2021, Vol. 48
2. 复旦大学公共卫生学院闵行分院 上海 201101;
3. 复旦大学公共卫生学院流行病学教研室-公共卫生安全教育部重点实验室 上海 200032
2. Minhang Branch, School of Public Health, Fudan University, Shanghai 201101, China;
3. Key Laboratory of Public Health Safety, Ministry of Education-Department of Epidemiology, School of Public Health, Fudan University, Shanghai 200032, China
碘缺乏与生长发育及甲状腺疾病的发生有关[1]。尽管碘缺乏病已得到有效控制, 在盐碘含量调整及非碘盐供应逐步放开的新形势下, 人群碘营养状况的监测仍需加强, 不可松懈[2-3], 而对重点人群的识别及监测尤其值得关注[4]。我国食盐加碘策略已调整为“因地制宜、分类指导、科学补碘”。就个体生长发育而言, 目前碘营养监测的重点人群以儿童、孕妇及哺乳期妇女为主, 对其他人群在不同的生理阶段少有研究, 如针对青春期发育(尤其是女性)是否应进行不同的碘营养策略。青春期是性器官发育、第二生长高峰的关键时期, 14~15岁处于青春期的女生中超过2/3存在碘缺乏现象[5]。甲状腺异常的女性高发趋势在成人中较为普遍[6], 但在10岁以下学龄儿童中性别差异不明显[7]。Saggiorato等[8]通过流行病学调查发现青春期对于甲状腺功能是一个关键的时期, 甲状腺形态及功能可能发生改变, 并对女性成年期甲状腺异常的高发产生影响[9]。上海市是适碘地区[10], 但学者对青春期女性的甲状腺功能及其相关因素鲜有关注。本研究选取青春早期的女生, 通过队列观察不同青春发育阶段的女生碘营养及甲状腺功能, 并分析青春发育对女生甲状腺功能的影响。
资料和方法研究对象 2019年1—3月, 采用整群抽样方法, 根据地理位置, 在上海市闵行区东片(浦江)、南片(颛桥)、北片(华漕)和中片(莘庄、七宝、古美)各选取1所初中, 将所有预初女生共计532名纳入研究。排除甲状腺异常、垂体异常、其他影响甲状腺激素水平的疾病和服用碘补充剂者。本研究经复旦大学伦理委员会批准(批准号: IRB#2012-03-0350S)所有研究对象及其父母均签署知情同意书。
研究内容及方法
体格检查 由社区卫生服务中心工作人员完成, 使用统一型号的身高体重仪器测量研究对象身高(cm)、体重(kg)等体格发育指标, BMI(kg/m2)=体重/身高2。
甲状腺功能检查 现场采集研究对象静脉血5~7 mL, 采用化学发光免疫法检测血清促甲状腺激素(thyrotropin hormone, TSH)、血清总三碘甲状腺原氨酸(triiodothyronine, TT3)、血清总甲状腺素(tetraiodothyronine, TT4)、血清游离三碘甲状腺原氨酸(free triiodothyronine, FT3)、血清游离甲状腺素(free tetraiodothyronine, FT4)水平。
尿碘水平检测 为区别家庭及学校饮食对学生尿碘的影响, 分别采集研究对象在同一周内周一和周四的清晨随机尿样各15 mL, 称为“周一尿”和“周四尿”, 遇到例假的学生顺延1周收取, 采用电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS)检测尿碘含量。
评价标准
青春发育分期评定 采用《青春发育事件自我评定量表(Pubertal Development Scale, PDS)》[11]评价研究对象的青春发育状况, 计算表中月经初潮、乳房发育和体毛生长这3个条目总分, 将研究对象划分为青春发育的五期: 2分且没有月经初潮为1期、3分且没有月经初潮为2期, > 3分且没有月经初潮为3期, ≤7分且有月经初潮为4期, 8分且有月经初潮为5期。将1期、2期合并为青春期前期, 3期为青春发动期, 4~5期合并为青春期后期。根据是否经历月经初潮, 将研究对象划分为无初潮及初潮两组。
碘营养状况评价 根据WHO推荐的尿碘评价标准, 学龄儿童及成年人尿碘中位数 < 100μg/L为碘缺乏, 100~199μg/L为碘适量, 200~299μg/L为碘超适量, ≥300μg/L为碘过量[12]。考虑尿碘水平的不稳定性, 以及家庭及学校饮食对于尿碘水平的影响, 将两次尿碘水平进行尿肌酐校正后, 加权计算出个体“加权尿碘日排出量”, 计算公式如下: 日尿碘排出量(μg)=exp(0.0102×身高-0.6854)×113.1×0.001×尿碘/尿肌酐, 加权日尿碘排出量(μg)=周一尿碘含量×2/7+周四尿碘含量×5/7[13]。
统计学分析 采用EpiData3.1软件双份录入数据, 采用SPSS 18.0软件分析数据。尿碘、甲状腺激素水平均呈偏态分布, 以中位数(四分位数间距)进行统计描述。采用χ2检验、方差分析、Wilcoxon秩和检验、Kruskal-Wallis秩和检验进行各组比较。采用多重线性回归模型分析不同青春发育分期和PDS评分对于甲状腺激素水平的影响程度。将甲状腺激素水平按照中位数分为“较低”和“较高”两部分, 采用多因素Logistic回归分析不同青春发育分期、不同初潮状态与甲状腺激素水平的关系, 检验水准为α=0.05。
