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  • 论著
    中国大动脉炎多学科慢病管理共识专家组
    复旦学报(医学版). 2023, 50(05): 633-654. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2023.05.001
    摘要 (430) PDF全文 (403) HTML (289)   可视化   收藏

    大动脉炎(Takayasu arteritis,TAK)为慢性自身免疫性疾病,具有起病早、病程长、致残率高、疾病负担重的特点,严重影响患者身心健康和生活质量。目前尚无大动脉炎慢病管理的指南或专家共识。因此,我们制定了国内首部大动脉炎全病程多学科慢病管理专家共识,旨在为相关学科的临床医师规范诊治流程、提高诊疗水平、改善疾病预后。本共识的主要观点为:(1)大动脉炎发病早、死亡率高,要重视疾病的早期筛查,重点人群为中青年伴血压异常、脉搏减弱或无脉、颈痛或颈部血管杂音;(2)建议采用2022年ACR/EULAR分类标准诊断大动脉炎;(3)全面评估的内容包括疾病活动性、血管损伤及血管损伤相关重要脏器功能和结构、疾病危险程度、合并症以及生命质量;(4)建议疾病活动度评估方法采用Kerr评分;(5)建议进行全面的血管评估,超声、MRA、CTA和PET/CT等均可作为大动脉炎诊断和随访评估的影像学方法;(6)MRA显示管壁增厚、T2加权高信号以及管壁强化,CTA显示血管壁增厚、强化、低衰减环,PET/CT显示管壁SUV值升高均提示管壁炎症;(7)建议在疾病诊断和随访中根据临床表现及受累血管部位、严重程度进行重要脏器的功能和结构评估;(8)大动脉炎治疗应以风湿免疫科为主导,在多学科诊疗前提下建立“以患者为中心”的慢病管理模式,实现全病程达标治疗;(9)糖皮质激素(GCs)是诱导缓解的基础用药,需联合改善病情抗风湿药(DMARDs)治疗来实现疾病缓解,注意药物疗效和副作用;(10)建议血运重建在内科充分抗炎治疗后疾病控制稳定的前提下由多学科团队(multidisciplinary teams,MDT)共同商议制定决策,术后仍需序贯内科的治疗与评估;(11)建议有妊娠需求的患者由MDT团队全面评估,选择合适的妊娠时机,并在妊娠期和分娩期密切监测与随访;(12)建议疫苗接种在疾病稳定期进行;在使用GCs和DMARDs期间可以接种灭活疫苗,但避免接种活疫苗;(13)加强科普宣传,提高相关学科和基层医务工作者对大动脉炎的认识和诊治水平,提高患者对疾病的认知和自我管理能力,通过医护患三方协作,实施全生命周期疾病管理模式。

  • 综述
    颜芷昕, 宋娜娜, 丁小强
    复旦学报(医学版). 2023, 50(05): 750-760. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2023.05.014
    摘要 (427) PDF全文 (360) HTML (282)   可视化   收藏

    钾离子在细胞内液、细胞外液及亚细胞结构中的分布处于动态平衡,它是细胞内液含量最丰富的阳离子,在细胞外液含量却很少;在亚细胞结构中,钾离子在胞核的浓度最高,细胞基质、线粒体、内质网、溶酶体次之。细胞内钾离子参与细胞形态维持、酶活性调控及能量代谢、遗传物质的生物合成、细胞增殖与死亡、修复和迁移、免疫等多种生命活动的调控;同时细胞内钾离子稳态失衡和肿瘤、急性缺血损伤、自身免疫病、内分泌、神经退行性等疾病发生发展密切相关,因此维持细胞内钾离子稳态具有非常重要的意义,纠正细胞内钾离子稳态失衡为疾病治疗提供了新的方向。本文综述近年细胞内钾离子稳态的基本情况和测量技术的研究进展,并探讨其调控机制及生理和病理意义。

  • 综述
    易婷, 米文丽, 王彦青
    复旦学报(医学版). 2023, 50(06): 919-927. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2023.06.017
    摘要 (377) PDF全文 (236) HTML (232)   可视化   收藏

    瘙痒是一种可引起抓挠行为的不愉快的躯体感觉。许多皮肤疾病及一些系统性疾病等都存在慢性瘙痒的症状,顽固而剧烈的瘙痒严重影响患者的身心健康和生活质量。稳定可靠且能模拟临床的动物模型是瘙痒机制研究和治疗靶点筛选的基础。近年来,学界探索建立了多种瘙痒动物模型,并在此基础上探讨瘙痒机制。本文总结了慢性瘙痒的小鼠模型制作和行为学评价方法,为今后开展瘙痒研究提供参考。

  • 综述
    吴冰洁, 马玲瑛, 项忆瑾, 张雯, 姜林娣
    复旦学报(医学版). 2023, 50(05): 761-764. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2023.05.015
    摘要 (351) PDF全文 (48) HTML (166)   可视化   收藏

    大动脉炎(Takayasu arteritis,TAK)是一种慢性非特异性血管炎,西医治疗包括糖皮质激素、免疫抑制剂及生物靶向药,但存在诱导缓解率低、血管病变持续进展的难题。中医学中大动脉炎属于“脉痹”范畴,中医对该病在缓解临床症状,提高生存质量,改善预后及预防复发方面有着不可替代的作用。本文综述了大动脉炎发病机制、医家学说及临床经验,提出了减毒增效理论,并基于大动脉炎分期进行病证结合探讨,形成大动脉炎“病证结合”中西医协同诊疗特色,为改善患者远期预后提供新的治疗模式和策略。

  • 综述
    张佳丽, 林佳曼, 强火生, 严慧, 王鑫, 向平
    复旦学报(医学版). 2023, 50(05): 771-779. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2023.05.017
    摘要 (341) PDF全文 (167) HTML (188)   可视化   收藏

    磷化氢是一种剧毒气体, 近年来磷化氢中毒死亡人数不断上升, 对人类安全造成了重大威胁。但迄今为止, 磷化氢中毒尚无特效的解毒剂或急救、诊疗方法。本综述通过分析磷化氢的理化性质、中毒背景及中毒症状、急救治疗措施, 结合法医毒理学机制与检测方法, 以期为临床医师对疑似磷化氢中毒患者及时进行诊断治疗提供理论依据。

  • 个案报告
    张云珠, 汪清, 张爱, 王梅, 毛亚男, 王宇华
    复旦学报(医学版). 2023, 50(05): 786-790. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2023.05.019
    摘要 (333) PDF全文 (60) HTML (156)   可视化   收藏

    子宫颈胃型腺癌(gastric-type endocervical adenocarcinoma, G-EAC)是最常见的非HPV相关型子宫颈腺癌, 发病机制尚不明确。G-EAC恶性程度高、进展快, 无特异性临床表现, 病灶隐匿, 预后不良。G-EAC和HPV感染无关, 常规的宫颈防癌筛查难以发现, 临床上易误诊和漏诊。相比于HPV阳性的宫颈癌, G-EAC筛查手段局限, 早期诊断困难。本文通过回顾1例G-EAC患者的诊疗过程, 结合文献和G-EAC临床诊治的中国专家共识, 分析G-EAC临床表征和诊疗现状, 提示妇科检查及三级诊疗程序的重要性。

  • 综述
    李曹杰, 李嘉浚, 陈荣新
    复旦学报(医学版). 2023, 50(06): 889-896. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2023.06.013
    摘要 (302) PDF全文 (547) HTML (217)   可视化   收藏

