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   复旦学报(医学版)  2020, Vol. 47 Issue (6): 809-815,824      DOI: 10.3969/j.issn.1672-8467.2020.06.002
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Contents            PDF            Abstract             Full text             Fig/Tab
上海市长宁区1973—2013年前列腺癌发病率和死亡率趋势分析
刘大可1 , 王洁2 , 冯国杉1 , 吴婳1 , 蒋宇飞1 , 沈秋明1 , 周鹏2 , 张磊2 , 张云2 , 姜玉2 , 夏庆华2 , 赵文穗2 , 项永兵1     
1. 上海交通大学医学院附属仁济医院上海市肿瘤研究所,癌基因及相关基因国家重点实验室和流行病学研究室 上海 200032;
2. 上海市长宁区疾病预防控制中心 上海 200051
摘要目的 分析上海市长宁区1973—2013年前列腺癌发病率与死亡率的趋势,评估年龄、诊断时期、出生队列对其发病和死亡的影响。方法 利用上海市肿瘤登记处与长宁区疾病预防控制中心提供的前列腺癌发病和死亡资料以及长宁区公安局提供的本区相应人口资料,计算1973—2013年前列腺癌发病和死亡的粗率、年龄标化率和累积率。利用Joinpoint软件分析发病率与死亡率的时间趋势变化,计算其年度变化百分比(annual percent change,APC)和平均年度变化百分比(average annual percent change,AAPC)。采用年龄-时期-队列(age-period-cohort)模型分析和评价年龄、诊断时期和出生队列对其发病率和死亡率的影响。结果 1973—2013年长宁区前列腺癌新发病例数从6例升至740例,世标发病率从0.85/10万升至19.00/10万;死亡例数从4例升至300例,世标死亡率从0.78/10万升至6.82/10万。发病率与死亡率的趋势均有统计学意义(P < 0.05)。发病率的APC为8.78%(P < 0.05);死亡率的APC在1973—1997年为1.23%,在1998—2013年为7.11%,后者有统计学意义(P < 0.05)。诊断时期的发病危险比从1.1升至5.9(P < 0.01),死亡危险比从1.2升至1.7(P=0.016),均有统计学意义。从最早的出生队列(1893—1897年)起,发病危险比从0.1持续上升,至1941—1945年的出生队列达到峰值2.3,之后至1961—1965年的出生队列,危险比保持在2.1~2.3。出生队列的发病危险比有统计学意义(P < 0.01),死亡危险比无统计学意义。结论 上海市长宁区前列腺癌在1973—2013年的发病率和死亡率均显著上升,发病率上升幅度大于死亡率。年龄、诊断时期和出生队列对发病率趋势均有显著影响,而对死亡率趋势仅诊断时期有显著影响。
关键词前列腺癌    发病率    死亡率    时间趋势    年龄-时期-队列模型    
Time trend analysis of prostate cancer incidence and mortality in Changning District of Shanghai, 1973-2013
LIU Da-ke1 , WANG Jie2 , FENG Guo-shan1 , WU Hua1 , JIANG Yu-fei1 , SHEN Qiu-ming1 , ZHOU Peng2 , ZHANG Lei2 , ZHANG Yun2 , JIANG Yu2 , XIA Qing-hua2 , ZHAO Wen-sui2 , XIANG Yong-bing1     
1. State Key Laboratory of Oncogenes and Related Genes and Department of Epidemiology, Shanghai Cancer Institute, Renji Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai 200032, China;
2. Shanghai Changning District Center for Disease Control and Prevention, Shanghai 200051, China
Abstract: Objective To analyze the time trends of the incidence and mortality of prostate cancer in Changning District of Shanghai from 1973 to 2013, and to evaluate the effects of age, diagnosis period, and birth cohort on the incidence and mortality of prostate cancer. Methods Based on the data of the incidence and death of prostate cancer provided by Shanghai Cancer Registry and the Changning District Center For Disease Control and Prevention, as well as the corresponding population data provided by the Public Security Bureau of Changning District, the crude incidence and mortality rates, the age-standardized incidence and mortality rates and the accumulation rates of prostate cancer from 1973 to 2013 were calculated.Joinpoint software was used to analyze the time trends of incidence and mortality of prostate cancer, and to calculate the annual percentage change (APC) and average annual percent change (AAPC).Age-period-cohort model was used to analyze and evaluate the effects of age, diagnosis period, and birth cohort on incidence and mortality of prostate cancer. Results From 1973 to 2013, the number of new cases of prostate cancer in Changning District increased from 6 to 740 per year, and the age standardized rate (ASR) by world population of incidence increased from 0.85/100 000 to 19.00/100 000;the number of deaths due to prostate cancer rose from 4 to 300 per year, and the ASR of mortality rose from 0.78/100 000 to 6.82/100 000.Both the incidence and mortality trends were statistically significant (P < 0.05).The APC of incidence was 8.78% (P < 0.05);the APC of mortality was 1.23% during 1973-1997 and 7.11% during 1998-2013, with the latter being statistically significant (P < 0.05).The relative risk ratios of the diagnosis period in incidence increased from 1.1 to 5.9 (P < 0.01), and that in mortality increased from 1.2 to 1.7 (P=0.016), both of which were statistically significant.From the earliest birth cohort (1893-1897), the relative risk ratios of incidence continued to rise from 0.1 to a peak of 2.3 in the birth cohort of 1941-1945.For the birth cohorts from 1941-1945 to 1961-1965, the relative risk ratios remained between 2.1 and 2.3.The ratio of the birth cohort in incidence was statistically significant (P < 0.01), while that of the mortality was not. Conclusion The incidence and mortality of male prostate cancer in Changning District of Shanghai had increased significantly during 1973-2013.The increase of incidence was greater than that of mortality.Age, diagnosis period, and birth cohort all had significant effects on incidence trend, while on mortality trend, only the diagnosis period had significant effect.
Key words: prostate cancer    incidence    mortality    time trend    age-period-cohort model    