结果基本情况 最终纳入具有完整的青春期分期、甲状腺激素和两次尿碘信息的513名研究对象(表 1), 应答率96.43%, 年龄范围11~13岁, 平均年龄(11.83±0.34)岁。其中, 青春期4期最多, 占47.17%(242/513), 青春期5期最少, 占2.53%(13/513)。身高、体重、BMI随着青春期分期的递增而逐渐增加(P < 0.001)。在不同青春期分期女生之间, 父母文化程度、食用海产品频率、电子产品使用时长和运动时长等差异均有统计学意义(P < 0.05)。
| [x±s or n(%)] | |||||||||||||||||||||||||||||
| Basic information | Stage 1 (n=25) | Stage 2 (n=77) | Stage 3 (n=156) | Stage 4 (n=242) | Stage 5 (n=13) | χ2/F | P | ||||||||||||||||||||||
| Age (y) | 11.71±0.31 | 11.67±0.31 | 11.78±0.31 | 11.93±0.35 | 11.71±0.36 | 12.09 | < 0.001 | ||||||||||||||||||||||
| Height (cm) | 146.60±7.19 | 148.52±5.83 | 152.79±5.36 | 156.31±6.04 | 157.97±4.57 | 39.09 | < 0.001 | ||||||||||||||||||||||
| Weight (kg) | 35.50±8.23 | 38.67±5.63 | 42.90±8.19 | 48.82±9.57 | 49.60±6.69 | 33.71 | < 0.001 | ||||||||||||||||||||||
| BMI (kg/m2) | 16.38±2.60 | 17.52±2.32 | 18.32±3.02 | 19.90±3.24 | 19.83±2.08 | 17.03 | < 0.001 | ||||||||||||||||||||||
| Household incomes per capita (yuan) | |||||||||||||||||||||||||||||
| ≤3 000 | 2 (8.00) | 12 (15.58) | 20 (12.82) | 44 (18.18) | 1 (7.69) | 3.24 | 0.511a | ||||||||||||||||||||||
| > 3 000 | 23 (92.00) | 65 (84.42) | 136 (87.18) | 198 (81.82) | 12 (92.31) | ||||||||||||||||||||||||
| Household expense per capita (yuan) | |||||||||||||||||||||||||||||
| ≤3 000 | 9 (36.00) | 38 (49.35) | 79 (50.64) | 143 (59.09) | 7 (53.85) | 7.15 | 0.128 | ||||||||||||||||||||||
| > 3 000 | 16 (64.00) | 39 (50.65) | 77 (49.36) | 99 (40.91) | 6 (46.15) | ||||||||||||||||||||||||
| Father’s education | |||||||||||||||||||||||||||||
| High school and below | 10 (40.00) | 28 (36.36) | 67 (43.51) | 127 (52.48) | 3 (23.08) | 10.47 | 0.034 | ||||||||||||||||||||||
| Junior college and above | 15 (60.00) | 49 (63.64) | 87 (56.49) | 115 (47.52) | 10 (76.92) | ||||||||||||||||||||||||
| Mother’s education | |||||||||||||||||||||||||||||
| High school and below | 10 (40.00) | 37 (48.05) | 74 (47.74) | 141 (58.26) | 3 (23.08) | 11.96 | 0.023 | ||||||||||||||||||||||
| Junior college and above | 15 (60.00) | 40 (51.95) | 81 (52.26) | 101 (41.74) | 10 (76.92) | ||||||||||||||||||||||||
| Second-hand smoking exposure at home | |||||||||||||||||||||||||||||