    肝癌是全球癌症死亡的第四大原因。80%~90%的肝癌是从肝炎、肝纤维化和肝硬化中发展而来。本综述着眼于肝纤维化对免疫微环境的影响,探讨肝纤维化成分(肝星状细胞、肌成纤维细胞、癌相关成纤维细胞、细胞外基质化学和物理因素)通过相关途径影响固有免疫和适应性免疫反应,进而形成免疫抑制性微环境,促进肝癌发生发展。

  • 医学经验交流
    李清, 陈丽梅, 张宏伟, 高蜀君, 汪清, 张君, 隋龙
    复旦学报(医学版). 2023, 50(05): 717-722. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2023.05.010
    摘要 (286) PDF全文 (60) HTML (176)   可视化   收藏

    目的: 评价绝经后女性在阴道镜术前局部应用复方沙棘籽油栓的临床疗效。方法: 采用前瞻性非随机非盲临床对照研究方法,对204名就诊于复旦大学附属妇产科医院、拟行阴道镜检查的绝经后患者,结合医师建议与患者意愿,按照阴道镜术前是否阴道用药及用药类型分为4组:普罗雌烯组(G1,n=72);结合雌激素乳膏组(G2,n=13);复方沙棘籽油栓组(G3,n=47);未用药组(G4,n=72)。比较各组一般情况、阴道镜评分和阴道镜诊断与术后病理符合率。结果: 阴道镜术前平均用药时间为:G1组13.7天,G2组12.3天,G3组9.0天,G3组用药时间显著少于G1组及G2组(P < 0.001)。与G4组相比,G1、G2和G3组阴道镜评分较低,阴道镜检查满意度更高。G2和G3组阴道镜评分低于G1组,阴道镜满意度更高(P < 0.001)。4组在阴道镜诊断与术后病理符合率上的差异无统计学意义(P=0.846)。结论: 绝经后女性在阴道镜术前局部应用复方沙棘籽油栓,用药时间更短,医疗费用更低,阴道镜检查满意度更高,且不影响阴道镜诊断与术后病理符合率。

  • 医学经验交流
    张晓春, 侯士强, 李伟, 陈莎莎, 李明飞, 张蕾, 潘文志, 周达新, 葛均波
    复旦学报(医学版). 2023, 50(03): 433-438,446. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2023.03.016
    目的 探讨WATCHMAN FLX左心耳封堵器首次在中国大陆应用的安全性、有效性以及手术经验。方法 筛选2022年5月就诊于复旦大学附属中山医院心内科的非瓣膜性房颤患者。术前完善心超和CT评估,在经食道超声心动图和数字减影血管造影指导下使用WATCHMAN FLX系统完成经导管左心耳封堵术(transcatheter left atrial appendage occlusion,LAAO),评估手术安全性和封堵即刻有效性,并总结手术经验。结果 此封堵器首次应用于中国大陆共完成4例手术,其中1例患者行单纯LAAO,其余3例患者行房颤射频消融联合LAAO的“一站式”手术。所有患者均无心包积液、封堵器移位、封堵器脱落、操作相关栓塞、出血、急性器械相关血栓和穿刺部位并发症等不良事件发生。手术即刻封堵成功率为100%,其中3例无任何残余分流,1例有1 mm残余分流。封堵器展开采用FLX BALL的两种新方式:2例采用退鞘法,2例采用推进法。压缩比在13%~28%,封堵器均未露肩。结论 WATCHMAN FLX左心耳封堵器有较高的安全性和有效性。
  • 个案报告
    张源, 李伟, 潘翠珍, 陈丹丹, 陈莎莎, 潘文志, 李明飞, 张晓春, 张蕾, 陈海燕, 孔德红, 郭克芳, 舒先红, 周达新, 葛均波
    复旦学报(医学版). 2023, 50(04): 620-623. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2023.04.021
    重度三尖瓣反流(tricuspid regurgitation,TR)是一种常见的心脏瓣膜病,死亡率高,指南推荐外科手术高风险患者可考虑介入治疗。现有经血管三尖瓣置换术(transcatheter tricuspid valve replacement,TTVR)器械均处于临床研究阶段,超声心动图在术前筛查、术中影像支持、术后即刻评估及随访方面发挥重要作用。本文报道1例外科手术高危的极重度TR患者,行经颈静脉三尖瓣置换术后临床症状改善,并结合文献分析二维及三维经食管超声心动图(transesophageal echocardiography,TEE)在围手术期的注意事项,以期为临床实践提供参考。
  • 论著
    涂子坤, 高雅静, 韩晓, 郭海艳, 周玉峰
    复旦学报(医学版). 2023, 50(06): 791-801. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2023.06.001
    摘要 (229) PDF全文 (233) HTML (201)   可视化   收藏

    目的: 探讨巨噬细胞焦亡是否参与支气管肺发育不良(bronchopulmonary dysplasia,BPD)的肺病理损伤。方法: 40只足月新生小鼠随机分为空气(room air,RA)组和高氧(hyperoxia,HO)组,每组20只。建立慢性高氧诱导的BPD小鼠模型。HE染色评估小鼠的肺泡化情况;CD31免疫组化检测肺血管发育状况;Masson染色分析肺组织的纤维化程度;qRT-PCR检测肺组织中的炎症因子和趋化因子(Il6Il1bMmp12Ccl2Ccl5Il8)基因表达水平;ELISA检测血清和肺组织匀浆中的IL-1β水平;Western blot检测细胞焦亡通路的关键蛋白NLRP3、Caspase-1 p20、N-消皮素D(gasdermin D,GSDMD)、IL-1β表达;流式分析支气管肺泡灌洗液中巨噬细胞比例;免疫荧光检测F4/80与NLRP3/Caspase-1/IL-1β的共定位;免疫组化分析AQP5的表达水平。结果: 与RA组相比,HO组小鼠的肺泡化阻滞和肺血管生成障碍,肺纤维化显著增加;肺组织中促炎细胞因子的表达显著上调,细胞焦亡相关蛋白表达水平显著增加,血清和肺组织匀浆中IL-1β水平显著升高;支气管肺泡灌洗液中巨噬细胞比例显著升高,肺组织中F4/80与NLRP3、Caspase-1、IL-1β均存在显著的免疫荧光共定位现象,AQP5阳性的肺泡Ⅰ型上皮细胞严重受损。结论: 高氧诱导的BPD小鼠模型中,NLRP3/Caspase-1/GSDMD细胞焦亡通路过度活化,可能导致BPD的肺部病理损伤。

  • 论著
    朱琳, 蒯铮, 宋乐, 胡予, 沈锡中, 张丹瑛
    复旦学报(医学版). 2023, 50(06): 820-828. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2023.06.004
    摘要 (222) PDF全文 (76) HTML (154)   可视化   收藏

    目的: 利用四联抗生素清除肠道内微生物群,探讨肠道共生菌群对不同饮食喂养的ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化的影响。方法: 采用ApoE-/-小鼠作为动物模型,分别给予普通饲料和高脂饲料喂养,分为对照组和抗生素组,抗生素组用四联抗生素(万古霉素+甲硝唑+硫酸新霉素+氨苄青霉素)干预14周。用油红O染色评估小鼠主动脉粥样硬化斑块形成的情况,用ELISA测定血清脂代谢指标及IL-1β、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)的水平,用Western blot和免疫组化检测小鼠回肠及结肠上皮细胞中炎症因子及紧密连接蛋白的表达。结果: 普通饲料喂养下,抗生素组小鼠主动脉粥样硬化斑块面积比对照组明显增多(P=0.016),血清IL-1β及TNF-α水平显著升高(P=0.005,P=0.021),小鼠回肠组织炎症因子IL-1β和TNF-α的表达显著升高(P=0.003,P=0.007),肠上皮组织紧密连接蛋白表达明显下降(P < 0.05)。高脂饲料喂养下,抗生素组小鼠主动脉粥样硬化斑块面积较对照组显著减少(P=0.040);血清总胆固醇水平下降(P < 0.001),血清LPS水平降低(P=0.003),小鼠肠道组织的炎症因子TNF-α(回肠:P=0.030,结肠:P=0.029)、IL-6(回肠:P=0.040,结肠:P=0.001)和IL-1β(回肠:P=0.004,结肠:P=0.017)的表达均明显降低,而肠上皮组织紧密连接蛋白表达并没有变化。结论: 清除ApoE-/-小鼠肠道内微生物群可上调系统性炎症水平,并促进动脉粥样硬化斑块形成,由此推测正常的肠道共生菌对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化具有保护作用。