前列腺癌是世界上最常见的男性恶性肿瘤之一,2018年全球发病例数占所有男性恶性肿瘤的13.5%,仅次于肺癌[1]。发达国家的发病率高于发展中国家,发病率最高的国家或地区是澳大利亚和新西兰(86.4/10万)、北欧(85.7/10万)、西欧(75.8/10万)、北美洲(73.7/10万),最低的是南亚(5.0/10万)、东南亚(12.7/10万)、北非(13.2/10万)和东亚(13.9/10万)[1]。过去我国前列腺的发病率远低于欧美国家,但近年来呈加速上升趋势。全国的数据显示,1998年的发病率为2.88/10万,2008年则为6.73/10万,且城市的发病率(7.66/10万)高于农村(2.56/10万)[2]。上海市的数据显示,1998年的发病率为5.8/10万[3],2008年则升至11.80/10万[4]。全面了解和分析前列腺癌的发病与死亡变化趋势,是前列腺癌防控的基础工作之一。

本文根据上海市长宁区1973—2013年的肿瘤登记数据和死亡统计资料,分析该区男性居民的前列腺癌发病与死亡情况,以了解该地区前列腺癌的长期变化趋势,为卫生行政部门制定前列腺癌的防控措施提供参考信息。

资料和方法

病例资料  前列腺癌的发病数据来自于上海市肿瘤登记处收集整理的1973—2013年间的登记资料。上海市的肿瘤登记资料是一个以全人群为基础的肿瘤登记报告系统,包括恶性肿瘤新病例、肿瘤死亡病例和病例生存资料的收集,于1963年开始由上海市肿瘤研究所的预防统计研究室(后更名为肿瘤流行病学研究室)负责全市肿瘤登记的日常工作(1966—1971年间有中断)。2002年开始至今,肿瘤登记处转移至上海市疾病预防控制中心[5]。上海市肿瘤登记处执行的技术规范参照国际癌症研究中心(IARC)和国际癌症登记协会(IACR)定期发布的标准和指南,以及全国和上海市颁布的标准和指南等[6-7]。前列腺癌的死亡数据均由上海市疾病预防控制中心收集与整理。

人口资料  由上海市长宁区公安局定期发布的人口数据,并根据1973、1979、1982、1985、1990、1992、1996、2000和2010年全国或上海市9次人口普查获得的性别和各年龄组的人口资料,用内插法和外推法估算得出各年龄组数据。