| Yes | 15 (60.00) | 37 (48.05) | 80 (51.61) | 124 (51.24) | 5 (38.46) | 2.03 | 0.729 | ||||||||||||||||||||||
| No | 9 (36.00) | 40 (51.95) | 74 (47.74) | 114 (47.77) | 7 (53.85) | ||||||||||||||||||||||||
| Iodized salt/ non-iodized salt | |||||||||||||||||||||||||||||
| > 1 | 6 (24.00) | 29 (37.66) | 54 (34.84) | 119 (49.17) | 6 (46.15) | 13.03 | 0.105a | ||||||||||||||||||||||
| =1 | 5 (20.00) | 16 (20.78) | 36 (23.23) | 43 (17.77) | 2 (15.38) | ||||||||||||||||||||||||
| < 1 | 13 (52.00) | 31 (40.26) | 65 (41.94) | 78 (32.23) | 5 (38.46) | ||||||||||||||||||||||||
| Frequency of marine products | |||||||||||||||||||||||||||||
| > 3-4 times/wk | 6 (24.00) | 15 (19.48) | 20 (12.82) | 22 (9.09) | 4 (30.77) | 19.47 | 0.009a | ||||||||||||||||||||||
| > 1 time/mo | 15 (60.00) | 53 (68.83) | 105 (67.31) | 158 (65.29) | 9 (69.23) | ||||||||||||||||||||||||
| Seldom | 4 (16.00) | 9 (11.69) | 31 (19.87) | 61 (25.21) | 0 | ||||||||||||||||||||||||
| Sleeping time per day (h) | |||||||||||||||||||||||||||||
| < 8 | 7 (28.00) | 33 (42.86) | 66 (42.31) | 97 (40.08) | 9 (69.23) | 7.57 | 0.108 | ||||||||||||||||||||||
| ≥8 | 18 (72.00) | 44 (57.14) | 89 (57.05) | 141 (58.26) | 3 (23.08) | ||||||||||||||||||||||||
| Electric equipment use time (h) | |||||||||||||||||||||||||||||
| > 1 | 4 (16.00) | 10 (12.99) | 25 (16.03) | 61 (25.21) | 1 (7.69) | 26.15 | 0.001a | ||||||||||||||||||||||
| 0.5-1 | 3 (12.00) | 20 (25.97) | 42 (26.92) | 75 (30.99) | 0 | ||||||||||||||||||||||||
| < 0.5 | 18 (72.00) | 47 (61.04) | 88 (56.41) | 100 (41.32) | 11 (84.62) | ||||||||||||||||||||||||
| Exercise time per day (h) | |||||||||||||||||||||||||||||
| > 1 | 12 (48.00) | 30 (38.96) | 52 (33.33) | 95 (39.26) | 4 (33.33) | 16.50 | 0.030a | ||||||||||||||||||||||
| 0.5-1 | 12 (48.00) | 42 (54.55) | 72 (46.15) | 115 (48.52) | 4 (33.33) | ||||||||||||||||||||||||
| < 0.5 | 1 (4.00) | 5 (6.49) | 32 (20.51) | 27 (11.16) | 4 (33.33) | ||||||||||||||||||||||||
| Stage 1:PDS score was 2 without menarche; Stage 2:PDS score was 3 without menarche; Stage 3:PDS score > 3 without menarche; Stage 4:PDS score≤7 with menarche; Stage 5:PDS score was 8 with menarche.aFish’s exact test. | |||||||||||||||||||||||||||||