  • 方法技术
    孟瀚哲, 何维志, 胡璐璐
    复旦学报(医学版). 2023, 50(03): 439-446. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2023.03.017
    目的 建立m6A特异性烯丙基标记测序(m6A-selective allyl chemical labeling and sequencing,m6A-SAC-seq)实验方法体系,在单核苷酸分辨率水平对RNA的N6-甲基腺苷(m6A)修饰进行检测。方法 m6A烯丙基标记测序(m6A-SAC-seq)使用特异性甲基转移酶MjDim1对m6A添加烯丙基标记成为N6-烯丙基-甲基腺苷(am6A),使用I2处理产生N1,N6-环化腺苷(A)产物,在逆转录时引入突变,从而实现在单核苷酸分辨率水平的检测。通过HPLC法纯化甲基转移酶MjDim1,使用探针及液相色谱-质谱联用系统(LC-MS/MS)检测m6A的转换率,计算MjDim1活性作为质控。提取样品RNA,用烯丙基标记m6A,并用m6A-SAC-seq技术构建文库,测序后通过数据分析得到m6A位点信息,通过标准曲线校准计算得到m6A的含量。结果 m6A-SAC-seq处理后,HIV逆转录酶识别环化的am6A位点,引入突变,但附近未修饰位点不发生突变。通过特定的A突变成T/C的突变位置(A to T/C)来识别m6A位点,并添加内参探针,用标准曲线来定量m6A含量。结论 m6A-SAC-seq技术仅需30 ng的mRNA或去除了rRNA的总RNA样本就可以实现m6A位点在单核苷酸分辨率水平的检测。
  • 论著
    郑红梅, 温亚锦, 韩晓, 冯瑞, 刘丽娟, 陈仁杰, 李小玲, 金婷婷, 周玉峰, 张晓波
    复旦学报(医学版). 2023, 50(05): 683-691. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2023.05.005
    摘要 (213) PDF全文 (101) HTML (151)   可视化   收藏

    目的: 分析重症哮喘与轻中度哮喘儿童的血浆脂质分子差异,寻找重症哮喘潜在的新型血浆生物标志物。方法: 于2020年9月1日—2021年4月30日纳入复旦大学附属儿科医院哮喘专病数据库的哮喘儿童,将其分为重症哮喘组(50例)和轻中度哮喘组(54例)。采集入组儿童血浆,采用液相色谱-质谱联用(liquid chromatography-mass spectrometry,LC-MS)技术检测血浆中脂质分子。通过多元统计分析比较两组脂质分子差异,筛选显著差异的脂质分子;使用KEGG数据库分析主要受干扰的代谢途径。利用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析显著差异脂质分子对重症哮喘的诊断价值。结果: 重症哮喘组平均年龄(8.8±2.6)岁,轻中度哮喘组平均年龄(8.4±2.8)岁,两组性别和年龄差异无统计学意义(P=0.075,0.422)。临床指标:重症哮喘组外周血嗜酸性粒细胞百分比和嗜酸性粒细胞绝对计数均显著高于轻中度哮喘组(P=为0.029,0.023);重症哮喘组FEV1/FVC、FEF50%预计值、FEF75%预计值、MMEF%预计值均低于轻中度哮喘组(P=0.003,0.005,0.005,0.003)。血浆中共筛选出39种差异表达的脂质分子,其中变异倍数(fold change,FC) > 1.5的脂质分子为磷脂酰乙醇胺(phosphatidylethanolamine,PE,47∶10)和磷脂酰丝氨酸(phosphatidylserine,PS,40∶2);代谢通路富集分析显示39种差异脂质分子与胆碱代谢、甘油磷脂代谢等5条代谢通路相关。以组间差异临床指标为基线,ROC曲线分析显示基线联合PE(47∶10)或PS(40∶2)的曲线下面积(area of under,AUC)分别为0.928(95%CI:0.851~1.000)和0.923(95%CI:0.863~0.983),均高于基线0.737(95%CI:0.640~0.834)。结论: 重症哮喘儿童脂质代谢显著改变,共筛选出39种差异脂质分子,其中胆碱代谢途径紊乱最为显著;PE(47∶10)和PS(40∶2)可能是诊断重症哮喘的潜在生物标志物。

  • 论著
    杨单植, 张颖, 权松霞, 胡瑞敏, 杨杨, 杨雨蒙, 邢国兰
    复旦学报(医学版). 2023, 50(03): 370-378. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2023.03.008
    目的 研究补体系统活化成分在糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)患者血浆、尿液中的水平,并分析其与DKD临床、病理特征及预后的相关性。方法 选取郑州大学第一附属医院经肾穿刺活检证实为DKD患者(DKD组)50例,糖尿病(diabetes mellitus,DM)无肾损害患者(DM组)及健康成年人(健康对照组)各50例,采用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)对血浆及尿液中5种补体成分(H因子、B因子、P因子、C1q、C5a)水平进行了测定。应用COX比例风险回归模型分析影响肾脏预后的独立危险因素,并绘制ROC曲线分析B因子及C5a预测肾脏预后的价值。结果 DKD患者血浆中补体B因子、P因子、C1q及C5a均显著高于健康对照组及DM组(P<0.05),H因子低于健康对照组(P=0.03)及DM组(P<0.001)。尿补体B因子、P因子及C5a均显著高于健康对照组及DM组(P<0.05),H因子低于健康对照组(P<0.001)及DM组(P=0.008),3组尿C1q水平无明显差异。旁路途径活化因子H因子、B因子、P因子、C5a水平与蛋白尿程度、肾功能及肾组织病理改变程度有关。多因素Cox风险比例分析显示,尿补体B因子(HR=2.63,95%CI:1.377~5.023,P<0.001)及尿补体C5a(HR=1.33,95%CI:1.06~1.668,P=0.014)是影响肾脏预后的独立危险因素。结论 在DKD患者中,补体旁路途径不同程度被激活,且与DKD患者蛋白尿、肾组织病理改变、较差的肾脏预后相关。而补体经典途径起始因子C1q水平与DKD的发生发展及预后无明显相关性。
  • 方法技术
    何沅宸, 孙传瑞, 陈胤孜, 陈晓葳, 王锡玲
    复旦学报(医学版). 2023, 50(05): 743-749, 760. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2023.05.013
    摘要 (208) PDF全文 (62) HTML (129)   可视化   收藏