统计学分析  将诊断年份按5年一组分成1973—1977、1978—1982、1983—1987、1988—1992、1993—1997、1998—2002、2003—2007、2008—2013(该组6年)共8个时期,分别计算出各时期的前列腺癌粗发病率和粗死亡率、基于2000年中国人口年龄构成的标化率(ASR China)、基于2000年Segi世界人口年龄构成的标化率(ASR World),以及0~74岁的累积发病率和累积死亡率(cumulative rate)。

用Joinpoint软件[8]对世标率进行1973—2013年发病率与死亡率的趋势分析。本研究以5年为一段时期的结点,计算年度变化百分比(annual percent change,APC)和平均年度变化百分比(average annual percent change,AAPC)。APC > 0表示该时期呈上升趋势,APC < 0表示该时期呈下降趋势,结点的变化是否有统计学意义采用95%渐近线排列检验[9]

用年龄-时期-队列(age-period-cohort)模型进一步分析年龄因素、诊断时期因素和出生队列因素对发病率和死亡率的影响。采用美国国立癌症研究所(NCI)提供的网页分析工具[10],分别计算了:(1)从30~84岁(按5年一组)各年龄别的发病率和死亡率,即纵向年龄曲线;(2)各年龄别发病率和死亡率的APC,即局部漂移值;(3)调整了年龄和出生队列后的时期率比,即各诊断时期对发病和死亡的危险比,根据惯例以中间时期组(1988—1992年)为参照组;(4)调整了年龄和诊断时期后的队列率比,即出生队列对发病和死亡的危险比,按惯例以中间队列(1931—1935年)为参照组。上述参数的假设检验采用Wald χ2检验。

结果

1973—2013年长宁区前列腺癌的发病与死亡情况  1973—1977年长宁区前列腺癌的粗发病率为0.69/10万,世标发病率为0.85/10万。之后持续上升(除1978—1982年外),2008—2013年粗发病率升至40.06/10万,世标发病率至19.00/10万;0~74岁的累积发病率也从0.16%升至1.82%(表 1)。前列腺癌的粗死亡率从1973—1977年的0.46/10万升至2008—2013年的16.24/10万,而粗死亡/发病比则从66.7%降至40.5%;世标死亡率从0.78/10万升至6.82/10万,世标死亡/发病比从91.8%降至35.9%;累积死亡率从0.07%升至0.31%(表 2)。不同时期各年龄别的发病率和死亡率见表 3表 4