不同青春期分期碘营养及甲状腺功能状况 研究对象周四尿碘水平(中位数: 172μg/L)显著高于周一尿碘水平(中位数: 134μg/L, Z=-4.29, P < 0.00 1)。周一尿碘处于碘缺乏、碘适宜、碘过量状态的占比分别为36.65%(188/513)、50.10%(257/513)及12.25%(68/513), 周四尿碘处于碘缺乏、碘适宜、碘过量状态的占比分别为23.78%(122/513)、59.65%(306/513)及16.57%(85/513)。加权尿碘日排出量随青春发育成熟而下降(P=0.025)。TT3和FT3水平均表现为青春期2期 > 青春期3期 > 青春期4期(P < 0.001), TT4水平表现为青春期1期 > 青春期2期 > 青春期3期 > 青春期4期 > 青春期5期(P=0.005, 表 2)。
| [M (P25~P75)] | |||||||||||||||||||||||||||||
| Items | Stage 1 (n=25) | Satge 2 (n=77) | Stage 3 (n=156) | Stage 4 (n=242) | Stage 5 (n=13) | Z | P | ||||||||||||||||||||||
| Iodine nutrition | |||||||||||||||||||||||||||||
| Urinary iodine level on Monday (μg/L) | 91.10 (58.05-158.00) | 126.00 (74.95-200.50) | 132.50 (85.7-211.75) | 139.50 (82.98-243.25) | 184.00 (142.00-299.50) | 9.77 | 0.045 | ||||||||||||||||||||||
| Urinary iodine level on Thursday (μg/L) | 159.00 (100.90-264.00) | 146.00 (75.55-225.00) | 172.50 (99.08-245.5) | 176.50 (114.00-268.00) | 165.00 (115.5-292.50) | 5.27 | 0.261 | ||||||||||||||||||||||
| Weighted urinary iodine excretion (μg) | 70.51 (45.89-100.51) | 77.96 (59.64-117.30) | 77.47 (54.30-107.52) | 66.86 (45.22-99.14) | 64.71 (48.66-91.55) | 11.21 | 0.025 | ||||||||||||||||||||||
| Thyroid function | |||||||||||||||||||||||||||||
| TSH (mU/L) | 2.01 (1.44-2.36) | 2.11 (1.43-3.00) | 2.02 (1.38-2.97) | 1.94 (1.47-2.77) | 1.81 (1.17-2.15) | 3.32 | 0.505 | ||||||||||||||||||||||
| TT3 (nmol/L) | 1.90 (1.65-2.06) | 2.06 (1.71-2.42) | 2.04 (1.63-2.34) | 1.86 (1.47-2.19) | 1.73 (1.48-1.96) | 20.99 | < 0.001 | ||||||||||||||||||||||
| TT4 (nmol/L) | 100.30 (87.20-108.85) | 99.00 (88.35-109.60) | 93.25 (79.90-106.00) | 91.25 (77.68-102.80) | 86.50 (78.80-95.65) | 14.95 | 0.005 | ||||||||||||||||||||||
| FT3 (pmol/L) | 5.57 (5.00-6.03) | 5.78 (5.03-6.10) | 5.60 (4.61-6.04) | 5.24 (3.80-5.90) | 5.64 (4.64-5.79) | 20.68 | < 0.001 | ||||||||||||||||||||||
| FT4 (pmol/L) | 14.51 (12.69-17.13) | 14.41 (12.64-16.27) | 14.31 (12.60-16.17) | 14.76 (12.98-16.62) | 13.44 (12.09-14.38) | 6.61 | 0.158 | ||||||||||||||||||||||
| Stage 1 to 5:The same as Tab 1. | |||||||||||||||||||||||||||||