    目的: 基于实时再生数建立COVID-19预测模型并开发新冠疫情可视化平台。方法: 利用上海市卫生健康委员会报告的COVID-19每日感染者数,将2022年3月1日—4月29日作为模型拟合阶段,通过贝叶斯分层模型估算实时再生数的变化情况并预测疫情发展,将4月30日—5月6日作为预测性能评估阶段,使用随机化概率分布变换和分级概率评分评估模型预测结果。使用Python、R等开源软件开发可视化平台。结果: 上海市疫情的实时再生数于4月5日首次降至1以下,模型预测本轮疫情将于6月中下旬实现“动态清零”,模型预测结果的概率分布和实际观察值在统计学上具有一致性(P=0.12)且集中度较好(382.53$ \pm $105.29)。可视化平台可实现上海市疫情变化趋势描述和疫情预测两大功能,已于2022年4月19日开放访问。结论: 该模型预测性能良好,可视化平台填补了国内对COVID-19疫情数据深层次挖掘的空白,具有较好的扩展价值和应用前景。

  • 论著
    曾明垚, 陈泓儒, 齐晨阳, 赵仲华, 李芳, 张志刚, 吴慧娟
    复旦学报(医学版). 2023, 50(04): 475-486. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2023.04.001
    目的 探究YAP与局灶节段性肾小球硬化症(focal segmental glomerulosclerosis,FSGS)中足细胞凋亡的相关性及其激动剂的作用。方法 收取复旦大学基础医学院病理学系肾病研究组人FSGS肾穿标本,使用阿霉素刺激构建FSGS小鼠模型和体外足细胞损伤模型,并联合YAP激动剂1-油酰基溶血磷脂酸(1-Oleoyl lysophosphatidic acid,LPA)处理上述体内外模型,使用免疫组化、免疫荧光双染、Western blot及Hoechst 33258染色检测足细胞凋亡和足细胞中YAP表达的相关性;使用LPA处理转染YAP siRNA的足细胞系后,检测足细胞中YAP表达和凋亡的变化。结果 在人FSGS、FSGS小鼠模型和体外阿霉素诱导足细胞损伤模型中足细胞凋亡越多,YAP出核越多;LPA处理可以改善FSGS小鼠模型的肾脏形态(t=17.68,P<0.000 1)和肾功能(血尿素氮:t=4.576,P=0.010 2;尿白蛋白/肌酐:t=2.51,P=0.045 6),减少足细胞中p-YAP(S127)的表达,促进YAP入核,减少阿霉素诱导的足细胞凋亡(Cleaved Caspase-3的表达及Hoechst 33258染色结果均为P<0.001);敲减足细胞中YAP后,YAP的总蛋白和磷酸化水平均降低,足细胞凋亡增加,LPA处理减少了p-YAP(S127)的表达,促进YAP入核,减少YAP敲减所致的足细胞凋亡(Cleaved Caspase-3的表达及Hoechst 33258染色结果均为P<0.000 1)。结论 FSGS模型中活化YAP减少及YAP出核,足细胞凋亡增多;LPA能够通过抑制YAP在Ser127位点的磷酸化,促进足细胞中YAP的入核,减少细胞凋亡,延缓FSGS的疾病进程。
  • 论著
    严蕾, 童朝阳
    复旦学报(医学版). 2023, 50(04): 509-516,525. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2023.04.005
    目的 通过生物信息学方法分析Gene Expression Omnibus (GEO)数据库中脓毒症相关急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)的芯片表达数据,观察外周血免疫细胞变化,鉴定差异表达基因(differential expressed gene,DEG),探索脓毒症相关ARDS患者的免疫系统变化及关键作用基因。方法 从GEO数据库GSE32707下载脓毒症相关ARDS患者的数据信息。应用CIBERSORT得到每个样本的22种免疫细胞的含量矩阵,分析第0天、第7天脓毒症及脓毒症相关ARDS患者外周血免疫细胞组成的变化。利用R软件筛选第7天脓毒症及脓毒症相关ARDS患者DEG,经基因本体论(gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析判断参与ARDS病情进展的重要信号途径,使用蛋白互作网络获得核心基因。结果 第0天脓毒症相关ARDS患者的免疫细胞分布并没有明显区别,第7天脓毒症相关ARDS患者外周血里CD8+T淋巴细胞比例明显下降(P=0.009),中性粒细胞比例明显升高(P=0.022)。经多种算法取交集的方法共获得RPL5EIF4A2RPL15EIF3ESRP9HSP90AA1RBM25这7个核心基因参与脓毒症相关ARDS病情进展。结论 随着病情进展,脓毒症相关ARDS外周血免疫细胞组成,相关基因调控会发生显著变化,其中7个关键基因可能在其中发挥重要作用。
  • 方法技术
    杨力凡, 潘文志, 张蕾, 张晓春, 李明飞, 龙愉良, 管丽华, 周达新, 葛均波
    复旦学报(医学版). 2023, 50(04): 586-589. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2023.04.016
    目的 通过对猪心房间隔穿刺(atrial septum puncture,ASP)方法的改善,使操作更方便,心脏穿孔或心包积液的发生率更低,ASP更安全有效。方法 在心腔内超声心动图(intra-cardiac echocardiography,ICE)引导下,使用0.014英寸SION导丝的尾端对28只约克夏白猪进行ASP。应用SPSS 22.0 统计软件计算肺血流/全身血流平均值及平均ASP时间。术后4周观察房间隔穿刺孔闭合情况。结果 成功对28只约克夏白猪进行ASP,超声心动图提示房间隔有左向右分流,无并发症发生。平均Qp/Qs为1.3±0.2(中位数1.3,95%CI:1.3~1.4),ASP平均用时(40.6±7.3)s (中位数41.0 s,95%CI:37.8~43.3 s)。手术4周后,28只猪的房间隔穿刺孔均内皮化导致闭合。结论 在ICE引导下,使用0.014英寸SION导丝的尾端对约克夏白猪进行ASP安全且有效。
  • 论著
    夏瑞雪, 张小涵, 胡亚军, 赵冰, 李益明, 于敏
    复旦学报(医学版). 2023, 50(06): 802-809, 819. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2023.06.002
    摘要 (192) PDF全文 (81) HTML (149)   可视化   收藏

    目的: 探究溴结构域蛋白2(bromodomain containing 2,Brd2)对小鼠C2C12成肌细胞分化能力的影响及作用机制。方法: 通过GEO数据库分析Brd2在肌营养不良患者和健康人骨骼肌组织中的表达水平。用含2%马血清的分化培养基体外诱导C2C12成肌细胞分化,利用Western blot检测分化过程中Brd2的表达。利用慢病毒介导的过表达和RNA干扰技术在C2C12成肌细胞中分别过表达和敲低Brd2,诱导后用细胞免疫荧光实验检测肌管形成情况,通过Western blot检测分化标志物蛋白表达水平的变化。通过转录组测序及相关实验探究Brd2在上述过程中发挥调控作用的分子机制。结果: Brd2在肌营养不良患者的骨骼肌中低表达;体外诱导C2C12成肌细胞分化,第2天时Brd2表达升高,第8天时表达降低;敲低Brd2可以抑制成肌细胞的分化,过表达Brd2则可以促进成肌细胞分化;Wnt/β-catenin信号通路的活性受到Brd2的调控。结论: Brd2通过Wnt/β-catenin信号通路调控成肌细胞的分化,初步提示Brd2可能有利于骨骼肌的再生。