表 1 上海市长宁区1973—2013年前列腺癌的发病趋势 Tab 1 Incidence trend of prostate cancer in the Changning District of Shanghai, 1973-2013
Years New cases Crude incidence (1/105) ASRa (1/105) ASRb (1/105) CR/% (0-74 years)
1973-1977 6 0.69 0.78 0.85 0.16
1978-1982 18 1.92 2.23 2.79 0.22
1983-1987 20 1.66 1.67 1.87 0.20
1988-1992 29 2.05 1.85 2.20 0.22
1993-1997 80 5.22 3.67 4.52 0.37
1998-2002 167 10.90 5.82 7.28 0.55
2003-2007 369 23.78 11.32 13.50 1.31
2008-2013 740 40.06 16.07 19.00 1.82
Total 1429 13.12 10.12 12.38 0.98
aAge adjusted by the China standard population; bAge adjusted by the world population.ASR:Age standardized rate; CR:Cumulative rate.
表 2 上海市长宁区1973—2013年前列腺癌的死亡趋势 Tab 2 Mortality trend of prostate cancer in the Changning District of Shanghai, 1973-2013
Years No. of deaths Crude mortality (1/105) ASRa (1/105) ASRb (1/105) CR/% (0-74 years)
1973-1977 4 0.46 0.69 0.78 0.07
1978-1982 16 1.70 1.76 2.03 0.25
1983-1987 19 1.58 2.05 2.87 0.14
1988-1992 27 1.91 1.89 2.42 0.13
1993-1997 39 2.54 1.84 2.29 0.15
1998-2002 72 4.70 2.50 3.43 0.16
2003-2007 129 8.31 3.64 4.65 0.34
2008-2013 300 16.24 4.96 6.82 0.31
Total 606 5.56 4.21 5.74 0.27
aAge adjusted by the China standard population; b Age adjusted by the world population.
表 3 上海市长宁区1973—2013年前列腺癌的年龄别发病率(1/105 Tab 3 Age-specific incidence of prostate cancer in Changning District of Shanghai, 1973-2013 (1/105)
Years Age (y)
< 50 50-54 55-59 60-64 65-69 70-74 75-79 80-84 ≥85
1973-1977 0.00 0.00 2.39 3.27 4.57 21.88 0.00 0.00 0.00
1978-1982 0.14 1.42 1.90 10.61 0.00 27.95 32.10 53.53 96.34
1983-1987 0.11 0.00 1.34 3.69 16.22 16.55 36.41 17.16 0.00
1988-1992 0.00 1.16 3.35 2.77 6.05 31.27 33.06 36.23 31.06
1993-1997 0.09 0.00 5.00 12.20 11.17 44.62 60.91 99.84 99.92
1998-2002 0.00 1.74 1.38 15.11 34.20 58.17 98.78 167.07 211.35
2003-2007 0.00 3.02 8.57 39.12 83.11 127.35 179.43 252.02 207.42
2008-2013 0.19 3.41 10.85 39.59 128.28 181.19 289.40 353.71 234.83
Total 0.07 1.86 5.78 19.59 46.21 86.28 156.21 226.33 190.31
表 4 上海市长宁区1973—2013年前列腺癌的年龄别死亡率(1/105 Tab 4 Age-specific mortality of prostate cancer in Changning District of Shanghai, 1973-2013 (1/105)
Years Age (y)
< 50 50-54 55-59 60-64 65-69 70-74 75-79 80-84 ≥85
1973-1977 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 14.59 30.52 0.00 0.00
1978-1982 0.14 0.00 3.81 10.61 0.00 33.55 10.70 53.53 0.00
1983-1987 0.11 0.00 0.00 0.00 13.51 12.41 21.85 51.49 218.34
1988-1992 0.09 0.00 1.12 2.77 2.02 18.76 38.57 84.54 62.11
1993-1997 0.18 0.00 1.25 3.33 8.38 14.87 38.07 46.08 66.61
1998-2002 0.00 0.00 0.00 4.53 8.55 19.90 46.79 59.28 222.47
2003-2007 0.00 0.00 3.81 6.02 16.62 41.98 63.67 90.28 177.79
2008-2013 0.00 0.97 2.58 6.99 7.55 44.15 79.31 186.39 387.65
Total 0.07 0.23 1.83 4.58 8.17 28.46 55.46 112.37 254.83

1973—2013年长宁区前列腺癌的发病与死亡趋势  Joinpoint趋势分析结果显示,前列腺癌的发病率与死亡率均呈上升趋势。1973—2013年前列腺癌发病率的年度变化百分比(APC)和年均变化百分比(AAPC)均为8.78%,变化趋势有统计学意义(P < 0.05)。死亡率的AAPC为4.64%,有统计学意义(P < 0.05);APC在1973—1997年为1.23%(P > 0.05),1998—2013年为7.11%(P < 0.05,表 5)。

表 5 上海市长宁区1973—2013年前列腺癌发病和死亡趋势的Joinpoint分析 Tab 5 Joinpoint analysis of incidence and mortality trends of prostate cancer in Changning District of Shanghai, 1973-2013
Prostate cancer AAPC (%) Period 1 Period 2
Years APC (%) Years APC(%)
Incidence (ASR World) 8.78(1) 1973-2013 8.78(1)
Mortality (ASR World) 4.64(1) 1973-1997 1.23 1998-2013 7.11(1)
(1)P < 0.05.

前列腺癌发病和死亡的年龄-时期-队列模型分析  从年龄来看,前列腺癌的发病风险随年龄增长持续增大(图 1A)。局部漂移值(即各年龄别的APC)在30~34岁组为-2.76,50~54岁组升至4.7,80~84岁组的则升至11.8,经Wald检验差异有统计学意义(P < 0.01,图 1B)。从诊断时期来看,以中间组1988—1992年为参照组,发病危险比从1973—1977年的1.1升至2008—2013年的5.9,其中在1978—1982年有个小峰值(1.8,图 1C),从1988—1992年开始呈持续上升趋势。从出生队列来看,以1931—1935年的出生队列为参照组,最早出生队列的危险比为0.1,持续升至1941—1945年出生队列(1893—1897年)的2.3,至1961—1965年的出生队列,发病危险比稳定在2.1~2.3。经Wald检验,时期和队列效应均有统计学意义(P均 < 0.01,图 1D)。