青春发育对于女生甲状腺功能的关联分析 多重线性回归模型中, 青春期分期、PDS总分均与TT3、FT3水平负相关。调整尿碘水平之后, PDS总分每增加1分, TT3和FT3水平分别减少0.47和0.10 nmol/L; 青春期分期每增加1期, TT3和FT3水平分别减少0.26和0.09 nmol/L(表 3)。Logistic回归模型中, 调整尿碘水平之后, 与青春期前期相比, 青春发育期女生有更低TT4水平(OR=0.57, 95%CI: 0.33~0.97), 青春期后期女生有TT3(OR=0.57, 95%CI: 0.34~0.95)、TT4(OR=0.54, 95%CI: 0.32~0.92)和FT3(OR=0.53, 95%CI: 0.31~0.90)水平更低; 而是否经历月经初潮, 仅与TT3(OR=0.52, 95%CI: 0.35~0.77)和FT3(OR=0.55, 95%CI: 0.37~0.81)水平有关。
| Factors | TSH (mU/L) | TT3 (nmol/L) | TT4 (nmol/L) | FT3 (pmol/L) | FT4 (pmol/L) | |||||||||
| Model 1 | Model 2 | Model 1 | Model 2 | Model 1 | Model 2 | Model 1 | Model 2 | Model 1 | Model 2 | |||||
| Puberty stage | ||||||||||||||
| β | -0.04 | -0.04 | -0.26 | -0.26 | -0.01 | -0.01 | -0.09 | -0.09 | -0.01 | -0.01 | ||||
| 95%CI | -0.11, 0.02 | -0.10, 0.02 | -0.43, -0.10 | -0.43, -0.10 | -0.01, -0.00 | -0.01, -0.00 | -0.16, -0.01 | -0.16, -0.01 | -0.04, 0.02 | -0.04, 0.02 | ||||
| PDS score | ||||||||||||||
| β | -0.04 | -0.04 | -0.47 | -0.47 | -0.01 | -0.01 | -0.1 | -0.1 | -0.05 | -0.05 | ||||
| 95%CI | -0.14, 0.07 | -0.14, 0.06 | -0.75, -0.20 | -0.75, -0.20 | -0.01, 0.00 | -0.01, 0.00 | -0.22, -0.02 | -0.22, -0.02 | -0.10-0.00 | -0.10, 0.00 | ||||
| Model 1:Adjusted age, BMI, father’s education, mother’s education, frequency of marine products, electric equipment use time and exercise time per day; Model 2:Adjusted age, BMI, father’s education, mother’s education, freguency of marine products, electric equipment use time, exercise time per day and weighed urinary iodine excretion. | ||||||||||||||
在生命的特殊阶段, 孕期、新生儿期和青春期, 通常面临较高的碘缺乏病风险[14]。青春期启动的最早信号是下丘脑开始出现夜间低频、低幅的促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasing hormone, GnRH)脉冲式分泌, 进而刺激垂体产生节律性的促性腺激素——卵泡刺激素和黄体生成素的脉冲式分泌, 促进性腺分泌睾酮、雌激素和孕激素, 继而出现一系列青春发育期的表现, 在生长激素、肾上腺雄激素、甲状腺素、胰岛素等多种激素的参与下, 全面促进个体的体格发育和性成熟[15]。由于青春期雌激素参与代谢活动的增加, 人体需要更多的甲状腺激素参与[14]。膳食碘摄入不足以保证甲状腺激素合成时, 具有更高的甲状腺肿风险[16]。国外研究发现, 青春期持续的碘需求在膳食中得不到有效满足, 青春期缺碘问题更为突出[14]。国内研究以10岁儿童为主, 对青春期女性碘营养及甲状腺功能的探讨较少[10-17-18]。
| Puberty stage | TSH (mU/L) | TT3 (nmol/L) | TT4 (nmol/L) | FT3 (pmol/L) | FT4 (pmol/L) | |||||||||
| Model 1 | Model 2 | Model 1 | Model 2 | Model 1 | Model 2 | Model 1 | Model 2 | Model 1 | Model 2 | |||||
| Pre-puberty (n=102) | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 | ||||