  • 论著
    艾尼瓦尔·肉孜, 韩林晓, 吴圆圆, 朱文思, 刘静, 刘尽国, 周建
    复旦学报(医学版). 2023, 50(03): 390-397. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2023.03.010
    目的 探究线粒体天冬氨酰-tRNA合成酶2(aspartyl-tRNA synthetase 2,mitochondrial,DARS2)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达及生物学意义。方法 采用多种数据库分析DARS2在NSCLC的两种亚型肺腺癌(lung adenocarcinoma,LUAD)和肺鳞癌(lung squamous cell carcinoma,LUSC)中的表达水平、预后价值、临床病理分期相关性、突变及甲基化水平和富集通路。通过划痕实验和CCK-8实验进一步分析DARS2对NSCLC细胞增殖和迁移能力的影响。结果 通过GEPIA、GEO及HPA数据库分析发现,DARS2 mRNA和蛋白质表达水平在LUAD与LUSC中均显著上调,并与LUAD病理分期呈正相关。生存分析结果表明,DARS2过表达可显著缩短LUAD患者生存期。cBioPortal分析结果显示,DARS2在LUAD与LUSC中变异率分别为16%和18%。UALCAN数据库甲基化分析结果显示,DARS2启动子区域甲基化水平在LUAD中显著降低,而在LUSC中显著升高。Metascape数据库富集分析结果显示,与DARS2相关的基因在LUAD和LUSC中均主要在细胞周期通路高度富集。划痕实验和CCK-8实验结果显示,敲低DARS2能显著抑制H1299细胞增殖和迁移能力。结论 DARS2在LUAD与LUSC中均过表达,其可能以参与调控细胞周期通路方式促进NSCLC细胞增殖和迁移。
  • 论著
    张尧, 缪青, 金文婷, 马玉燕, 王萌冉, 胡必杰, 潘珏
    复旦学报(医学版). 2023, 50(05): 655-659, 682. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2023.05.002
    摘要 (187) PDF全文 (89) HTML (100)   可视化   收藏

    目的: 分析尖端赛多孢子菌引起的肺部感染的临床特征、治疗及预后,为临床诊断和治疗提供依据。方法: 收集2018年1月—2021年12月在复旦大学附属中山医院感染病科治疗的尖端赛多孢子菌肺部感染的患者共8例,回顾性分析患者的临床特征、影像学表现、治疗及预后。结果: 8例患者中,男性3例,女性5例,平均年龄58(27~76)岁。经MALDI-TOF MS鉴定,6例为尖端赛多孢子菌,2例为波氏假阿利什菌。8例患者中1例无基础疾病;1例有系统性硬化症合并肺间质病变、糖尿病,长期服用强的松10 mg/qd、赛可平0.5 g/qd;其余6例伴有肺部基础疾病。最常见的临床症状为咳嗽,其余依次为咳痰、痰血/咯血、发热、气急、消瘦。患者的平均BMI为19.5(15.6~23.2)kg/m2,4例患者BMI < 18.5 kg/m2。实验室检查方面,所有患者的白细胞计数、中性粒细胞计数、降钙素原均正常;红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)平均为32 mm/h(4例升高);高敏C反应蛋白(high sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)平均为24.8 mg/L(5例升高)。G试验和GM试验阴性。患者的CD4淋巴细胞计数平均为512.8(226.0~943.0)/μL,5例CD4淋巴细胞计数 < 500/μL。患者的胸部CT表现多样:支气管扩张(5例)、结节(3例)、实变(3例)、空洞(2例)、胸膜增厚(2例)、树芽征(2例),各种影像学表现往往合并存在。所有患者均首选伏立康唑治疗,4例患者服药后出现肝功能不全、幻视予停药或调整为泊沙康唑治疗。随访至治疗开始后6个月,所有患者的临床症状均明显好转;影像学上,5例病灶好转吸收,2例病灶相仿,1例病灶增多,考虑为合并胞内分枝杆菌感染所致。结论: 尖端赛多孢子菌肺部感染的临床症状和影像学表现缺乏特异性,仅炎症标志物ESR和hs-CRP轻度升高,G试验和GM试验阳性率低,因此早期诊断困难。治疗首选伏立康唑,患者总体预后良好。

  • 方法技术
    唐依琳, 张渌恺, 金倞, 王坤, 杨玉玲, 马庄宣, 李骋, 李铭
    复旦学报(医学版). 2023, 50(05): 723-730, 742. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2023.05.011
    摘要 (181) PDF全文 (96) HTML (127)   可视化   收藏

    目的: 探讨基于平扫CT三维影像组学特征的机器学习模型检测主动脉夹层(aortic dissection,AD)的价值,并根据Stanford分型分析其检测Stanford A型AD的价值。方法: 回顾性分析2011年7月至2022年7月间在复旦大学附属华东医院同时接受胸腹平扫和增强CT检查的患者资料。放射科医师根据增强CT图像中的表现来诊断AD。共纳入患者128例,其中AD阳性61例,AD阴性67例。采用简单随机化法,按照7∶3的比例将患者划分为训练集(n=89)和验证集(n=39)。采用3D Slicer在平扫图像上对主动脉手动勾画感兴趣区域体积(volumetric region of interest,VOI),Pyradiomics提取影像组学特征。用Spearman相关系数和最小绝对收缩选择算子(least absolute shrinkage and selection operator,LASSO)算法选取最优特征集,在此基础上分别构建支持向量机(support vector machine,SVM)、决策树、随机森林、极端梯度提升(extreme gradient boosting,XGBoost)、轻量梯度提升(light gradient boosting,LightGBM)和极端随机树模型,在验证集中分别对其检测AD和Stanford A型AD的效能进行验证。评价指标包括受试者操作特征曲线下面积(area under the receiver operating characteristic curve,AUC)、F1分数、准确度、召回率。结果: 在训练集中筛选出35个影像组学特征,基于这35个组学特征建立的机器学习模型中,XGBoost模型在检测AD上性能最优;在验证集中,XGBoost模型的AUC、F1分数、准确度和召回率分别为0.982、0.960、96.2%和100.0%。进一步探究影像组学机器学习模型对Stanford A型AD的检测效能时,在训练集中筛选出14个影像组学特征,在基于这14个组学特征构建的机器学习模型中,随机森林模型的检测效能最好;在验证集中,随机森林模型的AUC、F1分数、准确度和召回率分别为0.852、0.625、76.9%和100.0%。结论: 基于平扫CT三维影像组学特征的机器学习模型可用于检测AD及Stanford A型AD。

  • 论著
    董晶, 商双, 谢锋
    复旦学报(医学版). 2023, 50(03): 330-336. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2023.03.003
    目的 研究ITGA5经RNA干扰后对宫颈癌细胞生长和侵袭的影响。方法 应用TNMplot、Kaplan-Meier Plotter、Human Protein Atlas数据库分析ITGA5在宫颈癌中的表达和对患者生存率的影响,采用两条靶向ITGA5的特异siRNA序列,进行RNA干扰实验。实验分为siITGA5#1干扰组、siITGA5#2干扰组和阴性对照组(非特异性siRNA)。实时定量PCR和Western blot法分别检测宫颈癌细胞中ITGA5的mRNA与蛋白水平,筛选内源性ITGA5 呈高表达的HeLa及C-33A细胞做后续实验。Western blot法评估siRNA干扰后宫颈癌HeLa/C-33A细胞中ITGA5水平,并先后检测c-Myc、BCL-2、Bax及Vimentin、E-cadherin的表达变化,CCK-8法检测HeLa/C-33A细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡,Transwell小室侵袭实验评估细胞侵袭能力。结果 与阴性对照组相比,特异性siRNA显著下调宫颈癌HeLa/C-33A细胞中ITGA5蛋白的表达;宫颈癌细胞增殖明显受抑,细胞凋亡显著增加(P<0.05);c-Myc和BCL-2表达下降、Bax表达升高。干扰ITGA5后,HeLa/C-33A细胞侵袭能力显著降低,间质性标记物Vimentin的表达明显受抑,上皮细胞标记物E-cadherin表达水平明显增加。结论 ITGA5经RNA干扰后,能明显抑制宫颈癌细胞生长和侵袭,ITGA5对宫颈癌细胞侵袭能力的影响可能是通过调控上皮细胞间质化来实现的。
  • 论著
    张彧文, 王颖, 辛照华, 方嘉列, 宋锐, 黎浩岑, 匡佳雯, 杨玉婷, 王静夷
    复旦学报(医学版). 2024, 51(01): 1-11. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2024.01.001
    摘要 (179) PDF全文 (138) HTML (184)   可视化   收藏