A:Longitudinal age curve; B:Local drifts with net drift; C:Period relative risk; D:Cohort relative risk. 图 1 前列腺癌发病率的年龄-时期-队列模型分析 Fig 1 Age-period-cohort analyses of the incidence of prostate cancer

前列腺癌的死亡风险也随年龄持续上升(图 2A)。局部漂移值在30~34岁组为-3.79,升至80~84岁组的7.25,但经Wald检验差异无统计学意义(P > 0.05,图 2B)。从诊断时期来看,在1973-2002年间,除1978—1982年的死亡危险比有一个峰值(1.9)外,其他时期的死亡危险比基本稳定在0.8~1.2;但自2003年后死亡危险比开始迅速上升,至2008—2013年达1.7,Wald检验提示差异有统计学意义(P=0.016,图 2C)。从出生队列来看,各组死亡危险比无显著变化(P > 0.05,图 2D)。

A:Longitudinal age curve; B:Local drifts with net drift; C:Period relative risk; D:Cohort relative risk. 图 2 前列腺癌死亡率的年龄-时期-队列模型分析 Fig 2 Age-period-cohort analyses of the mortality of prostate cancer
讨论

本研究汇总了上海市长宁区自1973年开展肿瘤登记工作[5]以来41年的前列腺癌发病和死亡数据,时间跨度长,结果对准确了解列腺癌的发病率和死亡率的变化趋势有较重要的价值。尽管20世纪七八十年代前列腺癌的发病数和死亡数都较少,但从整体趋势上仍有助于全面了解和认识该病的流行病学特征。此外,本研究资料仅为上海市长宁区的肿瘤登记数据,可能不能反映上海市的全貌,是本次研究的局限性之一。

上海市长宁区前列腺癌的发病率趋势基本为持续上升,尤其自20世纪90年代末以后上升幅度越来越大。与全国肿瘤登记中心41个地区前列腺癌登记资料的比较显示,全国1998—2008年前列腺癌的发病率也呈明显上升趋势[2]。1998年全国前列腺癌粗发病率为3.52/10万,2008年升至11.00/10万,世标发病率从2.88/10万升至6.73/10万,上升幅度分别为212.5%和133.7%;同时期上海市的粗发病率从9.3/10万升至29.02/10万[3-4],世标率从5.8/10万升至11.80/10万[3-4],上升幅度分别为212.04%和103.45%;而同时期长宁区的粗发病率和世标发病率上升幅度分别为267.5%和161.0%。可见在1998—2008年期间,上海市前列腺癌发病率的上升幅度略小于全国水平,而长宁区的上升幅度则高于全国水平。

本研究显示长宁区前列腺癌的死亡率也呈上升趋势(1983—1987年有一个小的峰值,可能与1978—1982年发病率的小峰值有关),但上升幅度要小于发病率,死亡/发病比下降。这可能与早期病例的发现增加、多数早期病例的预后良好以及治疗手段的进步有关。国际上也有类似报导,一项研究(资料截至2012年)显示,近十年来大多数国家前列腺癌的发病率在上升、死亡率在下降,世界各国前列腺癌的发病率差异很大,但死亡率的差异却在缩小[11]

从发病年龄来看,长宁区男性前列腺癌发病率随着年龄的增加而上升。韩苏军等[2]的报道显示50岁以上前列腺癌发病率随年龄的增加而进一步迅速升高。本研究中,各年龄别发病率的APC也持续上升(P < 0.05)。可见年龄因素与前列腺癌的发病密切相关,因此建议男性自50~54岁起,应加强对前列腺的体检监测。本研究中,各年龄别死亡率数据以及死亡率的纵向年龄曲线显示,前列腺癌的死亡率随着年龄增长而升高,但死亡率的APC经检验差异无统计学意义,这也与死亡率的上升幅度小于发病率上升幅度的结果一致。

