合蛋白(tubulin polymerization promoting proteins, TPPPs)家族是一类能与微管蛋白结合，从而促使微管聚集、维持微管系统稳定性和完整性的蛋白质，其在细胞有丝分裂纺锤体组装中发挥重要作用。目前已知该家族在人类基因组中有3个成员：TPPP/p25、TPPP2/p18和TPPP3/p20,其共同点是在C末端都包含一个保守的p25-α序列。TPPP1主要与神经系统疾病相关，如多发性硬化和多系统萎缩；TPPP3在许多肿瘤细胞中表达，与肿瘤的增殖密切相关；而TPPP2的研究相对较少。本文将主要阐述TPPP家族成员及其相关疾病的最新研究进展。
肌少症是以骨骼肌质量减少及其功能减退为主要特点的复杂综合征。目前国际上关于肌少症的诊断标准各异，根据不同诊断标准统计肌少症的患病率存在较大差异。肌少症是与增龄密切相关的多种因素综合作用的结果。目前对肌少症的研究还处于初期探索阶段，其发病原因仍不十分清楚，本文就目前肌少症的现况调查及发病机制作一综述。
信号转导与转录激活因子3 (signal transducer and activator of transcription 3, STAT3)是介导细胞间信号转导的经典转录因子。异常活化的STAT3信号通路通过抑制细胞凋亡、加速炎症进展、诱导血管生成等方式参与胰腺癌的发生发展。阻断该信号通路的活性能显著抑制肿瘤细胞的恶性生物学行为。本文就STAT3信号通路在胰腺癌中的作用机制作一综述，以期为胰腺癌的临床治疗提供新思路。