    目的: 调查上海市社区老年人孤独感现状,并分别从社交孤独和情感孤独两个维度对影响老年人孤独感的因素进行探究。方法: 采用横断面研究,在2021年3—6月于上海市浦东新区、黄浦区、静安区3个区对65岁及以上的社区老年人进行问卷调查。依照上海市居民年龄、性别比例,浦东新区采用多阶段、分层随机抽样,黄浦区及静安区采用方便抽样。最终纳入研究对象635人。采用De Jong Gierveld孤独感量表测定老年人孤独感,包括社交孤独和情感孤独2个维度。使用Logistic回归模型对社交孤独和情感孤独的影响因素进行分析。结果: 在635位社区老年人中,仅有53位(8.4%)老年人报告不孤独。女性(OR=0.46,95%CI:0.31~0.70)、较高的自我效能得分(OR=0.97,95%CI:0.94~1.00)、较高的社会支持总分(OR=0.96,95%CI:0.93~0.99)与较低的社交孤独显著相关。较高的受教育水平(初高中或中专,OR=0.56,95%CI:0.34~0.95;大学及以上,OR=0.30,95%CI:0.11~0.83)、较高的自我效能得分(OR=0.96,95%CI:0.93~0.99)与较低的情感孤独显著相关,而较低的社会资本(OR=2.02,95%CI:1.29~3.16)及有抑郁症状(OR=3.41,95%CI:1.76~6.60)则与较高的情感孤独显著相关。结论: 调查样本中高达91.6%的老年人存在中度及以上的孤独感。社交孤独可能的影响因素为自我效能、性别及社会支持;情感孤独可能的影响因素为自我效能、受教育水平、抑郁和社会资本。

  • 医学经验交流
    周学华, 金琳, 沈霞
    复旦学报(医学版). 2023, 50(03): 419-424. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2023.03.014
    目的 观察小鼠幼年期听力剥夺对其成年期社交能力的影响。方法 新生昆明小鼠被随机分成对照组(n=36)和听力剥夺组(n=32)。听力剥夺组小鼠在出生后第7天开始连续1周予以皮下注射新霉素200 mg/kg;对照组则予以注射同等剂量的生理盐水。在1月龄和3月龄分别采用听觉脑干反应(auditory brainstem response,ABR)进行听力测试。在小鼠3月龄时,采用三箱社交实验检测社交能力、旷场实验检测焦虑程度以及Y迷宫检测学习记忆能力。结果 新生鼠新霉素皮下注射导致持久的听力损害。与对照组相比,听力剥夺组3月龄时小鼠社交互动时间缩短[(64.89±9.58)s vs.(107.20±39.18)s,P<0.05]和社交记忆损害;听力剥夺组小鼠与1号陌生小鼠的社交时间与2号陌生小鼠社交时间相当[83.28 (40.32~85.72) s vs.57.48 (45.56~64.36) s,P>0.05)];旷场实验中在中心区域逗留时间较短[157.00 (57.68~180.20) s vs. 202.50 (169.80~230.80) s,P<0.05);在Y迷宫中正确的轮替率较低(47.23%±11.81% vs. 61.28%±7.70%,P<0.05)。结论 小鼠幼年期听力剥夺可导致其成年期社交能力下降、焦虑程度增加和学习记忆能力受损,提示完整的听力功能是保持正常认知功能的重要前提条件。
  • 论著
    贲旻熙, 周博言, 李辉
    复旦学报(医学版). 2023, 50(04): 517-525. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2023.04.006
    目的 研究族群因素及其与临床因素的交互作用对预后的影响,以明确族群是否是黑色素瘤的关键预后因素。方法 基于美国SEER数据库,通过Cox比例风险模型和两种机器学习方法(随机森林模型和梯度提升树模型)检验族群因素对黑色素瘤预后的重要性。利用Logistic回归模型来研究族群和疾病阶段/皮肤溃疡的交互作用对黑色素瘤所导致死亡的影响。结果 在Cox模型的结果中,非白人相对于白人的死亡风险比体现为临界显著性,且在两种机器学习方法的分析结果中,族群因素的重要性较低。在Logistic回归模型中,对于在癌症早期确诊的患者,美国非西班牙裔黑人、亚裔以及西班牙裔由黑色素瘤所致的死亡率显著高于白人,分别为1.76(95%CI:1.34~2.31)、1.52(95%CI:1.16~1.99)和1.19(95%CI:1.04~1.35);而对于在癌症晚期确诊的患者,不同族裔由黑色素瘤所致的死亡率相比于白人,差异无统计学意义。结论 族群因素不是皮肤黑色素瘤的独立预后因子,有必要加强对非白人黑色素瘤患者的早期筛查和医疗干预。
  • 论著
    郝萌昕, 宁程程, 马凤华, 朱勤, 陶祥, 罗雪珍, 张宏伟, 陈晓军
    复旦学报(医学版). 2023, 50(03): 345-353. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2023.03.005
    目的 开发一种基于MRI指导的宫腔镜精准一步电切评估早期子宫内膜癌(endometrial cancer,EC)影像学疑似子宫肌层浸润(myometrialinvasion,MI)的综合方案,评估其诊断价值,探讨影像学可疑肌层浸润对保育治疗结局的影响。方法 纳入65例有保留生育功能需求的早期内膜癌患者,其中41例经MRI检查排除肌层浸润(参照组),24例提示可疑肌层浸润并进行病灶定位,通过宫腔镜下一步电切术(整体切除内膜病灶、下方基底层和3~5 mm肌层)进行病理检查。病理排除肌层浸润的患者,接受保育治疗,其临床特征和保育治疗结局与参照组进行对比。结果 利用基于MRI指导的宫腔镜精准一步电切的诊断方案,24例疑似肌层浸润的患者中6例经电切病理证实肌层浸润,纳入MI组,接受手术治疗;余18例电切病理未见肌层浸润证据的患者被纳入非MI组,接受保育治疗。非MI组的累积完全缓解率在治疗早期与参照组无明显差异,在保育治疗第8个月(27.8% vs. 61.0%,P=0.024)和第18个月(82.5% vs. 94.8%,P=0.037)低于参照组。非MI组完全缓解后随访12个月的累积复发率高于参照组(50.0% vs. 0,P<0.001),3例非肌层浸润复发患者经再次保育治疗后全部再次完全缓解。非MI组和参照组的妊娠率差异无统计学意义,非MI组有1例成功妊娠并足月分娩。结论 MRI指导下的宫腔镜精准一步电切联合病理检查是综合评估早期内膜癌肌层浸润的有效手段,与MRI评估相比,帮助了约75%的患者得以保留生育能力,但临床对待这类病例应当谨慎诊治、密切随访。
  • 论著
    陈旭东, 张琦, 张颖蓝, 林佳, 王凤, 桂怡婷, 刘婷, 李强
    复旦学报(医学版). 2023, 50(04): 487-493,501. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2023.04.002
    目的 探索和鉴定人NPTX1相关H3K27ac富集的非保守性的增强子,完善NPTX1相关调控区的注释,为NPTX1相关疾病及非编码区突变的研究提供相应的理论基础。方法 从CistromeDB数据库下载和分析涉及7种组织的39个H3K27ac ChIP-seq数据,选择NPTX1两侧100 kb范围内的峰。通过ECR浏览器分析各片段在人、小鼠和斑马鱼之间的序列保守性。将相应DNA片段插入双荧光素酶验证载体中,在人神经源细胞系SH-SY5Y和人肾源细胞系293T行双荧光素酶实验,以检测增强子活性。结果 分析获得5个H3K27ac富集片段,各片段在人、小鼠和斑马鱼之间DNA序列不保守。NPTX1-E1-P在SH-SY5Y中双荧光素酶活性比值明显高于阴性对照组,但在293T细胞中其增强子活性下降约40%。结论 NPTX1附近的H3K27ac富集片段中,NPTX1-E1-P在人神经细胞系SH-SY5Y中具有增强子活性,且在物种间序列保守性低。相对于人神经源细胞系SH-SY5Y,其在人肾源细胞系293T中增强子活性下降。
  • 综述
    张滢玉, 王雪玲, 尹磊淼
    复旦学报(医学版). 2023, 50(05): 765-770. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2023.05.016
    摘要 (166) PDF全文 (90) HTML (91)   可视化   收藏