从诊断时期效应看,发病危险比的持续上升是从1988—1992年开始的,至2008—2013年上升到约5.9倍。这体现了非致病因素(主要是诊断因素)对发病率的影响。前列腺癌是一种发展缓慢、病程长达10年以上的疾病。早期前列腺癌多无明显症状,或仅有类似良性前列腺增生的症状,如非专门检查,不易被发现。20世纪90年代初以来,以前列腺特异性抗原(prostate-specific antigen,PSA)为基础的筛检日益广泛地应用于临床,使前列腺癌的检出率比未用PSA之前提高了70%[12]。2000年以前,我国的健康体检未成规模,大多仅局限于入学、入职、出入境和婚检等;2000年后,随着经济的发展和生活水平的提高,许多个人和单位对健康体检的需求日益强烈,各类体检门诊、体检中心等迅速发展,体检人数逐年快速增加[13],大大增加了中早期前列腺癌的检出率。与发病危险比对照,本研究中死亡危险比的显著增加则晚了约10年,这与前列腺癌的病程时间基本相符。

从出生队列效应来看,以1941—1945年至1961—1965年这20年期间的出生队列危险比为高,且该20年出生队列的危险比也较稳定。与1941年之前的出生队列相比,应该是危险因素的暴露情况有所不同,并且这些危险因素在1961—1965年以后的出生队列中较为稳定。对前列腺癌危险因素的分析,至今尚无统一结论,目前主要集中在:年龄、地域、种族、遗传因素、雄激素、代谢综合征(高血压、高血脂、糖尿病)与肥胖、炎症与性传播疾病、射精频率、饮食等方面[14]。其中前5项因素不会随年代不同有大的改变;后4项因素中,多数研究认为代谢综合征与肥胖[15-19]、炎症与性传播疾病[20]是前列腺癌的危险因素。因此我们建议,为预防前列腺癌,应以减少上述因素的暴露为宜。射精频率因素与前列腺癌的关系目前尚有争议[21-22];饮食因素被认为与前列腺癌有关,但具体联系尚不清楚,一般建议减少肉类、奶类、高脂类的摄入[23-26],增加蔬菜、水果的摄入[14]。本研究中,各出生队列的死亡危险比无统计学差异,这部分解释了死亡率的上升幅度小于发病率的上升幅度,与国际上报导的多数地区前列腺癌发病率在上升、死亡率在下降的趋势大体一致[11, 26]

综上所述,本研究显示上海市长宁区前列腺癌的发病率和死亡率均呈加速上升趋势,发病率的上升幅度大于死亡率,两者目前均未显示有拐点迹象。在今后的一段时期,对前列腺癌的防治将是本区甚至上海市肿瘤防治工作的重要内容之一。前列腺癌发病率的上升与年龄(老龄化)、诊断时期(早期诊断的增加)、出生队列(危险因素暴露的改变)都有关,为控制其发病率的上升速度,主要的工作还是加强对前列腺癌危险因素研究,在切实弄清危险因素的基础上减少其暴露,加强健康宣教。前列腺癌本身是预后相对较好的恶性肿瘤,现有的筛检手段也已较为成熟和可靠,充分利用现有的适宜技术做好高危人群的筛检工作,尽可能做到早期发现、早期诊治,有望进一步降低其疾病负担。

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文章信息

刘大可, 王洁, 冯国杉, 吴婳, 蒋宇飞, 沈秋明, 周鹏, 张磊, 张云, 姜玉, 夏庆华, 赵文穗, 项永兵
LIU Da-ke, WANG Jie, FENG Guo-shan, WU Hua, JIANG Yu-fei, SHEN Qiu-ming, ZHOU Peng, ZHANG Lei, ZHANG Yun, JIANG Yu, XIA Qing-hua, ZHAO Wen-sui, XIANG Yong-bing
上海市长宁区1973—2013年前列腺癌发病率和死亡率趋势分析
Time trend analysis of prostate cancer incidence and mortality in Changning District of Shanghai, 1973-2013
复旦学报医学版, 2020, 47(6): 809-815,824.
Fudan University Journal of Medical Sciences, 2020, 47(6): 809-815,824.
Corresponding author
ZHAO Wen-sui, E-mail:zhaowensui@126.com;
XIANG Yong-bing, ybxiang@shsci.org.
基金项目
国家重点研发计划(2016YFC1302503)
Foundation item
This work was supported by the National Key R & D Program of China (2016YFC1302503)

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