| Puberty (n=156) | 0.73 (0.44-1.23) | 0.72 (0.43-1.21) | 1.15 (0.68-1.93) | 1.15 (0.68-1.93) | 0.57 (0.34-0.98) | 0.57 (0.33-0.97) | 0.96 (0.57-1.64) | 0.95 (0.56-1.63) | 0.90 (0.53-1.50) | 0.91 (0.54-1.54) | ||||
| Post-puberty (n=255) | 0.68 (0.40-1.13) | 0.68 (0.41-1.14) | 0.57 (0.34-0.95) | 0.57 (0.34-0.95) | 0.54 (0.32-0.92) | 0.54 (0.32-0.92) | 0.53 (0.31-0.89) | 0.53 (0.31-0.90) | 1.16 (0.70-1.95) | 1.15 (0.69-1.92) | ||||
| No menarche (n=258) | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 | ||||
| Menarche (n=255) | 0.83 (0.56-1.22) | 0.84 (0.57-1.24) | 0.52 (0.35-0.77) | 0.52 (0.35-0.77) | 0.78 (0.53-1.16) | 0.79 (0.53-1.17) | 0.54 (0.37-0.80) | 0.55 (0.37-0.81) | 1.25 (0.85-1.84) | 1.22 (0.83-1.80) | ||||
| Model 1 and 2:The same as Tab 3.Data are OR (95%CI). | ||||||||||||||
本研究中, 研究对象周一及周四尿碘中位数分别为134及172μg/L, 均处于碘适宜状态, 可见碘营养状况较好, 但仍有碘缺乏、碘适宜、碘过量共存的现象, 这与既往闵行区学龄儿童尿碘研究结果一致[10]。
下丘脑-垂体-性腺轴在童年期受到抑制, 于青春期被激活并达到顶峰[19]。女性在经历月经初潮之后, 雌激素水平突增, 控制垂体前叶中性腺激素及下丘脑中性腺激素释放激素(GnRH)的产生, 并影响下丘脑-垂体-甲状腺轴的反馈调节机制[20]。TSH是腺垂体分泌的促进甲状腺生长和机能的激素, 腺垂体分泌TSH, 一方面受下丘脑分泌的促甲状腺激素释放激素的促进性影响, 另一方面又受到TT3、TT4反馈性的抑制性影响, 二者互相拮抗, 组成下丘脑-腺垂体-甲状腺轴。TT3和TT4可以通过直接和间接作用影响成骨细胞和破骨细胞的生理病理活动。TT3、TT4通过具有活性的特定转运蛋白进入靶细胞, 进入靶细胞后TT3、TT4可在Dio2、Dio3的催化调节中代谢, 生成不活跃的代谢产物, 随后TT3与细胞核中的TH受体结合, TRα1调节膜内骨化和软骨内骨化, 控制线性生长和骨成熟, TRβ2调节甲状腺激素和TSH水平[21-22]。本研究并未观察到青春发育与TSH水平有关联, 既往研究也提示, TSH进入青春期后TSH水平不受青春发育进程影响[23-24], 这可能与下丘脑-腺垂体-甲状腺轴对能量消耗增加的适应有关。青春期发育与TT3、TT4、FT3水平呈负相关, 与青春期前期相比, 青春期后期TT3、TT4和FT3水平可能更低, 这可能与雌激素对青春期后的垂体-甲状腺轴起到抑制作用有关[25]。也可能随着生长发育的逐渐成熟, 与TRβ2对甲状腺激素水平进行调节有关。在青春期前期, TT3和TT4水平最高, 但随青春期发育进程其水平逐渐下降, 这与Kaloumenou等[25]的队列研究结果一致。Radicioni等[26]对处于青春期至成年期的青少年进行研究, 观察到TSH和FT3水平逐渐降低, FT4水平则无变化, TT4水平在女性初潮前后并未表现出显著差异, 提示其可能与生长发育激素调节更为密切, 而TT3和FT3水平在女性初潮后显著下降, 也提示其水平下降不仅与生长发育逐渐完成有关, 还可能与青春后期雌激素的抑制有关。
由于国内暂无针对青春期女性的甲状腺激素正常参考值范围, 本研究并不能对研究对象甲状腺激素水平正常与否进行判断, 但推测随着青春发育完成, 很可能出现TT3、TT4、FT3水平下降。
目前国内有关女性甲状腺状况的探讨较多, 但缺乏针对青春期的研究。本研究着眼于青春期这一女性生长发育过程中的重要阶段, 探讨其碘营养状况, 以及青春发育对甲状腺功能的影响, 为更好地探讨甲状腺功能的变化及其可能的长期效应提供基础数据。本研究也存在一定的局限性, 受横断面研究设计的局限, 无法获得个体青春发育过程中的变化, 应考虑队列研究设计, 进行前瞻性随访加以探讨。
综上所述, 在碘营养监测的重点人群之外, 仍需密切关注女性在青春期发育过程中甲状腺功能的变化, 及早识别甲状腺激素过低的情况, 以降低成年后甲状腺异常的发生风险。
作者贡献声明 何丹丹 论文构思、撰写和修订, 数据采集。温晓飒, 徐晓莉, 陶士吉, 汤红梅, 陈迪迪 数据采集。付晔, 李琰 实验室数据检测。王莹莹 数据统计。苏华林 论文构思和指导。徐东丽 现场数据采集。王娜 论文综合指导。
利益冲突声明 所有作者均声明不存在利益冲突。
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