    哮喘是一种复杂的呼吸系统疾病, 在患病率、发病症状、并发症等方面都存在明显的性别差异, 然而造成哮喘性别差异的生物学机制仍不清楚。本文根据男女患者不同年龄阶段的哮喘发病特点, 系统整理哮喘随年龄增长所表现出的性别差异, 并总结了其中可能潜在的生物学机制, 以期为以性别为导向的哮喘治疗提供更多选择。

  • 论著
    郭欣玥, 彭佳欢, 许慧琳, 余勇夫, 秦国友
    复旦学报(医学版). 2024, 51(01): 12-18. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2024.01.002
    摘要 (161) PDF全文 (105) HTML (183)   可视化   收藏

    目的: 在上海市闵行区高血压人群中,探究年龄和体重指数(body mass index,BMI)对癌症发生的共同作用。方法: 研究对象为2007—2015年进入上海市闵行区电子健康信息系统的未患癌症的212 394名高血压患者。将年龄、BMI以平滑函数形式纳入广义加性Cox比例风险模型,用双变量响应模型构建曲面图使结果可视化,全面分析两者对癌症发生的联合效应。结果: 截至2018年12月31日,累计22 141名高血压患者新发癌症。年龄与癌症发生风险整体呈线性趋势,而BMI与癌症发生风险整体呈“U”型,BMI在26 kg/m2左右时癌症发生风险最低。不同BMI下,随着年龄增大,癌症发生风险均增加;不同年龄下,BMI与癌症发生风险的关联不同:青年人群(20~44岁)中BMI与癌症发生风险无明显关联,中老年人群(≥45岁)中BMI与癌症发生风险呈“U”型关联,BMI在26 kg/m2左右时癌症发生风险最低。结论: 建议高血压人群控制BMI在合理范围内,特别是中老年人群,以减少癌症发生。

  • 个案报告
    李林辉, 朱莉, 沈志豪
    复旦学报(医学版). 2023, 50(04): 629-632. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2023.04.023
    强直性脊柱炎是累及脊柱的慢性炎症性疾病,后期可导致患者无法平躺,若合并声门肿瘤,无法使用传统笔直的支撑喉镜进行手术。我们使用弧形喉镜系统顺利完成1例早期声门型喉癌合并严重强直性脊柱炎患者的声带病损切除术,成功切除肿瘤,随访2年未见复发。
  • 论著
    王蓓, 周国霞
    复旦学报(医学版). 2023, 50(03): 412-418. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2023.03.013
    目的 研究七氟醚-N2O麻醉后青年小鼠的空间学习和记忆能力以及海马磷酸化环腺苷酸应答元件结合蛋白(phosphorylated cyclic AMP response element-binding protein,pCREB)和早期生长反应因子1(early growth response factor 1,Egr1)的表达,并与老年小鼠进行比较。方法 12只3月龄和12只18月龄小鼠随机分为对照组和实验组,每组各6只。48 h后进行为期6天的获得训练。获得训练结束后24 h进行空间探索实验,实验结束后15 min收集两组小鼠的海马组织,通过Western blot和实时定量PCR方法评估pCREB和Egr1的表达水平。结果 未见麻醉损害青年小鼠的空间学习和记忆功能以及海马中pCREB和Egr1的表达水平,麻醉组与对照组比较差异均无统计学意义;而老年小鼠Sev+N2O组在麻醉后第4、5、6天逃逸潜伏期显著长于对照组(P<0.05),两组小鼠游泳速度差异无统计学意义;在空间探索实验中,Sev+N2O组目标象限路程百分比和时间百分比显著低于对照组(P<0.01);海马中pCREB和Egr1的表达水平均较对照组显著下降(P<0.05)。结论 七氟醚-N2O麻醉对青年小鼠的空间学习记忆能力没有损害,也不影响海马中pCREB和Egr1的表达,但会对老年小鼠造成损害。
  • 论著
    戚宇, 王杭, 郭剑明, 姜帅
    复旦学报(医学版). 2023, 50(06): 810-819. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2023.06.003
    摘要 (146) PDF全文 (95) HTML (92)   可视化   收藏

    目的: 探讨膀胱灌注卡介苗(Bacillus Calmette-Guérin,BCG)对于中高危非肌层浸润性膀胱癌(non-muscle invasive bladder cancer,NMIBC)的疗效,结合术前血液学指标建立疗效预测模型筛选获益人群。方法: 回顾性分析2014年1月至2019年1月收治于复旦大学附属中山医院泌尿外科258例中高危NMIBC患者。所有患者均采用尿道膀胱肿瘤切除术后膀胱灌注卡介苗治疗,记录患者术前血液学指标及临床病理信息。在训练集(n=180)中采用LASSO回归和Cox多因素回归模型筛选预后因子,同时建立疗效预测模型,利用C-index验证模型预测效能,并在验证集(n=78)中进行确认。结果: 258例患者均获得有效随访,中位随访时间为53.0个月(12.0~98.2个月),总体复发率为31.0%(80/258),1年复发率为15.1%(39/258),3年复发率为25.6%(66/258),通过LASSO回归方法筛选出中性粒细胞和C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)作为预后因子,纳入多因素Cox分析,显示灌注前行二次经尿道膀胱肿瘤切除术(P=0.001),高龄(> 70岁)(P=0.008)、CRP(P=0.002)和中性粒细胞(P=0.044)是中高危NMIBC患者行膀胱灌注卡介苗疗效的独立预测因子。疗效预测模型在训练集中的C-index为0.744,在验证集中的C-index为0.847。结论: 膀胱灌注卡介苗治疗对中高危NMIBC安全有效,本研究所建立疗效预测模型(包含中性粒细胞、CRP、高龄和二次经尿道膀胱肿瘤切除术)预测中高危NMIBC患者膀胱灌注卡介苗疗效的准确性较高。

  • 综述
    段曰黎, 王新宇
    复旦学报(医学版). 2023, 50(06): 906-910, 927. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2023.06.015
    摘要 (145) PDF全文 (30) HTML (90)   可视化   收藏

    猴痘是一种由猴痘病毒引起的人兽共患病,其作为一种自限性疾病,以往缺乏特异性药物。自2022年5月以来,在全球不同区域内人类猴痘病例明显增加。已有国家将针对天花的抗病毒药物(如替考韦马、布林西多福韦、西多福韦等)和痘苗免疫球蛋白作为猴痘特异性治疗药物,主要用于重症和高危人群。虽然天花疫苗接种可能对猴痘病毒具有保护作用,并可能改善临床症状,然而是否需要接种疫苗,需要根据易感者或者暴露者个体的免疫状态、被感染的风险、可能发生感染的严重程度以及是否可以获取抗病毒药物来综合决定。目前不同国家可获取的天花疫苗共有3种:JYNNEOSTM、ACAM2000®和安万特巴斯德天花疫苗,其中前两种目前被推荐用于猴痘的预防接种。疫苗接种策略包括暴露前接种、暴露后预防和密切接触者的环形疫苗接种。本文就猴痘的背景知识、流行病学、预防治疗等方面进行综述,以期能为猴痘的防治和应急管理工作提供帮助。

  • 综述
    王晓娇, 刘洪妍, 孙丽萍, 闵辉, 顾春怡
    复旦学报(医学版). 2023, 50(05): 780-785, 790. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2023.05.018
    摘要 (144) PDF全文 (63) HTML (96)   可视化   收藏

    孕期适宜的体重增长对母儿近期和远期健康至关重要。实施孕期适宜体重增长的管理策略有助于降低孕期并发症风险, 并降低母胎近远期不良风险的发生率, 但开展有效的孕期体重管理是临床研究的难点。本文对目前国内外孕期体重增长推荐标准、体重增长的理论模型和实施路径以及孕期体重管理的实施内容进行综述, 以期为妊娠妇女体重管理策略研究提供基础。

  • 方法技术
    陈紫悦, 刘帅, 杜婉洁, 童芳, 王芸芸, 华领洋, 宫晔, 韩清见
    复旦学报(医学版). 2023, 50(06): 869-880. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2023.06.011
    摘要 (136) PDF全文 (44) HTML (101)   可视化   收藏

    目的: 开发一种无创条件下于外周神经系统表达腺相关病毒(adeno-associated virus,AAV)以特异性操纵神经节神经元的方法。方法: 出生0天的小鼠腹腔注射10 μL AAV2/9-EGFP,病毒滴度为(2~5)×1012 vg/mL,待小鼠长至2月龄时灌注取各组织、器官切片,免疫荧光染色,观察增强绿色荧光蛋白(enhanced green fluorescent protein,EGFP)的亮度及范围,判断病毒感染情况。结果: 69.11%±1.42%的背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)神经元,7.08%±1.16%的三叉神经节(trigeminal ganglion,TG)神经元,32.46%±1.81%的迷走神经节(nodose ganglion,NG)神经元和4.76%±0.29%的交感神经节(sympathetic ganglion,SG)神经元被感染。脑、脊髓、内脏器官中的神经元被感染效率极低。结论: 本方法可特异性感染神经节神经元,但对神经胶质细胞、中枢神经系统神经元或外周器官感染效率极低,可用于特异性操纵神经节神经元。

  • 论著
    曹秀红, 徐振东, 陶伟民, 马蕊婧, 瞿翠翠, 邓羽霄
    复旦学报(医学版). 2023, 50(06): 842-848, 855. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2023.06.007
    摘要 (130) PDF全文 (94) HTML (62)   可视化   收藏

    目的: 比较4种不同血栓风险评分模型对产褥期静脉血栓栓塞症(venous thromboembolism,VTE)的预测价值。方法: 通过医院电子病史系统检索2017年8月至2022年12月在同济大学附属上海市第一妇婴保健院分娩后发生VTE的产妇并进行回顾研究,纳入255例VTE产妇(病例组),并按照1∶3的比例随机选取765例同期分娩但未发生VTE的产妇(对照组)。分别采用Caprini评分、RCOG指南、昆士兰指南和上海市专家共识等4种VTE风险评分模型对2组患者进行评分及风险分类,绘制ROC曲线以评估不同模型对产褥期VTE的预测价值。分析VTE产妇在4种评分模型中的风险等级和累计风险评分的分布情况。结果: 2组产妇比较显示,病例组的年龄、体重指数以及双胎妊娠、剖宫产、早产和子痫前期的发生比例均显著高于对照组(P<0.001)。4种评分模型Caprini评分、RCOG指南、昆士兰指南和上海市专家共识的AUC分别为0.676、0.763、0.782和0.767,差异有统计学意义(P<0.05)。按照风险分级进行比较,昆士兰指南可以将更多的VTE产妇筛选至高风险组。结论: RCOG指南、昆士兰指南和上海市专家共识等3种VTE风险评分模型的预测价值均高于Caprini评分,适用于产褥期VTE的预测评估,其中以昆士兰指南的准确度最高。

  • 方法技术
    顾莺, 胡静, 陆国平, 桂永浩, 沈兵, 王文超, 张燕红, 程晔, 陈扬, 蔡小狄, 徐虹, 冯瑞, 张波, 张晓波
    复旦学报(医学版). 2023, 50(06): 881-888,896. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2023.06.012
    摘要 (127) PDF全文 (89) HTML (104)   可视化   收藏

    目的: 构建基于真实临床情景下的提升上海市儿科医护人员急诊急救能力的培训方案。方法: 在复旦大学附属儿科医院门急诊电子病例系统中获取2019年1月—2021年12月进入急诊抢救室的病历,提取急诊诊疗活动名称及具体内容,结合专家访谈及德尔菲法形成儿科急诊急救可信赖专业活动(entrustable professional activities,EPAs)清单;由急诊专业领域权威专家对儿科急诊急救可信赖专业活动及内容就相关性及重要性进行评分;在前述工作的基础上,形成《儿科医护人员急诊急救能力提升培训方案》,邀请急诊医疗、护理、管理及教学相关专业专家进行两轮函询并进行专家论证。结果: 《儿科医护人员急诊急救能力提升培训方案》包括理论和技能两大核心板块,并根据课程内容设置不同培训方式。经专家论证该方案契合临床真实情境,具有较强的科学性和实用性。结论: 《儿科医护人员急诊急救能力提升培训方案》成功构建,可为临床实施有针对的培训继而提升儿科急诊医务人员的急救能力提供参考。

  • 论著
    沈嘉铭, 陶云珍, 刘长鹏, 冯爽, 王运中, 薛建, 张优仪, 赵根明, 邵雪君, 张涛
    复旦学报(医学版). 2023, 50(06): 829-835. https://doi.org/10.3969/j.issn.1672-8467.2023.06.005
    摘要 (123) PDF全文 (61) HTML (73)   可视化   收藏

    目的: 了解苏州地区儿童侵袭性肺炎链球菌的血清型和耐药特征。方法: 系统收集2010—2020年间苏州大学附属儿童医院分离的侵袭性肺炎链球菌菌株,采用Kirby-Bauer纸片扩散法或E-test法检测抗菌药物的敏感性,通过荚膜肿胀试验进行血清分型。结果: 研究期间共分离到215株侵袭性肺炎链球菌,28.4%的菌株来自脑膜炎患儿。菌株对青霉素G的不敏感率为35.9%,13价肺炎球菌结合疫苗(13-valent pneumococcal conjugate vaccine,PCV13)的血清型覆盖率为93.2%,其中最常见的血清型为6B、14、19F、19A和23F。近年来,头孢噻肟和复方新诺明的不敏感率有所下降,血清型6B、14的占比显著下降、而血清型19F、23F的占比则有所上升。结论: 苏州地区儿童侵袭性肺炎链球菌菌株PCV13疫苗血清型覆盖率高,菌株对青霉素中度敏感,不同时间和不同疾病来源分离株的血清型和耐药性存在差异。